关于仑卡奈单抗延缓阿尔茨海默病进展的部分机制的说明

由金泽大学的医学、制药和健康科学研究所Kenjiro Ono（小野贤二郎）教授领导的研究小组与卫材株式会社合作，利用新开发的仑卡奈单抗相关淀粉样蛋白-β原纤维（Lec-PF）测量系统证明，与非阿尔茨海默病对照组相比，阿尔茨海默病患者从轻度认知障碍到轻度和重度痴呆的各个阶段脑脊液中的Lec-PF浓度都有所升高。此外，这项研究还发现，脑脊液中 Lec-PF的浓度与反映神经变性的生物标志物有明显的相关性。

仑卡奈单抗是一种独特的双重作用抗体，除了清除斑块外，还选择性结合淀粉样蛋白-β原纤维（PF），是治疗阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病（统称为早期AD）患者的一种药物。这项研究的结果表明，仑卡奈单抗捕获的PF（Lec-PF）存在于阿尔茨海默病患者的脑脊液中，Lec-PF是一种剧毒的病理蛋白，会导致神经退行性变。这项研究揭示了仑卡奈单抗减缓阿尔茨海默病进展的部分机制。

基于这些发现，未来可能在仑卡奈单抗治疗前后测量脑脊液中Lec PF的浓度，以评估治疗效果。此外，由于脑脊液中Lec-PF的浓度与总tau和神经颗粒蛋白等神经退行性标志物密切相关，预计这些发现也可用于预测阿尔茨海默病患者的预后。

这项研究于2025年1月6日18:30（美国东部标准时间）发表在国际学术期刊《Annals of Neurology》的网络版上。

研究背景和目的

淀粉样蛋白级联假说是关于AD病因的主要理论，该假说认为β淀粉样蛋白（Aβ）在神经元外异常聚集，随后形成tau神经原纤维缠结，对神经元造成损伤，并导致疾病发作。原纤维形态的β淀粉样蛋白比纤维和斑块形态更具神经毒性，后者是异常聚集Aβ的最后阶段，因此认为PF可能会导致神经退行性变（参考文献：Amin L和Harris DA.2012）。仑卡奈单抗是一种抗淀粉样蛋白-β原纤维抗体，自2023年以来一直用于治疗早期AD。然而，此前没有关于测量人类生物样本中PF浓度的报告，而且作为仑卡奈单抗治疗靶点的PF在整个AD连续体中的分布情况尚不清楚。

在这项研究中，研究小组使用新开发的高灵敏度Lec-PF测量系统，测量了临床前AD、AD引起的轻度认知障碍和AD痴呆受试者以及SNAP（疑似非AD病理生理学）患者和认知功能正常者的人脑脊液（CSF）中Lec-PF的浓度，并分析了Lec-PF与Aβ40、Aβ42磷的关系、并分析了Lec-PF与Aβ40、Aβ42、磷酸化tau（p-tau）181（*9）、p-tau 217、总tau和神经粒蛋白之间的关系。

研究结果综述

AD引起的轻度认知障碍或痴呆患者（图1中的MCI+、AD+组）的Lec PF CSF浓度明显高于认知功能正常的患者（图中的YNC和AMC组）。

对脑脊液中Lec-PF的浓度与其他脑脊液标志物（Aβ42、Aβ42/40比值、p-tau 181、p-tau217、总tau、神经颗粒蛋白）之间进行了相关性分析。图2显示了Lec PF和各种CSF标志物之间的Spearman相关系数（95%置信区间）。在所有受试者中（图2中的黑线），脑脊液中Lec PF浓度与aβ42、aβ42/40比值、p-tau 181、p-tau217、总tau和神经颗粒蛋白呈相关性，Spearman系数为0.2或更高。值得注意的是，当仅关注Aβ阳性组时（图2中的红线），Lec PF与总tau和神经颗粒蛋白（Aβ级联中Aβ下游的神经退行性标志物）表现出很强的相关性（Spearman系数为0.4或更高），这是AD的病理学改变，表明Lec PF是一种与神经退行性疾病相关的剧毒病理蛋白。

未来发展

在仑卡奈单抗治疗前后测量CSF中的Lec-PF浓度可能有助于评估仑卡奈单抗治疗的疗效。此外，由于CSF中Lec-PF的浓度与神经退行性标志物密切相关，因此它也可能有助于预测AD患者的预后。

本研究获得了日本医学研究开发机构（AMED）痴呆症研究与发展资助（资助号22dk0207053）、转型研究资助（资助编号23H03850）和科学研究资助（批准号JP19k07965、JP22k07514）等项目的支持。

图 1 根据临床诊断和淀粉样蛋白阳性/阴性分类的脑脊液仑卡奈单抗相关淀粉样蛋白原纤维（CSF Lec-PF）浓度

图 1 说明

方框图中的方框表示四分位数间距，水平线表示中位数。各组缩写： YNC（年轻正常对照组淀粉样蛋白阴性）、AMC（年龄匹配对照组淀粉样蛋白阴性）、CI-（认知功能受损组淀粉样蛋白阴性）、CU+（认知功能未受损组淀粉样蛋白阳性）、MCI+（轻度认知功能受损组淀粉样蛋白阳性）、AD+（AD 痴呆组淀粉样蛋白阳性）、CSF（脑脊液）。

*p < 0.05

图 2 脑脊液标记物与脑脊液仑卡奈单抗相关淀粉样蛋白原纤维（CSF Lec-PF）的相关性

图2说明

黑线和红线分别表示整个受试者组和淀粉样蛋白阳性受试者组CSF Lec-PF与各脑脊液标记物之间斯皮尔曼相关系数的95%置信区间 (CI)。黑点和红点表示斯皮尔曼相关系数的中值。黑线和红线之间的巨大差异反映了Aβ 阳性或阴性状态的显著影响。

在这项分析中，所有受试者（黑线）的CSF Lec-PF与所有测定的生物标志物（即Aβ42、Aβ42/40比值、p-tau 181、p-tau 217、总-tau和神经颗粒蛋白）之间的相关系数均为0.2或更高，表明 CSF Lec-PF 与这些生物标志物之间存在显著相关性。在淀粉样蛋白阳性组（红线）中，CSF Lec-PF与CSF total-tau的Spearman相关系数分别为0.634（CI：0.409-0.786），CSF Lec-PF与CSF neurogranin的Spearman相关系数分别为0.434（CI：0.260-0.581），表明CSF Lec-PF与这两种生物标志物之间存在很强的相关性。另一方面，CSF Lec-PF与脑Aβ累积生物标志物CSF Aβ42和CSF Aβ42/40比值之间的相关性都相对较低。这表明，CSF Lec-PF的含量与神经退行性变的关系比大脑中Aβ的积累更为密切。

文章发表情况：

期刊名称：Annals of Neurology

文章题目: Lecanemab-associated amyloid-β protofibril in cerebrospinal fluid correlates with

biomarkers of neurodegeneration in Alzheimer’s disease (Cerebrospinal fluid (CSF) lecanemab-associated amyloid protofibril concentrations correlate well with neurodegenerative biomarkers in AD)

作者: Moeko Noguchi-Shinohara, Kazuyoshi Shuta, Hidetomo Murakami, Yukiko Mori, Junji Komatsu, Chizuru Kobayashi, Steven Hersch, Kanta Horie, Kenjiro Ono

发表日期：January 6, 2025 (US Eastern Standard Time).

DOI: 10.1002/ANA.27175

信息联络：

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编号：ECN2025-0002

幸福全家福，让爱和记忆不再迷路

2025年1月6日，上海 – 2025年元旦期间，由剪爱公益主办、卫材中国和海马体照相馆公益支持的“幸福全家福——让爱和记忆不再迷路”阿尔茨海默病（以下简称“AD”）关爱公益行动在上海拉开帷幕。上海海马体照相馆迎来一批阿尔茨海默病患者家庭拍摄全家福，子女携父母一起留下值得珍藏的爱与记忆。

剪爱公益负责人汤斌表示：“剪爱携手社会各界发起这项公益活动的初衷在于呼吁公众关注和关爱父母和身边老人，重视阿尔茨海默病对家庭和社会带来的疾病负担，促进疾病早筛早诊早治，守护家人之间的亲情，让爱和记忆不再迷路。”

“老年痴呆”家喻户晓，但疾病正确认知有待提高

中国正在步入老龄化社会，老人友好型社会的完善成为全社会关注的焦点，阿尔茨海默病这一老年疾病随着诸多影视作品的呈现也逐渐被普通人熟知。然而许多人对它的认知还停留在丧失记忆这个层面。

事实上，阿尔茨海默病进展到中晚期，会让患者失去基本的生活自理能力，变得无法沟通，肌肉僵硬，行走功能障碍，乃至大小便失禁；看护者们通常是家人，常常需要24小时看护而不忍重负。研究显示，阿尔茨海默病患者和他们的家庭所遭遇的惊恐、失望、烦躁、焦虑大于疾病带来的影响。约有59.7%的照护者都有情绪问题和轻度抑郁倾向[1]。不少养老机构和住家护工也会拒绝照料阿尔茨海默病中晚期患者。AD已成为严重影响老年人群健康和生活质量的重大挑战。

普及血液筛查仅仅“黄金期”干预可缓解疾病进展

曾经的不治之症，随着全新生物制剂——仑卡奈单抗的上市，迎来了有效的治疗方案。作为全球首个对因治疗的突破性AD靶向药物，仑卡奈单抗用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。这两个阶段被称为阿尔茨海默病的“黄金期”，是目前AD患者接受对因靶向治疗后非常重要地延缓疾病进展的阶段。

因此阿尔茨海默病早期筛查和诊断成为非常关键的一环。

据《中国阿尔茨海默病报告2024》显示，2021年我国现存的AD及其他痴呆患病人数达1700万例[2]，此外，AD存在一定的遗传因素，家族中直系亲属如果患有这种疾病，那么下一代患病的几率要比普通人高一些[3]，将AD诊疗关口前移事关每一个家庭的幸福。

目前阿尔茨海默病的诊断方法有PET-CT扫描，脑脊液穿刺，以及血液标志物检查，其中，血液生物标志物是较为理想的AD检测手段。这种抽血检查通过一管血进行阿尔茨海默病风险快速早筛，方式创伤性小，经济，可及性好，可以用于高危人群筛查，弥补了脑脊液侵入性检查，患者接受度差，以及PET-CT花费较多的不足。

关爱老人不是口号，日常陪伴才是尽孝

子女们常常陪伴，时时问候，满足老人们情感需求远比逢年过节送一份礼物更能体现一份孝心。阿尔茨海默病的早期症状也需要子女、家人以及患者本人在生活中见微知著的觉察和感受。一旦发现疾病早期症状，如记不住、说不清、常迷路、反应慢、常出错、性情变，易暴躁等，需及时就医，抓住治疗黄金窗口期, 早干预早获益。

卫材全球高级副总裁，卫材中国总裁冯艳辉女士表示，“海马体，记载的不仅是珍贵的记忆，更是家人间的牵绊。卫材已经在中国脑健康领域耕耘二十多年，我们始终秉承hhc理念（human health care，关心人类健康），希望携手社会各界的力量，共同夯实养老型社会的根基，提升阿尔茨海默病早筛早诊的意识，守护更多中国家庭的记忆和爱，助力实现“2030健康中国”的宏伟目标。”

[1] Välimäki T, et al.Different Trajectories of Depressive Symptoms in Alzheimer’s Disease Caregivers – 5-Year Follow-Up.Välimäki T, et al. Clin Gerontol. 2024 Jan-Dec.PMID 36062842

[2] 《中国阿尔茨海默病报告2024》

[3] 中国痴呆与认知障碍诊治指南协作组等.中国阿尔茨海默病一次预防指南.中国医学杂志.2020;100(35):2721-2735

编号：ECN2025-0001

富士瑞必欧与卫材达成合作备忘录共同推进神经退行性疾病血基生物标记物的联合研究与社会推广

富士瑞必欧控股公司与卫材株式会社共同宣布，双方已签署合作备忘录，旨在神经退行性疾病领域开展血基新型生物标记物的联合研究和社会推广。

富士瑞必欧与卫材一直在开展关于阿尔茨海默病（AD）脑脊液生物标记物的联合研究。

两家公司达成共识，认为通过融合富士瑞必欧在神经退行性疾病领域深厚的检测试剂研发经验和卫材在痴呆症治疗药物研发方面的专长，能够显著加速神经退行性疾病诊断方法的开发与商业化步伐。为此，双方计划深入探索多方面的合作机遇，包括推动血浆磷酸化tau217蛋白（p-Tau217）诊断试剂的临床应用，利用新型血液生物标记物研发简便易行的诊断手段，以及体外诊断技术的开发与市场推广。

富士瑞必欧和卫材将通过这一非排他性合作关系，共同建立针对各类未满足医疗需求的神经退行性疾病的诊断技术，并加速这些技术在全球的推广。此举旨在构建一个能够选择和提供适当治疗的环境，进而为改善神经退行性疾病的诊断与治疗做出积极贡献。

北京大学医学部学生获颁卫材中国奖助学金

2024年12月11日，北京大学医学部榜样熠星辰·青春启未来2023-2024学年度学生先进集体、优秀个人颁奖典礼在北京大学医学部会议中心一层礼堂隆重召开。卫材中国北中国准入部部长赵建君、高级大区经理张亚琼受邀参加并为学生颁奖。北京大学党委常委、常务副校长兼任医学部主任乔杰，医学部副主任刘晓光，医学院副主任王维民等校领导出席。本年度，共有40名成绩优异的学生获得卫材中国奖助学金。

（左二）赵建君（左一）张亚琼与获得卫材中国奖助学金学生代表合影

卫材中国自2012年开始，连续13年在北京大学医学部设立奖助学金，至今已惠及600多名医学部学生。

据统计，自2000年至2023年，卫材中国已在中国奖励和资助超过10所医药类高等院校学生3186人次，总计奖励资助金额1074.4万人民币。卫材中国奖助学金计划是为了促进中国高等医药教育事业的发展，奖励优秀学生和帮助家庭困难的学生顺利完成学业，为社会培养更多医药学专业人才。除了颁发奖学金外，卫材中国还积极参与各类医学教育活动，与高校合作开展科研项目，推动医学教育的创新与发展。卫材中国将继续保持这样的热忱，以实际行动践行“关心人类健康”hhc(human health care)的企业宗旨。

卫材中国将继续秉持“关心人类健康”的企业宗旨，致力于为中国医学教育事业的发展贡献更多的力量。我们衷心祝愿学子们刻苦学习、努力奋进，殷切希望获奖学生不忘初心、开拓进取，共同为“关心人类健康”服务。

卫材中国出席复旦大学基础医学院奖学金颁奖典礼

2024年12月11日，复旦大学基础医学院2023-2024学年冠名奖学金颁奖典礼在枫林校区复星楼一楼报告厅隆重举行。卫材中国副总裁李云龙、南中国准入部高级部长马晓峰、复旦大学教育发展基金会秘书长刘莉、基础医学院党委书记张威、上医党委学生工作部副部长于专宗、基础医学院党委副书记张镭、基础医学院创新平台主任蔡启良出席本次颁奖典礼。

十年树木，百年树人。卫材中国长期致力于促进中国高等医药教育事业发展，李云龙在典礼上表示：“卫材中国一直将关心人类健康（即‘hhc’，human health care）作为企业的宗旨，我们深知医学人才对于提升全民健康水平的重要性。复旦大学基础医学院卫材中国奖学金自2007年设立至今近20载，为近千名优秀的复旦学子提供支持。希望复旦大学基础医学院的优秀学生在未来的医学道路上能够勇往直前，为中国的医药事业做出更大的贡献。”

现场，李云龙、马晓峰为获得卫材中国奖学金的学生颁发获奖证书。这些优秀的学生不仅在学习上取得了优异的成绩，更在科研、社会实践等方面展现出了卓越的才华和领导能力。他们的成长和进步，正是卫材中国奖学金项目所期望看到的结果。

在典礼的最后，张威对卫材中国的慷慨捐赠和支持表示了衷心的感谢。她表示：“卫材中国一直以来都是我们学院的重要合作伙伴，卫材中国的善举是一份深远的信任，更是一种对未来的投资，这份信任跨越了个人，汇聚成社会对医学教育和人才培养的共同期盼。”

卫材中国与复旦大学基础医学院的合作历史悠久，卫材中国从2007年开始在复旦大学基础医学院设立奖助学金项目“复旦大学基础医学院卫材中国奖学金”，至今已惠及600余名基础医学院的学生，累计资助金额高达180万元人民币。

据统计，自2000年至2023年，卫材中国已在中国奖励和资助超过10所医药类高等院校学生3186人次，总计奖励资助金额1074.4万人民币。卫材中国奖助学金计划是为了促进中国高等医药教育事业的发展，奖励优秀学生和帮助家庭困难的学生顺利完成学业，为社会培养更多医药学专业人才。除了颁发奖学金外，卫材中国还积极参与各类医学教育活动，与高校合作开展科研项目，推动医学教育的创新与发展。卫材中国将继续保持这样的热忱，以实际行动践行 “关心人类健康”hhc(human health care)的企业宗旨。

随着颁奖典礼的圆满落幕，卫材中国将继续秉持“关心人类健康”的企业宗旨，致力于为中国医学教育事业的发展贡献更多的力量。同时，我们也期待着更多的优秀学生能够在卫材中国的支持下，成长为未来的医学栋梁之才，为中国的医药事业做出更大的贡献！

卫材治疗痛风新药多替诺雷在华获批上市

2024年12月10日，卫材中国宣布，其新型尿酸盐重吸收抑制剂多替诺雷片（商品名：优乐思®）已在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，适应症为痛风伴高尿酸血症。多替诺雷也成为中国首个获批的高选择性URAT1抑制剂，这一里程碑式的进展标志着中国痛风患者将迎来全新的治疗选择。

临床试验数据显示，多替诺雷作为一种创新药物，选择性抑制尿酸盐重吸收，有效抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1，而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降血尿酸的效率更高；不抑制肠道中的ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，可以减少肾脏负担；不增加尿毒症毒素蓄积，可能有利于降低CKD和CVD风险。

在中国III期研究中，4mg多替诺雷治疗24周血尿酸小于等于6 mg/dL（360μmol/L）的患者比例为73.6% ，显著高于40mg非布司他组的38.1%。在日本开展的III期研究中，使用58周多替诺雷对肝肾功能无明显影响且多替诺雷4mg尿酸达标率100.00%，在轻中度肾功能不全患者中无需调整剂量，并且多项临床研究均未发现严重心血管不良反应。

目前我国痛风患病率约为1%~3%，并呈逐年上升及年轻化趋势,但治疗药物仍十分有限。痛风是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少导致持续高尿酸血症，形成单钠尿酸盐晶体并沉积于体内引起的晶体性关节病。高尿酸血症不仅是痛风的生化基础，还是糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病及脑卒中等的独立危险因素，严重威胁人类健康。

卫材一直与富士药品展开紧密合作，先后于2020年2月和2021年8月签订了针对中国和东盟五个成员国（印度尼西亚、马来西亚、缅甸、菲律宾和泰国）的多替诺雷独家开发和销售许可协议。此次多替诺雷在中国的获批，正是双方合作成果的重要体现，目前多替诺雷已于2020年在日本和2024年在泰国获批上市。

随着多替诺雷在中国的获批和接下来的商业上市，相信它将为广大痛风患者带来新的治疗希望，助力他们远离痛风发作、享受美好生活。未来，卫材中国将继续秉承“hhc” （human health care，关心人类健康）的企业理念，不断探索和引进更多创新药物，丰富产品管线，为提升患者的健康福祉做出更大贡献。

卫材阿尔茨海默病治疗药物仑卡奈单抗在韩国商业上市

卫材和渤健联合宣布，人源化可溶性聚集性β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体仑卡奈单抗在韩国商业上市。仑卡奈单抗于2024年5月获得韩国食品药品安全部（MFDS）批准，用于治疗由阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）或AD轻度痴呆（早期AD）的成年患者。

仑卡奈单抗可选择性结合可溶性Aβ聚集体（原纤维*），以及AD中Aβ斑块的主要成分——不溶性Aβ聚集体（纤维），从而减少大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块。仑卡奈单抗是首个获批的通过此机制减缓疾病进展速度和认知及功能衰退的治疗药物。

据报告，2021年韩国痴呆症患者约有90万人¹，其中65岁以上人群中十分之一患有痴呆症，五分之一患有轻度认知障碍²。阿尔茨海默病痴呆症患者约占所有痴呆症患者的70%。据估算，每位痴呆症患者的年平均护理/医疗费用为2,110万韩元（KRW），而重症痴呆症患者的费用则高达3,310万韩元¹。

仑卡奈单抗的全球开发和注册申请由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广。其中，卫材拥有最终决策权。卫材韩国公司将负责该产品在韩国的分销和信息推广活动。

卫材韩国公司多年来一直是痴呆症领域的先驱，致力于开展各类活动提高疾病认知度。近年来，卫材韩国公司与包括医疗保健专业人士、学术团体、患者群体、护理中心、健康体检公司以及诊断公司等在内的各利益相关方合作，努力打造可促进AD认知、早诊、早治的痴呆症生态系统。卫材韩国公司首先将在自费市场推出该药品，并计划建立患者援助计划，为等待治疗的患者提供仑卡奈单抗，不仅对患者也为他们的照料者以及韩国社会带来积极影响。

*原纤维被认是导致AD患者的脑损伤的元凶，其所含毒性是Aβ中最大的，在与这种进行性衰弱的疾病相关的认知衰退中起主要作用³。原纤维对大脑神经元造成损伤，进而通过多种机制对认知功能产生负面影响，不仅增加了不溶性β斑块的形成，而且增加了对脑细胞膜和神经细胞之间或神经细胞与其他细胞之间传递信号的连接的直接损伤。减少原纤维可减少对大脑神经元的损伤和认知功能障碍来阻止阿尔茨海默病的进展⁴。

媒体联系人

卫材株式会社公关部电话：03-3817-5120

渤健公司公共事务部邮箱:public.affairs@biogen.com

参考文献

Korean dementia observatory 2022: National Institute of Dementia (Korean)
Korean dementia observatory 2021: National Institute of Dementia (Korean)
Amin L, Harris DA. Aβ receptors specifically recognize molecular features displayed by fibril ends and neurotoxic oligomers. Nat Commun. 2021;12:3451. doi:10.1038/s41467-021-23507-z
Ono K, Tsuji M. Protofibrils of Amyloid-β are Important Targets of a Disease-Modifying Approach for Alzheimer’s Disease. Int J Mol Sci. 2020;21(3):952. doi: 10.3390/ijms21030952. PMID: 32023927; PMCID: PMC7037706.

卫材与日本国立神经病学和精神病学中心签署研究合作协议在日本“AD-DMT注册登记”中启动载脂蛋白E基因检测

卫材和渤健日本宣布，卫材已与日本国立神经病学与精神病学中心（地点：东京，“NCNP”）达成研究合作协议，将在痴呆症研究与开发项目 “阿尔茨海默病疾病调整治疗国家临床注册登记的开发与分析”（“AD-DMT注册登记”）中启动载脂蛋白E（APOE）基因检测。这项研究将由日本医学研究开发机构 (AMED) 负责实施，NCNP 为牵头研究机构。

已知APOE基因是阿尔茨海默病发病的风险因素，且与仑卡奈单抗等抗β淀粉样蛋白抗体治疗中淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的发生频率相关¹。

在日本， APOE基因检测目前尚未纳入国民健康保险的常规临床规范。因此，通过利用“AD-DMT注册登记”中收集的APOE基因信息，卫材和NCNP将能够进一步研究APOE基因型与仑卡奈单抗治疗的安全性和有效性之间的关系。

根据与日本国立神经医疗研究中心（NCNP）达成的这项研究合作协议，卫材将承担在“AD-DMT注册登记”中所需的APOE基因检测的费用。这些研究结果，连同从仑卡奈单抗上市后特定监测（全病例监测）中收集的数据，将成为日本药品和医疗器械管理局（PMDA）对仑卡奈单抗申请进行再审评的一部分，以确保其在改善患者预后方面能够反映最新的科学认识。

卫材和渤健日本将继续通过与学术界的持续合作，为阿尔茨海默病治疗的进步做出贡献。

仑卡奈单抗的全球开发和注册申请由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广。其中，卫材拥有最终决策权。在日本，卫材和渤健日本将共同推广 LEQEMBI，卫材将作为营销授权持有人分销该产品。

1.Foley KE and Wilcock DM (2024). Three major effects of APOEε4 on Aβ immunotherapy induced ARIA. Front. Aging Neurosci. 16:1412006. doi: 10.3389/fnagi.2024.1412006

用于肌萎缩性脊髓侧索硬化症的注射用25毫克 ROZEBALAMIN®（甲钴胺）在日本上市

卫材宣布，肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）治疗药物 “注射用ROZEBALAMIN®25 毫克 “（甲钴胺）已在日本上市。该产品于 2024 年 9 月 24 日在日本获得生产和销售许可，并于今日被列入日本国家医疗保险药品价格名录。

JETALS (The Japan Early-Stage Trial of Ultrahigh-Dose Methylcobalamin for ALS) 是一项多中心、安慰剂对照、双盲、随机 III 期临床试验，130 名 ALS 患者参与，由德岛大学（Tokushima University）生物医学研究生院神经学系 Ryuji Kaji 特聘教授（主要研究者）、Yuishin Izumi 教授（协调研究者）和千叶大学医学研究生院神经学系 Satoshi Kuwabara 教授（协调研究者）组成的研究小组发起进行的临床研究¹。

ALS是一种难治性、进行性神经退行性疾病，由于运动神经元功能障碍而导致肌肉严重萎缩和无力。由于死亡的主要原因是呼吸肌瘫痪导致的呼吸衰竭，因此在不使用人工呼吸器的情况下，患者会在发病后约2至5年内死亡²。日本的患者人数估计约为 10,000 人²。目前，还没有针对 ALS 的治疗方法，而且在日本和国外获得批准的药物数量有限，因此这种疾病的医疗需求尚未得到满足。

卫材将神经病学视为重点治疗领域之一。作为一家“hhc”公司（human health care，关心人类健康），卫材致力于通过提供Rozebalamin®作为ALS患者的新治疗选择，进一步满足患者及其家属的多样化需求，并为他们带来更多福祉。

媒体联络：Public Relations Department,Eisai Co., Ltd.

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1. Oki R, et al. Efficacy and safety of ultrahigh-dose methylcobalamin in early-stage amyotrophic lateral sclerosis a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2022;79(6):575-583.2. Japan Intractable Diseases Information Center, Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Designated intractable disease (2). https://www.nanbyou.or.jp/entry/52. Last accessed: September 2024. (Japanese only)

抗癌药物“TASFYGO®片剂35mg”（ TASURGRATINIB SUCCINATE）在日本上市用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的胆道癌

卫材宣布，已在日本上市成纤维细胞生长因子受体（FGFR）选择性酪氨酸激酶抑制剂“TASFYGO®片剂35mg”（通用名：tasurgratinib succinate），用于治疗化疗后病情进展的、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。该产品于2024年9月24日获得日本的生产和销售许可，并于11月20日被列入日本国家医疗保险药品价格名录。

TASFYGO，由卫材（Eisai）筑波研究实验室自主研发，是一种可口服的新型酪氨酸激酶抑制剂，对FGFR1、FGFR2和FGFR3表现出选择性抑制活性。TASFYGO在日本获批是基于多项数据，包括卫材在日本和中国开展的一项多中心、开放性、单臂临床II期试验（研究201）的结果¹。2024年8月，Nihon Stery, Inc.（总部：东京）研发的配套诊断试剂盒“AmoyDx® FGFR2 Break-apart FISH Probe Kit”也获批上市，该试剂盒用于检测胆道癌患者的FGFR2基因融合或重排，以确定是否适合使用TASFYGO进行治疗²。

据估计，日本胆道癌患者人数约为 22,000 人^3,4，五年相对生存率约为 25%³，是继胰腺癌之后预后第二差的难治性癌症。与其他癌症相比，胆管癌的药物治疗方案十分有限，因此存在大量未满足的医疗需求。胆道癌中有15-30%为肝内胆管癌，其中又有约5-14% 存在 FGFR2 基因融合或重排^5,6,7。FGFR遗传变异（如：基因融合）被认为与癌细胞的增殖、存活和迁移以及肿瘤血管生成和耐药性密切相关。鉴于在其他各种癌症和胆道癌中都观察到了FGFR遗传变异，FGFR作为癌症治疗的潜在靶点正日益受到关注。

TASFYGO 在川岛工业园（岐阜县）生产，采用创新的连续生产和实时放行检测技术，这种生产技术可确保生产过程中的产品质量。连续生产是一种生产方法，从原材料输入到制剂形成的整个过程都是连续进行的。通过采用实时质量监控技术，将多个生产流程整合在一起，实现自动生产。与专注于产品放行检测的传统工艺相比，这种方法可以利用生产过程中的数据，通过自动化减少人为错误，从而实现更高的质量控制。

卫材致力于通过为携带FGFR2基因融合或重排的胆道癌患者提供TASFYGO这一全新治疗选择，不断努力满足癌症患者其家属以及医疗专业人士的多样化需求，并为他们带来更多福祉。

1. Furuse J. et al. Pivotal single-arm, phase 2 trial of tasurgratinib for patients with fibroblast growth factor receptor (FGFR)-2 gene fusion-positive cholangiocarcinoma (CCA). 2024 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium;

Abstract No. 471. https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.471

2. AmoyDx® FGFR2 Break-apart FISH Probe Kit Approved as Companion Diagnostic for Eisai’s Tasurgratinib in Japan.

Available at: https://www.amoydiagnostics.com/about/press-releases/245 Last accessed: September 2024.

3. Latest statistics, Cancer Information Service, National Cancer Center, Japan. (Japanese only)

4. The 23rd Follow-up Survey Reports for Primary Liver Cancer Cases in Japan (2014-2015), 2023. (Japanese only)

5. Arai Y. et al., Fibroblast growth factor receptor 2 tyrosine kinase fusions define a unique molecular subtype of cholangiocarcinoma, Hepatology, 2014, 59, 1427-1434.

6. Maruki Y. et al., Molecular detection and clinicopathological characteristics of advanced/recurrent biliary tract carcinomas harboring the FGFR2 rearrangements: a prospective observational study (PRELUDE Study), J Gastroenterol. 2021; 56(3), 250-260.

7. Tsujie M. et al., Fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) fusions in Japanese patients with intrahepatic

cholangiocarcinoma, Jpn J Clin Oncol. 2021; 51(6): 911-917.