渤健CEO Michel Vounatsos表示，“今天的公告为AD患者及其家属带来新的希望，如果仑卡奈单抗获得批准，它可能会减缓阿尔茨海默病的进展，并对认知功能和生活能力带来具有临床意义的获益。” “重要的是，该研究表明，大脑中聚集的β淀粉样蛋白的清除与早期患者的临床症状延缓相关。我们要感谢参与这项开创性研究的所有患者，并感谢临床研究人员为增加患者入组的不懈努力。作为神经科学的先行者，我们相信战胜这种疾病需要多种方法和治疗选择，我们期待与患者、医学科学界持续探索。”
2022年7月，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）受理了卫材仑卡奈单抗在快速通道认定下的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审查权。处方药用户费用法案的行动（PDUFA）日期定于2023年1月6日。FDA已同意Clarity AD的结果作为验证性研究来支持仑卡奈单抗的临床获益。为了尽快确保FDA对仑卡奈单抗的批准，卫材通过FDA的加速批准途径提交了BLA，以便该机构可以提前完成对验证性Clarity AD研究外的仑卡奈单抗全部数据的审查。
乐卫玛（欧盟地区商品名为KISPLYX®，用于治疗肾细胞癌 [RCC]）和可瑞达联合治疗在美国、欧盟和日本获批用于治疗特定类型的晚期子宫内膜癌和晚期RCC患者。卫材和MSD正在通过LEAP（Lenvatinib And Pembrolizumab）临床项目在超过15项临床研究中研究乐卫玛和可瑞达联合治疗用于多种肿瘤类型的疗效和安全性，包括但不限于子宫内膜癌、HCC、黑色素瘤、非小细胞肺癌、RCC、头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌。
仑卡奈单抗（Lecanemab）验证性III期Clarity-AD研究达到了主要终点，在1795名早期阿尔茨海默病受试者的大型全球临床研究中显示在减少临床衰退方面具有高度显著统计学意义
· 研究所有次要终点均达到，结果显示出高显著统计学意义
· 淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA）的发生率在预期之内
· 卫材的目标是在美国申请常规批准，并在2022年卫材财政年度结束前（2023年3月31日）在日本和欧洲提交上市许可申请。
东京和剑桥，卫材株式会社(总部:东京，CEO: 内藤晴夫，“卫材”)和渤健(纳斯达克:BIIB，公司总部:马萨诸塞州剑桥，CEO: Michel Vounatsos，“渤健”)宣布，卫材仑卡奈单抗（开发代码:BAN2401）的大型全球三期验证Clarity AD取得了阳性顶线结果。试验药物仑卡奈单抗是治疗脑内确认存在淀粉样蛋白病理的阿尔茨海默病（AD）所致轻度认知障碍（MCI）和轻度AD(统称为早期AD)的抗淀粉样蛋白 (Aβ) 原纤维抗体。仑卡奈单抗达到主要终点(CDR-SB：临床痴呆评分总和量表)和所有关键次要终点，结果具有高度统计学意义。卫材将与美国、日本和欧洲监管部门讨论这些数据，卫材的目标是在美国申请常规批准，并在2022年卫材财政年度结束前（2023年3月31日）在日本和欧洲提交上市许可申请。此外，卫材将于2022年11月29日在阿尔茨海默病临床研究大会(CTAD)展示Clarity AD的研究结果，并在同行评审的医学杂志上发表。
*CDR-SB是一种数字量表，用于量化痴呆的各种严重程度。基于对AD患者及其家庭/护理人员进行访谈，具资质的医疗专业人员对认知和功能表现六个领域进行评估：记忆、定向、判断和解决问题的能力，社区事务、家务与业余爱好、个人自理能力。六个领域的总分为CDR-SB的分数，CDR-SB也被用作评估针对AD早期阶段的治疗药物有效性的适合量表。
仑卡奈单抗治疗达到试验主要终点，接受治疗18个月后，评估认知和功能能力的评分量表CDR-SB的临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%。在意向治疗群体中代表着评分值差异为-0.45（p=0.00005）。在接受治疗6个月时，仑卡奈单抗组就与安慰剂组出现统计显著区别。所有关键性次要终点也具有统计显著改善（p<0.01）。从6个月开始，在所有时间点上，治疗显示出高度统计学意义；与安慰剂相比，自基线CDR-SB的变化(所有p值均小于0.01)。与安慰剂比较，所有关键次要终点也达到了高度统计学意义的结果(p<0.01)。关键次要终点是以下指标18个月时与安慰剂治疗相比的基线变化：PET检测测量大脑中的淀粉样蛋白水平，AD评估量表-认知亚表14 (ADAS-cog14)、AD综合评分(ADCOMS)和阿尔兹海默病协作研究组 MCI 日常活动表(ADCS MCI-ADL)。
与抗淀粉样蛋白抗体相关的不良反应，淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿/渗出(ARIA-E)的发生率，在仑卡奈单抗组为12.5%，在安慰剂组为1.7%；症状性ARIA-E发生率仑卡奈单抗组的为2.8%，安慰剂组为0.0%。ARIA-H (ARIA脑微出血，脑大出血，和脑皮质表面铁沉积)仑卡奈单抗组为17.0%，安慰剂组为8.7%；症状性ARIA-H在仑卡奈单抗组为0.7%，在安慰剂组为0.2%。治疗组和安慰剂组在孤立的ARIA-H（即未发生ARIA-E的患者出现ARIA-H）的发生方面类似，分别为治疗组（8.8%）和安慰剂组（7.6%）。ARIA (ARIA-E和/或ARIA-H)在仑卡奈单抗中的总发病率为21.3%，安慰剂组为9.3%。总体而言，仑卡奈单抗的ARIA发病率在预期范围内。
Clarity AD是一项安慰剂对照，针对早期 AD 患者的全球多中心RCT研究，纳入1795位患者。受试者以1:1的比例分配到安慰剂组或治疗组，治疗组每两周给予10 mg/kg 的仑卡奈单抗。安慰剂组和仑卡奈单抗组的基线特征相似且匹配。入组标准允许患者具有合并症及合并用药，包括：高血压、糖尿病、心脏病、肥胖症、肾病和抗凝剂等。卫材的Clarity AD研究招募方案确保了更多不同种族和人种的受试者参与，美国总入组的25%为西班牙裔和非裔美国人。基于该包容性的招募方案，Clarity AD的入组人群与美国医疗保险的人群特点相当。
卫材CEO 内藤晴夫表示，“自90年代末，卫材在美国和日本推出安理申，并在全球100 多个国家上市以来，卫材一直在为痴呆患者提供治疗方案，并通过疾病教育和社区活动为与患者及家属建立共鸣。自安理申推出的25年后，仑卡奈单抗的阳性结果是卫材履行满足阿尔茨海默病社区期望的使命的一个重要里程碑。阿尔茨海默病不仅给患者及其家属带来了巨大挑战，而且还对社会产生了负面影响，包括生产力下降、社会成本增加和与疾病相关的焦虑产生。我们相信，帮助减轻这些负担将对整个社会产生积极影响。此外，Clarity AD研究结果进一步证实了淀粉样蛋白假说，大脑中Aβ的异常积累是阿尔茨海默病的主要原因之一，靶向原纤维可作为治疗手段。卫材相信这些发现将为阿尔茨海默病的诊断和治疗开辟新的视野，并进一步激发新治疗方案的创新。如果没有研究参与者、他们的家人和护理人员以及世界各地的临床研究人员的奉献精神，Clarity AD临床试验是不可能成功的。我们感谢所有参与这项研究的人的付出与奉献。”
渤健CEO Michel Vounatsos表示，“今天的公告为AD患者及其家属带来新的希望，如果仑卡奈单抗获得批准，它可能会减缓阿尔茨海默病的进展，并对认知功能和生活能力带来具有临床意义的获益。” “重要的是，该研究表明，大脑中聚集的β淀粉样蛋白的清除与早期患者的临床症状延缓相关。我们要感谢参与这项开创性研究的所有患者，并感谢临床研究人员为增加患者入组的不懈努力。作为神经科学的先行者，我们相信战胜这种疾病需要多种方法和治疗选择，我们期待与患者、医学科学界持续探索。”
2022年7月，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）受理了卫材仑卡奈单抗在快速通道认定下的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审查权。处方药用户费用法案的行动（PDUFA）日期定于2023年1月6日。FDA已同意Clarity AD的结果作为验证性研究来支持仑卡奈单抗的临床获益。为了尽快确保FDA对仑卡奈单抗的批准，卫材通过FDA的加速批准途径提交了BLA，以便该机构可以提前完成对验证性Clarity AD研究外的仑卡奈单抗全部数据的审查。
2022年3月，卫材开始在事前评估咨询系统下向日本药品和医疗器械局（PMDA）提交除Clarity AD数据外的申请，目的是尽早获得仑卡奈单抗的批准，以便早期AD患者可能会尽快接受治疗。
仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广，其中卫材拥有最终决策权。
甲氨蝶呤注射液Metoject®在日获批，用于治疗类风湿关节炎
卫材株式会社和德国医药公司Medac GmbH的子公司nippon medac共同宣布：甲氨蝶呤注射液（皮下注射）Metoject®（MTX）（规格：7.5mg ；10mg；12.5mg；15mg），已获得日本厚生劳动省生产与销售许可，用于类风湿关节炎的治疗。Metoject®将成为日本首个用于治疗类风湿关节炎的自我给药MTX皮下注射制剂。根据卫材与Medac GmbH于2019年5月签署的许可协议，nippon medac将持有Metoject®的上市许可，而卫材将负责Metoject®在日本的产品销售。
Metoject®的获批是基于nippon medac在日本进行的III期临床试验（MC-MTX.17/RA）的结果。该试验由双盲期和延伸阶段组成，比较了Metoject®与口服MTX的疗效和安全性。在双盲试验阶段，102名未接受过MTX治疗的类风湿关节炎患者接受了7.5 mg/周的Metoject®或8 mg/周的口服MTX，重复给药12周。Metoject® 组在12周时ACR20反应*的主要终点为59.6%，口服MTX组为51.0%，表明疗效相当。Metoject®组药物不良反应发生率为25.0%，口服MTX组为34.0%。双盲试验阶段，Metoject®组最常见的药物不良反应（发生率在5%及以上）是口腔炎（5.8%），口服MTX组最常见的为恶心（12.0%）和口腔炎（6.0%）。
据报道，日本大约有700,000 – 800,000名类风湿关节炎患者，MTX 作为治疗风湿性关节炎的一线选择，在日本却只有口服制剂。卫材与nippon medac将尽快为日本类风湿关节炎患者提供可自我给药的皮下注射剂，并将为满足类风湿关节炎患者的多样化需求和增加患者福祉做出进一步贡献。
*ACR20是美国风湿病学会制定的一项标准，用来衡量类风湿关节炎临床症状的改善情况。它表示疼痛和肿胀关节数量有20%及以上改善与以下5个疾病活动变量中至少出现三项改善的患者百分比：1. 患者对疼痛的评估；2. 患者对全球疾病活动的评估；3. 医生对全球疾病活动的评估；4. 患者身体功能评估；5. 慢性反应蛋白或红细胞沉降率浓度
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卫材和MSD公布III期试验LEAP-002的结果，该试验评价了乐卫玛®（仑伐替尼）和可瑞达®（帕博利珠单抗）联合治疗相较于乐卫玛单药治疗用于不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性
研究结果将在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的优选口头报告环节揭晓
东京和新泽西州拉威市，2022年9月12日 – 卫材（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）和MSD宣布其将首次公布III期试验 LEAP-002的最终分析结果，该试验旨在探讨卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛®和MSD的抗 PD-1治疗药物可瑞达®联合治疗相较于乐卫玛单药治疗作为不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者的一线治疗的有效性和安全性。该结果于9月9日至13日在法国巴黎举行的线上2022年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会的优选口头报告环节揭晓（摘要 #LBA34）。
在试验的最终分析中，相较于接受乐卫玛单药治疗的患者，乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者在作为研究双重主要终点之一的总生存期（OS）方面表现出改善趋势；然而，根据预定的统计计划，这一结果并不具有统计学意义（HR=0.84 [95% CI：0.71-1.00]；p=0.0227）。乐卫玛和可瑞达联合治疗的中位OS为21.2个月（95% CI：19.0-23.6），而乐卫玛单药治疗的中位OS为19.0个月（95% CI：17.2-21.7）。此外，乐卫玛和可瑞达联合治疗在试验的另一个主要终点无进展生存期（PFS）方面也较乐卫玛单药治疗表现出改善趋势；但在第一次中期分析时，结果并未达到预定的统计学意义阈值（HR=0.87 [95% CI：0.73-1.02]；p=0.0466）。
MSD研究实验室临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示：“LEAP-002试验反映了我们的研究策略，即在不断改进标准治疗的基础上，进一步改善更多不可切除肝细胞癌患者的结局。可瑞达和乐卫玛联合治疗的中位总生存期为21.2个月，这为进一步研究该治疗组合的潜力提供了关键信息。”
卫材肿瘤业务临床研究高级副总裁Corina Dutcus博士表示：“虽然结果不是我们所希望的，但重要的是我们要看到试验中接受乐卫玛单药治疗的患者的中位总生存期为19.0个月。目前，乐卫玛单药治疗已在全球多个地区（包括美国、欧盟（EU）、日本和中国）获批用于治疗不可切除肝细胞癌，LEAP-002试验的结果不仅有助于加深我们对乐卫玛和可瑞达联合治疗的理解，从而推动这一治疗方案在整个临床开发项目中的应用，还可为医生提供更多关于乐卫玛单药治疗不可切除肝细胞癌的信息。”
乐卫玛单药治疗已在美国、欧盟和中国获批用于uHCC患者的一线治疗，此外，还在日本获批用于治疗uHCC患者。乐卫玛获批是基于III期试验REFLECT的结果，该试验评价了乐卫玛相较于索拉非尼用于uHCC患者一线治疗的疗效和安全性。
乐卫玛（欧盟地区商品名为KISPLYX®，用于治疗肾细胞癌 [RCC]）和可瑞达联合治疗在美国、欧盟和日本获批用于治疗特定类型的晚期子宫内膜癌和晚期RCC患者。卫材和MSD正在通过LEAP（Lenvatinib And Pembrolizumab）临床项目在超过15项临床研究中研究乐卫玛和可瑞达联合治疗用于多种肿瘤类型的疗效和安全性，包括但不限于子宫内膜癌、HCC、黑色素瘤、非小细胞肺癌、RCC、头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌。
LEAP-002研究设计和最终分析结果（摘要#LBA34）
LEAP-002是一项多中心、随机、双盲、活性药物对照III期试验（ClinicalTrials.gov, NCT03713593），旨在评价乐卫玛和可瑞达联合治疗相较于乐卫玛单药治疗用于uHCC成人患者一线治疗的疗效和安全性。患者以1:1的比例随机接受乐卫玛（每日一次口服给药12mg [筛选时体重≥60kg的患者]或8mg [筛选时体重＜60kg的患者]）和可瑞达（每三周周期的第1日静脉内 [IV]给药200mg）联合给药；或乐卫玛（每日一次口服给药12mg [筛选时体重≥60kg的患者]或8mg [筛选时体重＜60kg的患者]）和生理盐水安慰剂（每三周周期的第1日静脉内给药）。乐卫玛给药一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。可瑞达/安慰剂的给药时间最多为35个周期（约两年）。
双重主要终点为PFS和OS，前者由盲态独立中心审查委员会（BICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1；针对本研究对RECIST v1.1进行了改良以跟踪总共最多10个靶病灶，其中每个器官最多5个靶病灶）进行评估。客观缓解率（ORR）为关键次要终点，由BICR根据RECIST v1.1进行评估。该试验设计包括两次中期分析和一次关于OS的最终分析。预定的疗效界值在中期分析1（PFS）和最终分析（OS）时分别为单侧p=0.002和0.0185。
截至最终分析的数据截止日期（2022年6月21日），共有794名患者入组并接受治疗，中位随访时间为32.1个月（范围：25.8-41.1）。共发生534例OS事件，其中联合治疗组36名患者（9.1%）和乐卫玛单药治疗组24名患者（6.1%）仍在接受研究治疗。
最终分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的中位OS分别为21.2个月（95%CI：19.0-23.6）和19.0个月（95%CI：17.2-21.7）。第一次中期分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的中位PFS分别为8.2个月（95%CI，6.4-8.4）和8.0个月（95%CI：6.3-8.2），而最终分析时的中位PFS则分别为8.2个月（95%CI：6.3-8.3）和8.1个月（95%CI：6.3-8.3）。最终分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的ORR分别为26.1%（95%CI：21.8-30.7）和17.5%（95%CI：13.9-21.6），中位缓解持续时间分别为16.6个月（范围：2.0+至33.6+）和10.4个月（范围：1.9至35.1+）。
乐卫玛和可瑞达联合治疗的安全性特征与该药物组合之前报告的数据一致。乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组中3-4级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为61.5%和56.7%，5级TRAE的发生率则分别为1.0%和0.8%。接受乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者中最常见的五种TRAE（任何级别）为高血压（43.3%）、泄泻（40.3%）、甲状腺功能减退症（40.0%）、掌跖红肿综合征（PPE）（33.2%）和蛋白尿（30.6%）。接受乐卫玛单药治疗的患者中最常见的五种TRAE（任何级别）为高血压（46.8%）、甲状腺功能减退症（35.7%）、蛋白尿（34.9%）、泄泻（33.9%）和PPE综合征（30.6%）。研究结束后，44.1%接受乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者和52.1%接受乐卫玛单药治疗的患者接受了系统性抗癌治疗。
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