卫材在阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上公布了仑卡奈单抗验证性III期Clarity-AD研究对早期阿尔茨海默症的全部结果

卫材和渤健今日宣布,在加州旧金山举行的2022年阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上,卫材将公布仑卡奈单抗(开发代码:BAN2401)大型全球III期验证性Clarity AD临床研究的结果,试验药物仑卡奈单抗是治疗脑内确认存在淀粉样蛋白病理的阿尔茨海默病(AD)所致轻度认知障碍(MCI)和轻度AD(统称为早期AD)的抗淀粉样蛋白 (Aβ) 原纤维抗体。

 

CTAD关于仑卡奈单抗的大会演讲摘要

 

Clarity AD研究设计

卫材Clarity AD是一项全球验证性III期安慰剂对照、双盲、平行组、随机试验,在北美、欧洲和亚洲的235个研究中心纳入了1,795例早期AD患者(仑卡奈单抗组:898例;安慰剂组:897例)。按1∶1将患者随机分组,两组分别接受每两周一次的10 mg/kg静脉给药的安慰剂或仑卡奈单抗治疗,并根据临床亚组(AD或轻度AD引起的MCI)、基线时是否给予已获批的AD对症治疗药物(如乙酰胆碱酯酶抑制剂、美金刚或联用这两种药物)、ApoE4携带状态和地理区域对随机化进行分层分析。患者纳入标准包括但不限于高血压、糖尿病、心脏病、肥胖、肾脏疾病和抗凝药物治疗。由于卫材在Clarity AD研究中采用了多元化的招募策略,美国随机分组的患者中分别有4.5%和22.5%的非裔与西班牙裔。

 

研究主要终点是临床痴呆综合评定量表1 (CDR-SB,Clinical Dementia Rating Sum of Boxes)和整体认知与功能量表评分较基线的变化值,关键次要终点是淀粉样正电子发射断层扫描(PET) Centiloids、AD评估量表-认知功能子表14 (ADAS-Cog142)、AD综合评分(ADCOMS3)和阿尔兹海默病协作研究组 MCI 日常活动表(ADCS MCI-ADL4)较基线的变化值。此外,在可选亚组研究中评估了通过tau PET (n=257)和AD病理的脑脊液(CSF)生物标志物(n=281)测量的脑tau病理学的纵向变化。

 

Clarity AD有效性结果

仑卡奈单抗组和安慰剂组治疗18个月后,主要终点CDR-SB较基线的平均变化分别为1.21和1.66分。仑卡奈单抗治疗18个月较安慰剂显著改降低体认知与功能量表评分0.45分(95%置信区间(CI):-0.67~ -0.23; P=0.00005),降幅达27%。从治疗6个月开始的所有时间点,治疗组较安慰剂组的绝对差每3个月增加1次,治疗组的CDR-SB较基线有高度统计学显著差异(所有p值均<0.01)(图1)。

 

相比安慰剂组,治疗组所有关键次要终点也显示出高度统计学显著差异(p<0.001=。在淀粉样PET亚组试验中,仑卡奈单抗治疗组自治疗3个月开始就显著减轻淀粉样斑块负担。治疗组和安慰剂组的Centiloids平均变化值分别为-55.5和3.6(平均差: -59.1 [95%CI:-62.6, -55.6]; P<0.00001)。基于ADAS-Cog14评分,仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了26%的认知功能减退(平均差: -1.44 [95%CI: -2.27, -0.61]; P=0.00065)。基于ADCCOMS评估,仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了24%的疾病进展(平均差: -0.050 [95% CI: -0.074,-0.027; P=0.00002])。基于ADCS MCI-ADL评分,仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了37%的日常生活能力减退(平均差: 2.016 [95%CI: 1.208, 2.823]; P<0.00001)。此外,主要分层分析显示,在所有疾病分期亚组中(AD所致MCI或轻度AD)、ApoE4携带(未携带或携带)、是否联用已获批的AD对症治疗药物以及所属地理区域(北美洲、亚洲或欧洲),仑卡奈单抗治疗18个月的CDR-SB、ADAS-Cog14和ADCS MCI-ADL改善结果均一致。

 

图1:主要终点CDR-SB变化值(18个月)

 

Clarity AD安全性结果

仑卡奈单抗治疗组最常见的不良事件(>10%)是注射部位反应(仑卡奈单抗:26.4%;安慰剂:7.4%)、ARIA-H(合并脑微出血、大量脑出血和表面铁沉积症; 仑卡奈单抗:17.3%;安慰剂:9.0%)、ARIA-E(水肿/渗出性改变; 仑卡奈单抗:12.6%;安慰剂:1.7%)、头疼(仑卡奈单抗:11.1%;安慰剂:8.1%)以及跌倒(仑卡奈单抗:10.4%;安慰剂:9.6%)。注射部位反应绝大部分为轻中度(1~2级:96%),且主要发生于首次给药时(75%)。

在18个月的双盲试验期间,仑卡奈单抗组和安慰剂的死亡率分别为0.7%和0.8%,没有发现与仑卡奈单抗治疗或淀粉样蛋白相关的影像学异常(ARIA)相关的死亡。分别有14%和11.3%的仑卡奈单抗治疗组与安慰剂组的患者发现严重不良事件。治疗组与安慰剂组治疗期间报告的不良事件(TEAE)发生率分别为88.9%和81.9%,TEAE所致治疗组与安慰剂组的停药率分别为6.9%和2.9%。

总体上,根据 II 期试验结果,仑卡奈单抗的ARIA发病率符合预期范围。在影像学上ARIA-E事件主要表现为轻中度 (占ARIA-E患者的91%)或无症状(占ARIA-E患者的78%),且主要见于治疗前3个月内(占ARIA-E患者的71%),并在检测出ARIA-E后4个月内自行缓解(占ARIA-E患者的81%)。2.8%接受仑卡奈单抗治疗的有症状ARIA-E患者中,最常见头痛、视觉障碍和意识错乱。在仑卡奈单抗组和安慰剂组中,有症状ARIA-H的发生率分别为0.7%和0.2%。在仑卡奈单抗(8.9%)和安慰剂(7.8%)之间,未观察到单独ARIA-H (即在未发生ARIA-E的参与者中发生ARIA-H)失衡。与ApoE4携带者相比,ARIA-E和ARIA-H在ApoE4非携带者中更少见,而ApoE4纯合子携带者较ApoE4杂合子携带者发生频率更高。在核心研究和随后的开放标签扩展研究中,安慰剂组(1/897)和仑卡奈单抗组(2/1608)合并脑出血的死亡率均为0.1%,其中接受仑卡奈单抗治疗的2例患者死亡发生在开放标签扩展研究中。2例患者均存在明显的合并症以及抗凝治疗导致的大出血或死亡的危险因素。因此,研究者评估认为该死亡病例与仑卡奈单抗治疗无关。

 

Clarity AD研究影像学、血清和CSF生物标志物评估几结果

评估了仑卡奈单抗治疗后的淀粉样蛋白、tau蛋白和神经变性的影像学、血清和CSF生物标志物。仑卡奈单抗治疗后,CSF和血清淀粉样蛋白生物标志物 Aβ 42/40 比率提示早期和持续的逆转淀粉样蛋白的作用。仑卡奈单抗治疗18个月后,平均淀粉样蛋白PET为22.99 Centiloids,低于淀粉样蛋白的阳性阈值(30 Centiloids)。Tau生物标志物评估提示,清除淀粉样蛋白可改善CSF和血清p-tau (p-tau181)水平,而p-tau是AD病理通路中淀粉样蛋白的下游生物标志物。Tau蛋白PET分析表明,与安慰剂相比,仑卡奈单抗治疗延缓了颞叶内的Tau蛋白沉积,并改善了总Tau蛋白(t-tau)沉积。根据神经变性的生物标志物评估,仑卡奈单抗改善了血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP,星形胶质细胞活化的标志物)和CSF神经颗粒素(突触功能障碍的标志物),且经治疗后均恢复至正常水平,而仑卡奈单抗和安慰剂之间的CSF或血清神经纤维轻链无显著差异。

 

Clarity AD 结果

阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病,严重影响患者及其家属。随着全球人口老龄化的加剧,AD已成为社会和医疗系统的一个重大问题,急需作用于疾病病理生理机制的新型治疗药物。早期AD的治疗目标是对认知功能、日常生活活动和精神症状产生持续影响,通过减缓疾病进展使患者维持更久的独立性,改善或维持生活质量。

在卫材的验证性Ⅲ期研究Clarity AD中,仑卡奈单抗在不同认知和功能量表以及亚组(人种、民族、合并症)之间证实了结果的一致性。根据CDR评估,仑卡奈单抗治疗使疾病进展位下一阶段的风险降低了31%(风险比:0.69)。基于观察到的数据和外推至30个月的CDR-SB进行的斜率分析表明,仑卡奈单抗治疗25.5个月相当于安慰剂18个月时的水平,这表明仑卡奈单抗可以延缓疾病进展达7.5个月。基于Ⅱ期试验数据的模拟模型提示,仑卡奈单抗可能将疾病进展速度减缓2.5 ~ 3.1年,帮助患者可以更久的维持在AD的早期阶段。此外,仑卡奈单抗还能维持患者健康相关的生活质量,减轻照料者的负担(减少评分恶化23-56%)。认知和功能、疾病进展、健康相关的生活质量以及照料者负担等方面的证据共同表明,仑卡奈单抗治疗可为患者、照料者、临床医生和社会带来有积极的益处。

 

卫材正在网络直播本次会议,介绍仑卡奈单抗的情况,可以在卫材株式会社网站的投资者栏目中观看直播,之后还可以点播这些内容。

仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导,而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广,其中卫材拥有最终决策权。

本新闻稿讨论的是一种正在开发的制剂的研究用途,并不打算传达关于疗效或安全性的结论。不能保证这种研究性药物将成功获得卫生部门的批准。

 

1 CDR-SB是一种用于量化痴呆症状的各种严重程度的数字量表。CDR-SB评分从患者记忆、方位、判断和解决问题的能力、家庭以外的活动、家庭和嗜好以及个人照顾六方面进行综合性评估。6个分项的总分即CDR-SB得分,CDR-SB也可作为评价早期AD治疗药物有效性的评估量表。

2 ADAS-Cog是全球AD临床试验中最常用的认知评估工具。ADASCog14由14项能力组成:单词回忆、指令、结构式使用、物体和手指命名、概念使用、定向、单词识别、记忆单词识别指令、口语理解、找词困难、口语能力、延迟单词回忆、数字划消和迷宫任务。ADAS-Cog 可以用于早期AD的评估,包括MCI阶段。

3 ADCOMS由卫生开发,结合了ADAS-Cog量表的认知功能评估、MMSE和CDR量表的痴呆严重程度评估项目,能够高度敏感地检测早期AD临床功能的变化和记忆的变化。

4 ADCS MCI- ADL基于对患者伴侣的24个关于近期实际日常生活活动的问题,用来评估MCI患者的日常生活活动能力。

 

卫材将在第15届阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上展示仑卡奈单抗LECANEMAB验证性III期临床试验(Clarity AD)和其他阿尔茨海默病研究的全部结果

卫材株式会社将在第15届阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上介绍仑卡奈单抗(lecanemab,开发代码:BAN2401)Clarity AD III期验证性临床试验的疗效、安全性和生物标志物结果,试验药物仑卡奈单抗是治疗脑内确认存在淀粉样蛋白病理的阿尔茨海默病(AD)所致轻度认知障碍(MCI)和轻度AD(统称为早期AD)的抗淀粉样蛋白 (Aβ) 原纤维抗体。会议将于11月29日至12月2日在加州旧金山举行,卫材和相关研究人员将在会议第一天的科学会议上展示全部数据(11月29日下午4:50 PT)。此外,来自仑卡奈单抗临床开发项目和卫材AD管线的其它重要研究,包括该公司正在研究的抗微管结合区(MTBR)tau抗体(E2814),将通过四个演讲展示和十个海报展示进行介绍。

Clarity AD的顶线(TOPLINE)结果已于9月下旬公布,显示仑卡奈单抗符合主要终点和所有关键次要终点,结果具有高度统计学意义,淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)发生率在预期范围内。

 

卫材在CTAD上仑卡奈单抗主要报告:

– Clarity AD:在11月29日下午4:50 PT的科学会议上,将公布仑卡奈单抗用于早期AD患者的III期验证性AD临床试验全部结果。卫材将对会议演讲进行网络直播,并可在卫材株式会社网站的投资者栏目中观看直播。

– Aβ原纤维的结合特性:研究Aβ原纤维的特性以及仑卡奈单抗的独特结合特性和Aβ清除机制(海报#P029)。

– AHEAD 3-45研究。

o 评估来自AHEAD 3-45期研究的仑卡奈单抗的tau PET筛选数据与血浆p-tau217和认知测试的关联(Late Breaker Oral #LB1)。

o 利用AHEAD 3-45研究的3期筛查数据中的Abeta42/40和p-tau217比值的血浆水平,探索提高临床前AD中淀粉样蛋白PET预测的准确性(Late Breaker Oral #LB2)。

 

卫材株式会社阿尔茨海默病和脑健康首席临床官、医学博士Lynn Kramer 表示,“根据Clarity AD的结果,正在研究的抗淀粉样蛋白β原纤维抗体仑卡奈单抗有可能通过减缓认知和功能衰退,对阿尔茨海默病早期患者及其家人产生临床意义的影响。卫材很高兴在CTAD上分享公司的验证性III期Clarity AD临床研究的结果,并展示探索仑卡奈单抗有效性、安全性和在各种早期AD患者亚群中的潜在使用的重要数据。”

 

卫材预计在2022财年结束前(截至2023年3月31日)完成美国传统审批程序和在日本和欧洲的上市许可申请。2022年7月,美国食品药品监督管理局(FDA)受理了卫材仑卡奈单抗在快速通道认定下的生物制品许可申请(BLA),并授予优先审查权。处方药用户费用法案的行动(PDUFA)日期定于2023年1月6日。FDA已同意Clarity AD的结果作为验证性研究来支持仑卡奈单抗的临床获益。为了尽快确保FDA对仑卡奈单抗的批准,卫材通过FDA的加速批准途径提交了BLA,以便该机构可以提前完成对验证性Clarity AD研究外的仑卡奈单抗全部数据的审查。2022年3月,卫材开始在事前评估咨询系统下向日本药品和医疗器械局(PMDA)提交除Clarity AD数据外的申请,目的是能够尽早获得仑卡奈单抗的批准,以便早期AD患者能尽快接受治疗。

 

CTAD 2022 Presentations Relating to Eisai’s Key Compounds, Research and Collaborations

 

Oral Presentations

 

Poster Presentations

 

Sysmex Poster Presentation

仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导,而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广,其中卫材拥有最终决策权。

本发布内容讨论了药物在开发中的研究用途,并非旨在传达有关疗效或安全性的结论。无法保证此类研究药物将成功完成临床开发或获得卫生监管当局的批准。

 

Media Inquiries:

Eisai Co., Ltd.

Public Relations Department,

+81-(0)3-3817-5120

 

Eisai Inc. (U.S.)

Libby Holman

+1-201-753-1945

Libby_Holman@eisai.com

 

Eisai Europe, Ltd. (Europe, Australia, New Zealand and Russia)

EMEA Communications Department

EMEA-comms@eisai.net

卫材抗癫痫药 INOVELON® 满足全案例研究要求

11月2日,日本厚生劳动省(MHLW)解除了卫材抗癫痫药INOVELON®片剂100mg和200mg(通用名:rufinamide)作为其他抗癫痫药物(AED)的辅助疗法用于治疗伦诺克斯-加斯托综合征(LSG)批件中所需的上市后观察性研究,即全案例研究的要求。

2013年3月,日本厚生劳动省批准卫材抗癫痫药INOVELON®作为其他抗癫痫药物的辅助疗法,用于治疗伴随LSG的强直性和非强直性癫痫发作时发现该药物对其他抗癫痫药物的反应不足——“由于日本临床试验中纳入的受试者数量非常有限,要求对服用该药品的所有患者进行上市后观察性研究,直至累计一定数量的患者数据,以便识别使用该产品治疗患者的背景信息,收集该产品上市后早期的安全性和有效性数据,从而采取必要的措施来确保药品的正确使用。

作为对所有病例研究的分析结果,卫材提交了702名患者的安全性数据和495名患者的疗效数据。根据提供的数据,厚生劳动省表示所有病例的研究进行恰当,且采取了必要措施确保药品的正确使用,满足解除条件。

卫材将继续努力推广INOVELON®的正确使用方法并提供更多有关产品的信息,从而进一步保证患者及其家属的利益。

 

Media Inquiries:

Public Relations Department,

Eisai Co., Ltd.

+81-(0)3-3817-5120

基于药物复审结果,卫材将提交安理申®(Aricept®)治疗路易体痴呆(DLB)剂量和给药途径部分变更申请

卫材株式会社于10月31日宣布,基于对疗效、剂量和给药的复审结果,其原研用于治疗路易体痴呆症(DLB)的药品——安理申®(Aricept®,盐酸多奈哌齐)已在日本授予II类药品*(Category 2)与此同时,卫材计划提交关于剂量和给药途径的部分更改申请,DLB的适应症保持不变。

基于卫材对日本DLB患者进行的II期试验(临床研究431)和III期试验(临床研究341),“抑制DLB患者痴呆症状进展”的适应症于2014年9月获批。根据该适应症的批准条件——“应进行临床试验,验证该药物在DLB患者中的有效性和安全性,试验和分析结果应在完成后及时提交”,卫材开展了一项上市后临床试验(临床研究 419),评估该药物在DLB患者中的有效性和安全性。

临床研究419的结果没有显示安慰剂组和安理申®组在整体功能的主要终点(CIBIC-plus**综合评估)上有显著的统计学差异。但包括临床研究419在内的上市后研究的重新检查的结果显示:“目前,使用CIBIC-plus评估DLB的临床功能并不充分,虽然在部分患者中有效,但很难综合评价该药对DLB的疗效。另一方面,使用该药治疗后,认知功能有改善的趋势(MMSE***),这个结果与该药获批时的临床试验结果一致。由于有一定数量的患者有望通过使用这种药物受益,因此,应在开始给药后评估疗效,只有在疗效得到确认后才应继续给药。” 因此,基于该结果得出的结论是:药物信息(剂量和给药方法)和包装说明书应适当修改(II类)。自收到复审结果之日起解除此批准条件。

在迅速申请更改部分DLB适应症的剂量和给药途径的同时,卫材将把提供该药物的正确使用和安全信息作为最优先考虑的事项,并将继续为满足DLB患者及其家庭的多样化需求做出贡献,增加为DLB患者及其家庭所提供的福利。

 

Media Inquiries:

Public Relations Department,

Eisai Co., Ltd.

+81-(0)3-3817-5120

 

*II类药品:批准部分变更(按指示修改批准项目)

**CIBIC-plus:印象变化量表

***MMSE:简易智能精神状态量表

卫材日本川岛工业园区新注射剂/研究大楼竣工,将加强注射剂制剂的研发能力

10月4日,卫材位于日本岐阜县川岛县工业园区新注射剂/研究大楼(简称“EMITS”,Eisai Medicine Innovation Technology Solutions)竣工,该工程为卫材中期商业计划“EWAY Future & Beyond”的战略投资的一部分。

https://www.eisai.com/news/2022/images/202273-01.jpg

EMITS将成为卫材的全球制剂研究基地。卫材的创新药物靶点除了传统的低分子化合物之外,还包括抗体、抗体药物复合体(ADC)、核酸等,创新药物的范围正在不断扩大。EMITS强化了包括脂质体和脂质纳米粒子制剂在内的注射剂制剂开发研究功能和药物递送技术(DDS)开发功能,以适应各种创新药物的开发。具体实施方案如下:

  1. 引入最新制造数据统一管理系统和利用人工智能实现制剂工艺研究的高质化和快速化;
  2. 安装能够生产临床试验材料的设备,实现制造原研探索性注射剂药品;
  3. 引入微生物快速测试法,实现先进的微生物管理和无菌性保证
  4. 创建灵活的空间来加强合作,强化与外部公司的协作

通过这些努力,卫材的目标是提高其制剂研究的技术和知识水平,并成为传播与制剂相关的创新、技术和解决方案的基地。该项目建设总投资约为100亿日元。

川岛工业园区是卫材全球药品生产基地,卫材在川岛工业园区建立了从制剂研发到生产的全面框架流程。卫材的目标是通过建立MITS,提高制剂研发和制剂生产的质量,加快药物的创新,最终为满足患者及其家属的利益做出更大贡献。

 

媒体联络

Public Relations Department,

Eisai Co., Ltd.

+81-(0)3-3817-5120

仑卡奈单抗(Lecanemab)验证性III期Clarity-AD研究达到了主要终点,在1795名早期阿尔茨海默病受试者的大型全球临床研究中显示在减少临床衰退方面具有高度显著统计学意义

· 研究所有次要终点均达到,结果显示出高显著统计学意义

· 淀粉样蛋白相关的影像学异常(ARIA)的发生率在预期之内

· 卫材的目标是在美国申请常规批准,并在2022年卫材财政年度结束前(2023年3月31日)在日本和欧洲提交上市许可申请。

 

东京和剑桥,卫材株式会社(总部:东京,CEO: 内藤晴夫,“卫材”)和渤健(纳斯达克:BIIB,公司总部:马萨诸塞州剑桥,CEO: Michel Vounatsos,“渤健”)宣布,卫材仑卡奈单抗(开发代码:BAN2401)的大型全球三期验证Clarity AD取得了阳性顶线结果。试验药物仑卡奈单抗是治疗脑内确认存在淀粉样蛋白病理的阿尔茨海默病(AD)所致轻度认知障碍(MCI)和轻度AD(统称为早期AD)的抗淀粉样蛋白 (Aβ) 原纤维抗体。仑卡奈单抗达到主要终点(CDR-SB:临床痴呆评分总和量表)和所有关键次要终点,结果具有高度统计学意义。卫材将与美国、日本和欧洲监管部门讨论这些数据,卫材的目标是在美国申请常规批准,并在2022年卫材财政年度结束前(2023年3月31日)在日本和欧洲提交上市许可申请。此外,卫材将于2022年11月29日在阿尔茨海默病临床研究大会(CTAD)展示Clarity AD的研究结果,并在同行评审的医学杂志上发表。

 

*CDR-SB是一种数字量表,用于量化痴呆的各种严重程度。基于对AD患者及其家庭/护理人员进行访谈,具资质的医疗专业人员对认知和功能表现六个领域进行评估:记忆、定向、判断和解决问题的能力,社区事务、家务与业余爱好、个人自理能力。六个领域的总分为CDR-SB的分数,CDR-SB也被用作评估针对AD早期阶段的治疗药物有效性的适合量表。

 

仑卡奈单抗治疗达到试验主要终点,接受治疗18个月后,评估认知和功能能力的评分量表CDR-SB的临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%。在意向治疗群体中代表着评分值差异为-0.45(p=0.00005)。在接受治疗6个月时,仑卡奈单抗组就与安慰剂组出现统计显著区别。所有关键性次要终点也具有统计显著改善(p<0.01)。从6个月开始,在所有时间点上,治疗显示出高度统计学意义;与安慰剂相比,自基线CDR-SB的变化(所有p值均小于0.01)。与安慰剂比较,所有关键次要终点也达到了高度统计学意义的结果(p<0.01)。关键次要终点是以下指标18个月时与安慰剂治疗相比的基线变化:PET检测测量大脑中的淀粉样蛋白水平,AD评估量表-认知亚表14 (ADAS-cog14)、AD综合评分(ADCOMS)和阿尔兹海默病协作研究组 MCI 日常活动表(ADCS MCI-ADL)。

 

与抗淀粉样蛋白抗体相关的不良反应,淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿/渗出(ARIA-E)的发生率,在仑卡奈单抗组为12.5%,在安慰剂组为1.7%;症状性ARIA-E发生率仑卡奈单抗组的为2.8%,安慰剂组为0.0%。ARIA-H (ARIA脑微出血,脑大出血,和脑皮质表面铁沉积)仑卡奈单抗组为17.0%,安慰剂组为8.7%;症状性ARIA-H在仑卡奈单抗组为0.7%,在安慰剂组为0.2%。治疗组和安慰剂组在孤立的ARIA-H(即未发生ARIA-E的患者出现ARIA-H)的发生方面类似,分别为治疗组(8.8%)和安慰剂组(7.6%)。ARIA (ARIA-E和/或ARIA-H)在仑卡奈单抗中的总发病率为21.3%,安慰剂组为9.3%。总体而言,仑卡奈单抗的ARIA发病率在预期范围内。

 

Clarity AD是一项安慰剂对照,针对早期 AD 患者的全球多中心RCT研究,纳入1795位患者。受试者以1:1的比例分配到安慰剂组或治疗组,治疗组每两周给予10 mg/kg 的仑卡奈单抗。安慰剂组和仑卡奈单抗组的基线特征相似且匹配。入组标准允许患者具有合并症及合并用药,包括:高血压、糖尿病、心脏病、肥胖症、肾病和抗凝剂等。卫材的Clarity AD研究招募方案确保了更多不同种族和人种的受试者参与,美国总入组的25%为西班牙裔和非裔美国人。基于该包容性的招募方案,Clarity AD的入组人群与美国医疗保险的人群特点相当。

 

卫材CEO 内藤晴夫表示,“自90年代末,卫材在美国和日本推出安理申,并在全球100 多个国家上市以来,卫材一直在为痴呆患者提供治疗方案,并通过疾病教育和社区活动为与患者及家属建立共鸣。自安理申推出的25年后,仑卡奈单抗的阳性结果是卫材履行满足阿尔茨海默病社区期望的使命的一个重要里程碑。阿尔茨海默病不仅给患者及其家属带来了巨大挑战,而且还对社会产生了负面影响,包括生产力下降、社会成本增加和与疾病相关的焦虑产生。我们相信,帮助减轻这些负担将对整个社会产生积极影响。此外,Clarity AD研究结果进一步证实了淀粉样蛋白假说,大脑中Aβ的异常积累是阿尔茨海默病的主要原因之一,靶向原纤维可作为治疗手段。卫材相信这些发现将为阿尔茨海默病的诊断和治疗开辟新的视野,并进一步激发新治疗方案的创新。如果没有研究参与者、他们的家人和护理人员以及世界各地的临床研究人员的奉献精神,Clarity AD临床试验是不可能成功的。我们感谢所有参与这项研究的人的付出与奉献。”

 

渤健CEO Michel Vounatsos表示,“今天的公告为AD患者及其家属带来新的希望,如果仑卡奈单抗获得批准,它可能会减缓阿尔茨海默病的进展,并对认知功能和生活能力带来具有临床意义的获益。” “重要的是,该研究表明,大脑中聚集的β淀粉样蛋白的清除与早期患者的临床症状延缓相关。我们要感谢参与这项开创性研究的所有患者,并感谢临床研究人员为增加患者入组的不懈努力。作为神经科学的先行者,我们相信战胜这种疾病需要多种方法和治疗选择,我们期待与患者、医学科学界持续探索。”

 

2022年7月,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)受理了卫材仑卡奈单抗在快速通道认定下的生物制品许可申请(BLA),并授予优先审查权。处方药用户费用法案的行动(PDUFA)日期定于2023年1月6日。FDA已同意Clarity AD的结果作为验证性研究来支持仑卡奈单抗的临床获益。为了尽快确保FDA对仑卡奈单抗的批准,卫材通过FDA的加速批准途径提交了BLA,以便该机构可以提前完成对验证性Clarity AD研究外的仑卡奈单抗全部数据的审查。

 

2022年3月,卫材开始在事前评估咨询系统下向日本药品和医疗器械局(PMDA)提交除Clarity AD数据外的申请,目的是尽早获得仑卡奈单抗的批准,以便早期AD患者可能会尽快接受治疗。

 

仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导,而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广,其中卫材拥有最终决策权。

甲氨蝶呤注射液Metoject®在日获批,用于治疗类风湿关节炎

卫材株式会社和德国医药公司Medac GmbH的子公司nippon medac共同宣布:甲氨蝶呤注射液(皮下注射)Metoject®(MTX)(规格:7.5mg ;10mg;12.5mg;15mg),已获得日本厚生劳动省生产与销售许可,用于类风湿关节炎的治疗。Metoject®将成为日本首个用于治疗类风湿关节炎的自我给药MTX皮下注射制剂。根据卫材与Medac GmbH于2019年5月签署的许可协议,nippon medac将持有Metoject®的上市许可,而卫材将负责Metoject®在日本的产品销售。

Metoject®的获批是基于nippon medac在日本进行的III期临床试验(MC-MTX.17/RA)的结果。该试验由双盲期和延伸阶段组成,比较了Metoject®与口服MTX的疗效和安全性。在双盲试验阶段,102名未接受过MTX治疗的类风湿关节炎患者接受了7.5 mg/周的Metoject®或8 mg/周的口服MTX,重复给药12周。Metoject® 组在12周时ACR20反应*的主要终点为59.6%,口服MTX组为51.0%,表明疗效相当。Metoject®组药物不良反应发生率为25.0%,口服MTX组为34.0%。双盲试验阶段,Metoject®组最常见的药物不良反应(发生率在5%及以上)是口腔炎(5.8%),口服MTX组最常见的为恶心(12.0%)和口腔炎(6.0%)。

据报道,日本大约有700,000 – 800,000名类风湿关节炎患者,MTX 作为治疗风湿性关节炎的一线选择,在日本却只有口服制剂。卫材与nippon medac将尽快为日本类风湿关节炎患者提供可自我给药的皮下注射剂,并将为满足类风湿关节炎患者的多样化需求和增加患者福祉做出进一步贡献。

 

*ACR20是美国风湿病学会制定的一项标准,用来衡量类风湿关节炎临床症状的改善情况。它表示疼痛和肿胀关节数量有20%及以上改善与以下5个疾病活动变量中至少出现三项改善的患者百分比:1. 患者对疼痛的评估;2. 患者对全球疾病活动的评估;3. 医生对全球疾病活动的评估;4. 患者身体功能评估;5. 慢性反应蛋白或红细胞沉降率浓度

 

Media Inquiries
Public Relations Department
Eisai Co., Ltd.
TEL: +81-(0)3-3817-5120

Ueno
nippon medac Co., Ltd.
TEL:+81-(0)3-6661-6270

卫材和MSD公布III期试验LEAP-002的结果,该试验评价了乐卫玛®(仑伐替尼)和可瑞达®(帕博利珠单抗)联合治疗相较于乐卫玛单药治疗用于不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性

研究结果将在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会的优选口头报告环节揭晓

 

东京和新泽西州拉威市,2022年9月12日 – 卫材(总部:东京,首席执行官:内藤晴夫,“卫材”)和MSD宣布其将首次公布III期试验 LEAP-002的最终分析结果,该试验旨在探讨卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛®和MSD的抗 PD-1治疗药物可瑞达®联合治疗相较于乐卫玛单药治疗作为不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者的一线治疗的有效性和安全性。该结果于9月9日至13日在法国巴黎举行的线上2022年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会的优选口头报告环节揭晓(摘要 #LBA34)。

在试验的最终分析中,相较于接受乐卫玛单药治疗的患者,乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者在作为研究双重主要终点之一的总生存期(OS)方面表现出改善趋势;然而,根据预定的统计计划,这一结果并不具有统计学意义(HR=0.84 [95% CI:0.71-1.00];p=0.0227)。乐卫玛和可瑞达联合治疗的中位OS为21.2个月(95% CI:19.0-23.6),而乐卫玛单药治疗的中位OS为19.0个月(95% CI:17.2-21.7)。此外,乐卫玛和可瑞达联合治疗在试验的另一个主要终点无进展生存期(PFS)方面也较乐卫玛单药治疗表现出改善趋势;但在第一次中期分析时,结果并未达到预定的统计学意义阈值(HR=0.87 [95% CI:0.73-1.02];p=0.0466)。

MSD研究实验室临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示:“LEAP-002试验反映了我们的研究策略,即在不断改进标准治疗的基础上,进一步改善更多不可切除肝细胞癌患者的结局。可瑞达和乐卫玛联合治疗的中位总生存期为21.2个月,这为进一步研究该治疗组合的潜力提供了关键信息。”

卫材肿瘤业务临床研究高级副总裁Corina Dutcus博士表示:“虽然结果不是我们所希望的,但重要的是我们要看到试验中接受乐卫玛单药治疗的患者的中位总生存期为19.0个月。目前,乐卫玛单药治疗已在全球多个地区(包括美国、欧盟(EU)、日本和中国)获批用于治疗不可切除肝细胞癌,LEAP-002试验的结果不仅有助于加深我们对乐卫玛和可瑞达联合治疗的理解,从而推动这一治疗方案在整个临床开发项目中的应用,还可为医生提供更多关于乐卫玛单药治疗不可切除肝细胞癌的信息。”

乐卫玛单药治疗已在美国、欧盟和中国获批用于uHCC患者的一线治疗,此外,还在日本获批用于治疗uHCC患者。乐卫玛获批是基于III期试验REFLECT的结果,该试验评价了乐卫玛相较于索拉非尼用于uHCC患者一线治疗的疗效和安全性。

乐卫玛(欧盟地区商品名为KISPLYX®,用于治疗肾细胞癌 [RCC])和可瑞达联合治疗在美国、欧盟和日本获批用于治疗特定类型的晚期子宫内膜癌和晚期RCC患者。卫材和MSD正在通过LEAP(Lenvatinib And Pembrolizumab)临床项目在超过15项临床研究中研究乐卫玛和可瑞达联合治疗用于多种肿瘤类型的疗效和安全性,包括但不限于子宫内膜癌、HCC、黑色素瘤、非小细胞肺癌、RCC、头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌。

 

LEAP-002研究设计和最终分析结果(摘要#LBA34

LEAP-002是一项多中心、随机、双盲、活性药物对照III期试验(ClinicalTrials.gov, NCT03713593),旨在评价乐卫玛和可瑞达联合治疗相较于乐卫玛单药治疗用于uHCC成人患者一线治疗的疗效和安全性。患者以1:1的比例随机接受乐卫玛(每日一次口服给药12mg [筛选时体重≥60kg的患者]或8mg [筛选时体重<60kg的患者])和可瑞达(每三周周期的第1日静脉内 [IV]给药200mg)联合给药;或乐卫玛(每日一次口服给药12mg [筛选时体重≥60kg的患者]或8mg [筛选时体重<60kg的患者])和生理盐水安慰剂(每三周周期的第1日静脉内给药)。乐卫玛给药一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。可瑞达/安慰剂的给药时间最多为35个周期(约两年)。

双重主要终点为PFS和OS,前者由盲态独立中心审查委员会(BICR)根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1;针对本研究对RECIST v1.1进行了改良以跟踪总共最多10个靶病灶,其中每个器官最多5个靶病灶)进行评估。客观缓解率(ORR)为关键次要终点,由BICR根据RECIST v1.1进行评估。该试验设计包括两次中期分析和一次关于OS的最终分析。预定的疗效界值在中期分析1(PFS)和最终分析(OS)时分别为单侧p=0.002和0.0185。

截至最终分析的数据截止日期(2022年6月21日),共有794名患者入组并接受治疗,中位随访时间为32.1个月(范围:25.8-41.1)。共发生534例OS事件,其中联合治疗组36名患者(9.1%)和乐卫玛单药治疗组24名患者(6.1%)仍在接受研究治疗。

最终分析时,乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的中位OS分别为21.2个月(95%CI:19.0-23.6)和19.0个月(95%CI:17.2-21.7)。第一次中期分析时,乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的中位PFS分别为8.2个月(95%CI,6.4-8.4)和8.0个月(95%CI:6.3-8.2),而最终分析时的中位PFS则分别为8.2个月(95%CI:6.3-8.3)和8.1个月(95%CI:6.3-8.3)。最终分析时,乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的ORR分别为26.1%(95%CI:21.8-30.7)和17.5%(95%CI:13.9-21.6),中位缓解持续时间分别为16.6个月(范围:2.0+至33.6+)和10.4个月(范围:1.9至35.1+)。

乐卫玛和可瑞达联合治疗的安全性特征与该药物组合之前报告的数据一致。乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组中3-4级治疗相关不良事件(TRAE)的发生率分别为61.5%和56.7%,5级TRAE的发生率则分别为1.0%和0.8%。接受乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者中最常见的五种TRAE(任何级别)为高血压(43.3%)、泄泻(40.3%)、甲状腺功能减退症(40.0%)、掌跖红肿综合征(PPE)(33.2%)和蛋白尿(30.6%)。接受乐卫玛单药治疗的患者中最常见的五种TRAE(任何级别)为高血压(46.8%)、甲状腺功能减退症(35.7%)、蛋白尿(34.9%)、泄泻(33.9%)和PPE综合征(30.6%)。研究结束后,44.1%接受乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者和52.1%接受乐卫玛单药治疗的患者接受了系统性抗癌治疗。

 

Eisai Co., Ltd.

Public Relations:

+81-(0)3-3817-5120

Investor Relations:

+81-(0) 70-8688-9685

 

Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.

Media Relations

Melissa Moody: +1-(215) 407-3536

Nikki Sullivan: +1-(718) 644-0730

Investor Relations

Peter Dannenbaum: +1- (908) 740-1037

Damini Chokshi: +1-(908) 740- 1807

卫材在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布HALAVEN®(海乐卫®,甲磺酸艾立布林)的事后分析结果

分析评价了艾立布林在三项临床研究中对转移性HER2低表达乳腺癌的疗效

 

卫材株式会社(总部:东京,首席执行官:内藤晴夫,“卫材”)公布了三项随机、关键性III期研究(EMBRACE试验/研究305、研究301和研究304)的事后分析结果,这三项研究旨在评价甲磺酸艾立布林(HALAVEN®,中文名:海乐卫®)与其它化疗(分别为医生选择的化疗药物[TPC]、卡培他滨和长春瑞滨)相比治疗HER2低表达或无HER2表达的转移性乳腺癌(mBC)患者的疗效。这些数据已于2022年9月9日至13日在法国巴黎举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会(#ESMO22,线上线下结合)上以海报的形式呈现(报告:#259P)。

HER2低表达乳腺癌亚型是一种新定义的癌症类型,包括既往根据免疫组化(IHC)测定和原位杂交(ISH)测定结果评估为HER2阴性的肿瘤。HER2低表达肿瘤的HER2蛋白表达水平较低,但并不足够被认为是HER2阳性。HER2低表达定义为IHC评分为1+或2,且ISH评分为阴性。预计2022年美国约有28.8万新增女性乳腺癌确诊病例1。据估计,约有80-85%的患者以前被视为HER2阴性亚型患者,而其中约60%的患者现在将被视为HER2低表达亚型患者2

卫材首席科学官兼高级副总裁Takashi Owa博士表示:“在这项事后分析中,HER2低表达mBC患者的结局与三项关键性III期临床试验的结果一致。随着肿瘤学界对mBC的认识的不断深入,继续评价现有疗法在新疾病背景下的作用,以此帮助医疗保健专业人员完善知识体系也变得越来越重要。”

 

事后分析数据

事后分析包括三项试验的数据,即艾立布林相较于TPC(NCT00388726,EMBRACE试验/研究305)、卡培他滨(NCT00337103,研究301)以及长春瑞滨(NCT02225470,研究304)治疗既往接受过化疗(包括蒽环和紫杉烷类药物)治疗(研究301≤2线;研究304和和EMBRACE试验/研究305为2-5线)的局部复发性或转移性乳腺癌患者。EMBRACE试验/研究305、研究301和研究304共入组1589名符合条件的患者,所有研究中各治疗组之间的基线特征基本均衡。对中位总生存期(OS)、中位无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)进行了分析。PFS和ORR由独立影像学审查委员会根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)(1.0版:EMBRACE试验/研究305和研究301;1.1版:研究304)进行测量。ORR则在可评价患者(EMBRACE试验/研究305)和意向治疗人群(研究301和研究304)中进行测量。

在事后分析中,HER2低表达或HER2阴性患者的OS、PFS和ORR总体上与EMBRACE试验/研究305、研究301和研究304中艾立布林治疗组的结果相似3,4,5。这三项研究中HER2低表达和HER2阴性患者的疗效结果总结见下表:

HER2低表达 HER2阴性
EMBRACE/研究305
艾立布林

(n=121)

TPC

(n=57)

艾立布林

(n=222)

TPC

(n=117)

中位OS,月(95% CI) 12.8 (9.1-15.7) 11.0 (7.7-NE) 13.8 (12.0-14.9) 10.2 (8.4-14.6)
HR (95% CI) 0.8 (0.5-1.3) 0.8 (0.6-1.1)
中位PFS,月(95% CI) 3.7 (3.1-4.1) 2.1 (1.9-3.7) 3.7 (3.1-4.9) 2.2 (1.9-3.3)
HR (95% CI) 0.7 (0.4-1.0) 0.7 (0.6-<1.0)
艾立布林

(n=112)

TPC

(n=49)

艾立布林

(n=202)

TPC

(n=99)

ORR, % (95% CI) 18.8 (12.0-27.2) 6.1 (1.3-16.9) 10.4 (6.6-15.5) 4.0 (1.1-10.0)
研究 301
艾立布林

(n=114)

卡培他滨

(n=135)

艾立布林

(n=248)

卡培他滨

(n=237)

中位OS,月(95% CI) 15.7 (13.1-18.1) 13.5 (10.3-15.9) 15.9 (14.6-18.6) 13.5 (11.8-15.5)
HR (95% CI) 0.9 (0.7-1.2) 0.8 (0.6-<1.0)
中位PFS,月(95% CI) 4.1 (2.8-5.4) 3.6 (2.7-4.2) 4.0 (3.0-4.3) 4.0 (3.0-4.9)
HR (95% CI) 1.0 (0.7-1.4) 1.1 (0.9-1.3)
ORR, % (95% CI) 8.8 (4.3-15.5) 10.4 (5.8-16.8) 10.1 (6.6-14.5) 8.9 (5.6-13.2)
研究 304
艾立布林

(n=69)

长春瑞滨

(n=67)

艾立布林

(n=102)

长春瑞滨

(n=100)

中位OS,月(95% CI) 13.2 (11.4-21.1) 11.0 (9.9-16.9) 13.5 (9.3-17.6) 14.3 (10.6-NE)
HR (95% CI) 0.9 (0.5-1.4) 1.1 (0.8-1.7)
中位PFS,月(95% CI) 4.1 (2.8-4.2) 3.2 (2.7-4.2) 2.8 (2.7-4.1) 2.7 (1.4-2.8)
HR (95% CI) 0.9 (0.6-1.3) 0.7 (0.5-0.9)
ORR, % (95% CI) 34.8 (23.7-47.2) 22.4 (13.1-34.2) 24.5 (16.5-34.0) 18.0 (11.0-26.9)
*CI:置信区间,HR:风险比,NE:不可评价

 

Media Inquiries:

Public Relations Department,

Eisai Co., Ltd.

+81-(0)3-3817-5120

卫材于日本提交抗癫痫药物Fycompa(卫克泰)注射剂补充新药申请

卫材株式会社(以下简称“卫材”)于8月31日在日本提交了其原研抗癫痫药物(AED)Fycompa®(perampanel,卫克泰®)的补充新药申请,将以注射剂作为新的给药途径。

Fycompa®是卫材筑波研究实验室发现的新型抗癫痫药物。该药物是一种高选择性、非竞争性的AMPA受体拮抗剂,通过靶向突触后膜上AMPA受体处的谷氨酸盐活性,减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。目前日本已上市两种Fycompa的口服制剂——片剂和细颗粒剂。但考虑到当药物暂时无法口服时导致用药中断的情况,如:在进行手术时,患者则需通过口服之外的方式进行用药,Fycompa注射剂的研发将满足上述医疗需求。在提交本次申请之前,已确认注射剂与片剂的生物等效性以及注射剂作为片剂替代疗法的安全性与耐受性。作为该产品类型中唯一一种基于AMPA受体拮抗剂的抗癫痫药物注射剂,将为广大癫痫症患者提供新的治疗选择。

据统计,日本约有100万癫痫症患者,虽然发病年龄不等,但最常见的患者为未成年人以及老年人。

卫材将神经病学(包括癫痫)作为公司研发的重点领域,并将继续努力达成公司的目标,为更多的癫痫患者提供医疗援助。同时,卫材将不断寻求满足癫痫症患者及家人的各类需求,并努力为患者及家人提供更多福祉。

 

Media Inquiries:

Public Relations Department,

Eisai Co., Ltd.

+81-(0)3-3817-5120