在AMED公开招募的项目“开发用于新型冠状病毒感染（COVID-19）的治疗药物”中被采纳

 

Eisai Co., Ltd.（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“Eisai”）近日宣布，公司已与日本的四个研究组织（KAN Research Institute、日本国立国际医疗研究中心、长崎大学和横滨市立大学）就“开发预防新型冠状病毒传染性疾病（COVID-19）恶化的治疗药物”（授权号：20fk0108255）签订了一份联合研究协议，这是以Eisai为代表研究组织的研究项目之一。该联合研究项目在日本医疗研究开发机构（AMED）2020财政年度促进新发和重新出现的传染性疾病创新治疗研究和开发业务“开发用于新型冠状病毒传染性疾病（COVID-19）的治疗药物”项目的第二次公募中被采纳。

在因SARS-CoV-2感染而出现COVID-19的患者中，已报告出现例如急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和随后出现的多器官衰竭等重症病例。研究人员假定血管病的形成和加重以及细胞因子风暴^*参与了疾病恶化过程，但目前尚未完全了解基于SARS-CoV-2感染的恶化机制。

在该项合作研究中，将构建SARS-CoV-2感染的非临床动物模型。此外，将对Eisai发现的TLR（Toll样受体）4拮抗剂Eritoran和KAN Research Institute（Eisai的研究子公司）发现的抗FKN（fractalkine）抗体E6011进行评估。同时，该项目将促进使用来源于SARS-CoV-2感染患者的临床样本进行生物标志物研究。该项合作研究旨在阐明基于SARS-CoV-2感染的COVID-19恶化机制，并开发预防COVID-19恶化的药物。

在抗击COVID-19蔓延的过程中，Eisai将基于关心人类健康（hhc）理念，继续在各国进行治疗药物开发、稳定药物供应并支持相关活动。

^*细胞因子风暴：一种免疫失控状态，在这种状态下，发挥激活免疫应答作用的细胞因子的产生变得无法控制，进而释放出大量细胞因子。

 

[编者注]

1.TLR4和Eritoran（E5564）简介

TLR（Toll样受体）是先天免疫系统的受体，并可识别病原体的特定分子结构。研究认为，由TLR启动激活的先天免疫系统在消除病原体、引起炎症反应或抗病毒反应中起关键作用。TLR4是TLR（构成各种受体家族）家族中的一员，可被细菌释放的脂多糖等内毒素激活。Eritoran是Eisai公司内部通过天然产物有机合成技术发现并开发的TLR4拮抗剂。它是类脂A的结构类似物，类脂A是内毒素的活性药效成分。在14项临床研究（包括一项在重度脓毒症中进行的大型III期随机试验）中，既往观察到该抗结剂具有耐受良好的安全性特征。在小鼠流感病毒感染模型中，Eritoran具有抑制细胞因子产生和改善全身状况的作用¹。预期可通过抑制TLR4的激活来抑制COVID-19^2，3引起的炎症和恶化；TLR4是引起细胞因子风暴的各种细胞因子基因表达信号传递的最上游。

在中度COVID-19住院患者的国际试验REMAP-COVID中，已选择Eritoran作为候选治疗药物。

 

2.FKN和E6011简介

FKN（fractalkine）是一种具有细胞迁移调节和细胞粘附双重功能的趋化因子，在炎症过程中诱导血管内皮细胞。FKN受体（CX3CR1）主要在单核细胞、巨噬细胞和杀伤淋巴细胞中选择性表达，在将相关细胞高效募集到炎症部位方面起关键作用。有意见认为，FKN-CX3CR1系统与多种慢性炎症性疾病有关，包括炎症性肠病、类风湿性关节炎、肝脏疾病、中枢神经系统疾病、动脉硬化、皮肤病等。E6011是由KAN Research Institute, Inc.（Eisai的研究子公司）开发的世界首个人源化抗FKN单克隆抗体，与现有细胞因子治疗不同，E6011具有新作用机制，即通过中和fractalkine（FKN）活性来抑制细胞侵袭。目前，EA pharma Co., Ltd.（Eisai的胃肠疾病子公司）正在克罗恩病患者中开展一项II期临床试验。E6011可抑制CD16+单核细胞（CX3CR1高表达的细胞群，对局部炎症反应起重要作用）与血管内皮细胞紧密结合⁴。因此，预期E6011可抑制COVID-19中的血管病变的发生和恶化⁵。

¹ KA Shirey et al., Nature.2013 May 23; 497(7450):498-502
² P Mehta et al., The Lancet 2020; 395: 1033-1034
³ C Huang et al., The Lancet 2020; 395: 497-506
⁴ Y Kuboi et al., Int Immunol. 2019 Apr 26;31(5):357
⁵ H Li et al., The Lancet 2020; 395: 1517-1520

–在临床试验中，证实52周内非戈替尼的疗效持久和安全性一致- 

       吉利德科学公司（纳斯达克：GILD）和卫材株式会社（日本东京）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已准予吉利德 K.K.（日本东京）对Jyseleca^®（非戈替尼200mg和100mg片剂）的监管批准。Jyseleca^®是一种每日一次的口服JAK1优先抑制剂，用于治疗对常规疗法反应不足的患者的类风湿性关节炎（RA），包括预防结构性关节损伤。

吉利德日本将拥有Jyseleca在日本的销售授权，并将负责日本Jyseleca产品供应，而卫材将负责日本Jyseleca（用于治疗RA）产品分销。两家公司将共同商售这种药物，以供日本医生和患者使用。

“尽管RA治疗取得进展，但现有疗法并不能使许多患者达到临床指南中推荐的治疗目标。继续需要有效且耐受性良好的新治疗方案，” 庆应义塾大学医学院内科教授兼风湿病学专家Tsutomu Takeuchi（医学博士）称。“Jyseleca是一种新JAK抑制剂，在临床试验中，在广泛的患者群体（包括对生物制剂反应不足的患者）中，显示出临床改善、疾病活动性低和临床缓解。”

“RA导致许多患者虚弱、疲劳和疼痛，这可能会严重干扰其日常生活，”职业与环境卫生大学第一内科教授Yoshiya Tanaka（医学博士）称。“重要的是存在新治疗方案，可有效控制患者的症状，并为其带来新希望。”

基于全球FINCH 3期和DARWARD 2期计划的稳健临床试验结果，获得日本的批准。FINCH和DARWIN计划评估Jyseleca对RA患者群体（包括初治患者和经证明对包括生物DMARD在内的护理标准治疗反应不足的患者）中3,500多名患者的疗效。每日接受一次Jyseleca的患者的临床体征和症状有所改善、疾病活动减少、以及关节结构损伤进展较少。

在整个FINCH试验中，证明Jyseleca的安全特性一致，并且关注的不良事件（包括严重感染、带状疱疹、静脉血栓栓塞和主要心血管事件）的频率与对照组的相当。

在整个FINCH和DARWARD试验中，最常见的不良反应是恶心、上呼吸道感染、尿路感染和头晕。带状疱疹和肺炎发生率分别为0.2%和0.3%。Jyseleca 200mg组和Jyseleca 100mg组每年每100人严重感染的暴露调整发生率（95% CI）分别为1.7%（1.3，2.1）和2.5%（1.9，3.3）。开Jyseleca处方时，建议医生监测患者新严重感染的发展或现有严重感染的恶化，包括肺炎、肺结核、败血症和其他病毒感染。

“这项监管批准承认Jyseleca将有望为尚未成功接受既往疗法治疗的RA患者提供的益处，并代表这一挑战性疾病治疗方面的重要进展，” 吉利德科学,K.K.的总裁兼代表董事Luc Hermans（医学博士）称。

“现在，Jyseleca已获得日本的批准，我们期待利用自己在日本RA领域临床开发和商售的丰富经验，尽快将这一新治疗方案带给日本患者，并为提高患者生活质量做出贡献，”卫材高级副总裁日本卫材总裁Hidenori Yabune称。

吉利德正在与加拉帕戈斯群岛公司（比利时梅赫伦（纳斯达克和泛欧：GLPG））合作开发Jyseleca。这两家公司正在进行全球研究，研究Jyseleca在各种疾病中的潜在作用，包括先前报告的有关溃疡性结肠炎的3期SELECTION试验。

关于FINCH计划

FINCH 3期计划研究每日一次非戈替尼100mg和200mg对RA患者群体（从早期到具有生物学经验的患者）的疗效和安全性。FINCH 1是一项与MTX联合进行的为期52周的随机、安慰剂和阿达木单抗对照试验，招募1,759名对MTX治疗反应不足的成年中重度活动性RA患者。FINCH 1的主要终点是第12周时的ACR20。该试验包括第24周和第52周时的放射学评估。FINCH 2是一项为期24周的全球性随机、双盲、安慰剂对照3期研究，以常规合成疾病缓解性抗风湿药（csDMARD）为背景，对449名对生物DMARD（bDMARD）反应不足的成年中重度活动性RA患者评估非戈替尼。FINCH 2的主要终点是第12周时的ACR20。FINCH 3是一项为期52周的随机试验，对1,252名MTX-初治患者评估单独给药非戈替尼200mg和非戈替尼100mg或200mg联合MTX与单独给药MTX的疗效。FINCH 3的主要终点是第24周时的ACR20。该试验包括第24周和第52周时的放射学评估。

关于吉利德科学

吉利德科学公司是一家以研究为基础的生物制药公司，在未满足医疗需求的领域发现、开发和商售创新药物。该公司致力于转变和简化对全球绝症患者的关心。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特市。

欲了解更多关于吉利德科学的信息，请访问公司网站：www.gilead.com。

欲了解更多关于吉利德科学K.K.的信息，请访问公司网站：https://www.gilead.co.jp/。

关于卫材株式会社

卫材株式会社是一家总部位于日本的领先全球制药公司。企业使命是“我们将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，称之为关心人类健康（hhc）理念。我们拥有将近10,000名员工，凭借研发机构、生产基地和销售附属公司的全球网络，我们致力于通过针对医疗需求未得到充分满足的疾病提供创新产品，实现我们的关心人类健康理念，尤其侧重于我们的神经学和肿瘤学战略领域。作为一家全球性制药公司，我们的使命造福世界各地的患者，我们通过投资和参与基于伙伴关系的倡议，改善发展中国家和新兴国家获得药品的机会。

欲了解更多关于卫材株式会社的信息，请访问https://www.eisai.com

吉利德前瞻性声明

本新闻稿包括1995年《私人证券诉讼改革法案》意义内的前瞻性声明-受到风险、不确定性和其他因素的影响，包括在日本无法成功商售Jyseleca用于治疗类风湿性关节炎的风险。涉及Jyseleca的进行中和额外临床试验也可能会产生不利结果，并且存在其他监管机构可能不批准Jyseleca用于治疗类风湿性关节炎和其他适应症的风险，并且任何上市许可（如果准予）均可对其使用有重大限制。此外，吉利德可能会做出战略决策，中止开发和商售Jyseleca，因此，可能永远无法成功商售Jyseleca。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性声明中提及的结果明显不同。告诫读者不要依赖这些前瞻性声明。在吉利德向美国证券交易委员会提交的截至2020年6月30日的季度表10-Q上的季度报告中，详细描述这些和其他风险。所有前瞻性声明均基于吉利德目前掌握的信息，并且吉利德不负责更新任何此类前瞻性声明。

Jyseleca^®、吉利德和吉利德标志是吉利德科学公司或其相关公司的商标。

新结果包括II期LEAP-004试验的结果，该试验表明联合疗法用于既往接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者的ORR为21.4%

卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）和Merck & Co., Inc.（Kenilworth, N.J.，美国；美国和加拿大以外国家和地区称为MSD）宣布了LEAP（仑伐替尼联合帕博利珠单抗）系列临床研究计划中评价LENVIMA（卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂）联合KEYTRUDA（默沙东公司的抗PD-1治疗药物）的两项试验的最新研究数据。在II期LEAP-004试验中，在既往接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中，LENVIMA联合KEYTRUDA的客观缓解率（ORR）为21.4%（95%置信区间[CI]：13.9-30.5）。在II期LEAP-005试验中，用于既往经治的三阴性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌、胃癌、结直肠癌（非微卫星高度不稳定性[非MSI-H]/错配修复基因正常[pMMR]）、多形性胶质母细胞瘤（GBM）和胆管癌（BTC）患者中，LENVIMA联合KEYTRUDA的ORR范围为9.7-32.3%（95% CI：2.0-51.4）。LEAP-004（摘要号LBA44）和LEAP-005（摘要号LBA41）的结果被2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会接收为延迟公布摘要，并在会上进行展示和汇报。

默沙东研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士称：“这些来自LEAP临床项目的新数据表明，KEYTRUDA联合LENVIMA在几种侵袭性癌症类型中表现出鼓舞人心的抗肿瘤活性，让我们更深入的了解了该联合用药的潜力，这将帮助更多患有这些癌症的患者”。同时Scot Ebbinghaus博士也称：“这是我们首次展示两项LEAP试验的临床数据，这些数据反映了我们目前在探索这种联合用药对需要新治疗选择的患者的潜力，特别是对那些既往接受抗PD-1或PD-L1治疗后出现疾病进展的晚期黑色素瘤患者的潜力方面所取得的重大进展。”

卫材副总裁、肿瘤事业部首席医学创新官（Chief  Medicine  Creation）兼首席发现官（Chief Discovery Officer）Takashi Owa博士称：“迄今为止，在13种不同癌症中获得的越来越多的研究成果使我们受到鼓舞，这些研究成果支持LENVIMA与KEYTRUDA联合用药的潜力，目前，我们正在19项临床试验中对这种联合用药进行评价”。同时Takashi Owa博士也称：“这些数据不仅有助于我们加深对治疗方案的了解，而且更加坚定了我们的决心，努力解决这些患者未满足的医疗需求。”

仑伐替尼（len）联合帕博利珠单抗（pembro）治疗接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展的晚期黑色素瘤（MEL）：LEAP-004（摘要号LBA44）的初步结果

LEAP-004（ClinicalTrials.gov，NCT03776136）是一项在12周内接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中评价LENVIMA联合KEYTRUDA的II期、单臂、开放性试验。患者口服LENVIMA 20 mg，每日一次，同时静脉输注KEYTRUDA 200 mg，每3周一次，持续35个周期（约2年），直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为ORR，由设盲独立中心审查（BICR）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行评估。次要终点包括无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）（由BICR根据RECIST v1.1评估）、总生存期（OS）以及安全性。

截至数据截止日期（2020年6月10日），共有103例患者入组并接受治疗。中位随访持续时间为12个月（范围：8.7-15.6），LENVIMA联合KEYTRUDA的总体ORR（由BICR评估）为21.4%（n=22）（95% CI：13.9-30.5），完全缓解率为1.9%（n=2），部分缓解率为19.4%（n=20）。在总体研究人群中，中位DOR为6.3个月（范围：2.1+至11.1+），72.6%（95% CI：46.2-87.6）的患者缓解持续至少6个月。中位PFS为4.2个月（95% CI：3.5-6.3），73.8%的患者出现疾病进展或死亡，9个月PFS率为26.2%（95% CI：17.4-35.9）。中位OS为13.9个月（95% CI：10.8-未达到[NR]），44.7%的患者死亡，9个月OS率为65.4%（95% CI：55.2-73.8）。

探索性分析表明，具体来说，在接受抗PD-1/L1治疗+抗CTLA-4治疗后出现疾病进展的29例患者中，ORR（由BICR评估）为31%（95% CI：15.3-50.8），完全缓解率为3.4%（n=1），部分缓解率为27.6%（n=8）。在这些患者中，疾病控制率（DCR，由BICR评估）为62.1%（95% CI：42.3-79.3）。在总体研究人群中，DCR（由BICR评估）为65%（95% CI：55.0-74.2）。

治疗相关不良事件（TRAE）导致7.8%的患者终止LENVIMA和/或KEYTRUDA治疗。44.7%的患者发生3-5级TRAE（3级：39.8%；4级：3.9%；5级：1.0%），18.4%的患者发生严重TRAE。总体研究人群发生的最常见（≥30%）的任何级别的TRAE为高血压（56.3%）、腹泻（35.9%）、恶心（34.0%）、甲状腺功能减退症（33.0%）和食欲减退（31.1%）。

LEAP-005：仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于治疗既往经治晚期实体瘤患者的II期研究（摘要号LBA41）

LEAP-005（ClinicalTrials.gov，NCT03797326）是一项在选定既往经治晚期实体瘤患者中评价LENVIMA联合KEYTRUDA的II期、单臂、开放性试验。研究队列为TNBC、卵巢癌、胃癌、结直肠癌（非MSI-H/pMMR）、GBM和BTC患者。患者口服LENVIMA 20 mg，每日一次，同时静脉输注KEYTRUDA 200 mg，每3周一次，持续35个周期（约2年），直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为ORR（由BICR根据RECIST v1.1或神经肿瘤学疗效评估[RANO]标准[仅适用于GBM]评估）和安全性。次要终点包括DCR（由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估）、DOR（由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估）、PFS（由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估）以及OS。

截至数据截止日期（2020年4月10日），共有187例患者入组并接受治疗。中位随访持续时间为8.6个月（范围：1.9-13.1）时，6种不同肿瘤类型证实的ORR以及有效性和安全性结果：

总体研究人群发生的最常见（≥20%）的任何级别的TRAE为高血压（39.0%）、疲乏（29.4%）、腹泻（26.7%）、食欲减退（25.1%）、甲状腺功能减退症（27.8%）和恶心（21.9%）。基于这些初步结果，该试验将扩展至每个队列入组约100例患者。

LENVIMA^®（仑伐替尼）胶囊简介

LENVIMA是由卫材发现并开发的一种多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常细胞功能外，LENVIMA还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独给药相比，仑伐替尼联合抗PD-1抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞，并表现出更强的抗肿瘤活性。目前，LENVIMA已在超过65个国家（包括日本、美国、欧洲和亚洲的部分国家）获批单药用于甲状腺癌的治疗，并在超过65个国家（包括日本、美国、欧洲部分国家、中国和亚洲部分其他国家）获批单药用于不可切除肝细胞癌的治疗。此外，LENVIMA也在超过55个国家（包括美国、欧洲部分国家[以商品名Kisplyx^®上市，用于治疗肾细胞癌]和亚洲部分国家）获批与依维莫司联合用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。同时，LENVIMA也在包括美国、澳大利亚和加拿大在内的国家获批用于与KEYTRUDA联合用药治疗在既往接受全身治疗后出现疾病进展，不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）型晚期子宫内膜癌患者。该适应症的持续批准取决于各项确证性试验中临床获益的验证和描述。

KEYTRUDA^®（帕博利珠单抗）注射液简介

KEYTRUDA是一种抗PD-1治疗药物，通过提高人体免疫系统帮助发现和抗击肿瘤细胞的能力发挥作用。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

默沙东目前正在进行行业内规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1200多项在多种癌症和治疗环境中研究KEYTRUDA的试验。KEYTRUDA临床项目旨在了解KEYTRUDA在癌症中的作用以及可能预测患者从KEYTRUDA治疗中获益可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。

卫材和默沙东战略合作简介

2018年3月，卫材和默沙东通过其子公司展开了一项关于LENVIMA全球联合开发和联合商业化的战略合作。根据协议，两家公司将联合开发、生产和商业推广LENVIMA，既可单药治疗也可与默沙东抗PD-1治疗药物KEYTRUDA联合用药。

除了在几种不同肿瘤类型中正在进行的评价KEYTRUDA与LENVIMA联合用药的临床研究外，公司还通过LEAP（仑伐替尼联合帕博利珠单抗）临床项目共同发了起新的临床研究，正在13种肿瘤类型（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆道癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌）中通过19项临床试验对该联合用药进行评价。

卫材专注于癌症

卫材专注于抗癌药物开发并将所有知识和经验应用于肿瘤微环境，包括Halaven^®（甲磺酸艾立布林）和Lenvima^®、驱动基因突变以及利用RNA剪切平台的异常剪接等领域（Ricchi），这些领域还有很多患者的需求未得到真正满足而且卫材希望成为肿瘤学领域的领导者。卫材将从这些Ricchi中发现具有新的靶点和新的作用机制的创新药并致力于癌症治疗。

卫材简介

卫材是一家领先的全球研发制药公司，总部位于日本，在全球约有10000名员工。卫材将企业使命定义为“将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，公司将这种使命称为关心人类健康（hhc）理念。卫材致力于在肿瘤学和神经病学等医疗需求高度未得到满足的治疗领域提供创新产品，努力实现公司的hhc理念。本着hhc的精神，卫材会进一步履行这一承诺，运用公司拥有的科学专业知识、临床能力和对患者的了解，发现并开发创新的解决方案，帮助解决社会最棘手的未得到满足的需求，包括被忽视的热带病和可持续发展目标。

有关卫材的更多信息，请访问 www.eisai.com（适用于全球）、us.eisai.com（适用于美国）或 www.eisai.eu（适用于欧洲、中东、非洲），并通过Twitter（美国&

卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）宣布，在2020年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上展示了内部发现的抗癌治疗Halaven（海乐卫）（通用名：甲磺酸艾立布林，“艾立布林”）新脂质体制剂（E7389-LF）一期临床试验中HER2阴性乳腺癌患者队列的最新结果（摘要编号：346P）。

E7389-LF是一种新制剂，使用由脂质双层制成的脂质体来封装软海绵素类微管动力学抑制剂艾立布林。在肿瘤组织中，由于不完全的血管系统，血管内皮细胞之间存在视为允许大分子渗透的间隙。这种情况，除了不完全的淋巴功能之外，预计还能通过增强渗透性和保留性（EPR）效应，使得能够分别在肿瘤中以比正常组织更大的量输送和保留包括脂质体制剂在内的高分子量药物。因此，E7389-LF预计可以提高肿瘤组织中艾立布林的浓度。

本次展示报告了入选28例复发性（HER2阴性）乳腺癌患者（激素受体阳性：21例，三阴性：7例）的队列中E7389-LF的疗效和安全性结果，这些患者以前接受过蒽环类或紫杉醇类治疗，并且以前没有接受过艾立布林治疗（数据截止日期：2020年1月24日，无进展生存期和整体生存期截止日期：2020年4月17日），作为以前接受过治疗的选定实体瘤患者的开放标签一期临床试验（研究114）的一部分患者每三周静脉注射一次E7389-LF 2.0mg/m2体表面积（作为游离艾立布林），并且证明在全部HER2阴性乳腺癌队列中，整体缓解率为35.7%（95%置信区间（CI）：18.6-55.9）。在该队列中，证明了激素受体阳性患者的ORR为42.9%（95%置信区间：21.8-66.6），三阴性患者的ORR为14.3%（95%置信区间：0.4-57.9）。疾病控制率包括病情稳定率、部分缓解率和完全缓解率为89.3%（95%置信区间：71.8-97.7）。此外，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月（95%置信区间：3.9-8.3），未达到中位整体生存期（OS）（95%置信区间：10.3-未达到）。3级或以上（前5名）的不良事件为中性粒细胞减少症（67.9%）、白细胞减少症（42.9%）、血小板减少症（32.1%）、发热性中性粒细胞减少症（25.0%）和丙氨酸转氨酶升高（21.4%），这与迄今为止艾立布林的安全特征一致。此外，用G-CSF（粒细胞集落刺激因子）乙二醇化非格司亭进行预防性治疗后，证明了发热性中性粒细胞减少症发生率降低（治疗组：10.0%，未治疗组：33.3%）。

卫材将肿瘤领域定位为一个关键的治疗领域，旨在发现具有治愈癌症潜力的革命性新药。卫材将继续在基于前沿癌症研究的新药开发方面创新，为进一步满足癌症患者及其家人和医疗保健提供者的多样化需求，并提高他们的福祉而做出努力。

媒体咨询：
卫材株式会社
公共关系部
+81-(0)3-3817-5120

[编辑附注]

1. 关于E7389-LF

E7389-LF是一种新制剂，设计用于通过脂质体包裹更有效地将软海绵素类微管动力学抑制剂“Halaven”（海乐卫）（甲磺酸艾立布林）输送到癌细胞中。目前正在日本进行一项关于选定实体肿瘤的一期临床研究。此外，目前正在日本与Ono Pharmaceutical Co., Ltd.合作进行一项关于靶向选定实体肿瘤的E7389-LF和纳武单抗联合疗法的Ib/II期临床试验

（经东京理科大学Nishikawa教授许可后修改了图文）

 

2. 关于Halaven（海乐卫）（通用名：甲磺酸艾立布林）

Halaven（海乐卫）属于软海绵素类微管动力学抑制剂，具有全新的作用机制。从结构上来说，Halaven（海乐卫）是一种简化的和合成生产的软海绵素B，这是一种从海洋冈田软海绵中分离出来的天然产物。Halaven（海乐卫）被认为是通过抑制微管动力学的生长阶段来起作用的，这样可防止细胞分裂。非临床研究还显示其对肿瘤微环境具有独特的作用，例如可增加肿瘤核心的血管灌注和通透性¹、促进上皮状态改变，以及降低乳腺癌细胞的转移能力²等。

Halaven（海乐卫）于2010年11月首次在美国获批用于转移性乳腺癌患者的治疗。Halaven（海乐卫）目前获批准用于治疗全球超过75个国家的乳腺癌患者，包括日本、中国以及欧洲、美洲和亚洲国家。

此外，Halaven（海乐卫）于2016年1月在美国首次获批准用于治疗软组织肉瘤，并且在包括日本、欧洲和亚洲在内的65个国家获得批准。此外，在美国和日本，Halaven（海乐卫）已指定为用于软组织肉瘤的孤儿药。

具体而言，Halaven（海乐卫）已获批用于以下适应症。

 

在美国，用于治疗如下患者：

• 转移性乳腺癌患者，既往接受过至少两种化疗方案治疗转移性疾病。先前的治疗应该包括蒽环类药物和紫杉烷的辅助治疗或转移性治疗。
• 先前接受过含蒽环类药物疗法的不可切除或转移性脂肪肉瘤患者。

在日本，用于治疗如下患者：

• 不能手术或复发的乳腺癌患者
• 软组织肉瘤患者

 

在欧洲，用于治疗如下成人患者：

• 接受过含蒽环类药物的晚期疾病治疗方案的局部晚期或转移性乳腺癌患者。先前的治疗应该包括蒽环类药物和紫杉烷的辅助治疗或转移治疗，除非患者不适合此类治疗。
• 不可切除的脂肪肉瘤患者，既往接受过含蒽环类药物的晚期或转移性疾病的治疗方案（除非不适合）。

 

在以前接受过蒽环类和紫杉类药物治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，对Halaven（海乐卫）进行了两项开放标签、随机化、三期试验（EMBRACE和301研究）。基于组合结果的汇总分析³，与对照组相比，Halaven（海乐卫）组的整体生存期（OS）显著延长（风险比为0.85[95%置信区间（CI）=0.77-0.95]p=0.003，Halaven（海乐卫）中位OS：15.2个月，对照组中位OS：12.8个月）。与对照组相比，Halaven（海乐卫）组的无进展生存期（PFS）延长（风险比为0.90[95%置信区间=0.81-0.997]p=0.046，Halaven（海乐卫）中位PFS：4.0个月，对照组中位PFS：3.4个月）。

HER2阴性乳腺癌组的整体缓解率ORR）为13.5%。在该组中，激素受体阳性患者的ORR为14.3%，三阴性患者的ORR为12.0%。HER2阴性乳腺癌组的中位PFS为4.0个月。

关于组合分析的安全性特征，各临床研究之间没有重大差异。这些三期研究中的患者每21天接受一次Halaven（海乐卫）（第1天和第8天静脉注射1.4mg/m2）。

 

¹ Funahashi Y et al., Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci., 2014; 105, 1334-1342

² Yoshida T et al., Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer, 2014; 110, 1497-1505

³ Twelves C et al., Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat, 2014; 148, 553-561

卫材株式会社（总部：东京，CEO：内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，其将从Meiji Seika Pharma Co., Ltd.（总部：东京，以下简称“Meiji”）手中接管帕金森病治疗药物Equfina® 50mg片剂（甲磺酸沙芬酰胺，以下简称“沙芬酰胺”）在日本的生产和销售许可权，于2020年9月23日生效。

Meiji在日本对沙芬酰胺进行了临床研究，并于2019年9月获得了其生产和销售许可。卫材是沙芬酰胺在日本的独家经销商。根据卫材和Meiji之间签署的许可协议，卫材将接管Meiji转让的沙芬酰胺生产和销售许可权。作为日本沙芬酰胺的制造商和经销商，卫材将继续提供关于如何正确使用沙芬酰胺的信息。

Meiji在日本开发的沙芬酰胺是一种治疗帕金森病的口服药，每日服用一次。沙芬酰胺通过其作为选择性、可逆的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂的主要作用机制，可增加大脑中内源性多巴胺和来自含左旋多巴药物的外源性多巴胺的浓度。此外，沙芬酰胺还可阻断电压依赖性钠离子通道，并抑制谷氨酸释放（非多巴胺能机制）。在日本对用含左旋多巴药物治疗的帕金森病患者进行的临床研究中，显示了沙芬酰胺延长左旋多巴的作用持续时间（“开”期）延长一小时或以上并改善运动功能。预期沙芬酰胺对剂末现象有改善效果。

完成转让后，卫材将在日本继续向患者提供帕金森病治疗的新选择——沙芬酰胺，从而增加患者自由主动活动的时间。卫材将进一步致力于改善患者的QOL，使其家属能够过上充满活力的日常生活做出贡献。

 

媒体咨询：
卫材株式会社
公共关系部
+81-(0)3-3817-5120

 

[编者注]

1.关于Equfina（甲磺酸沙芬酰胺，以下简称“沙芬酰胺”）

沙芬酰胺是一种选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，其可减少分泌多巴胺的降解，有助于维持大脑中多巴胺的密度。此外，沙芬酰胺可阻断钠离子通道并抑制谷氨酸释放，因此具有作为一种新疗法治疗帕金森病的潜力，该疗法具有多巴胺能和非多巴胺能机制。

沙芬酰胺由Newron Pharmaceuticals S.p.A（总部：意大利米兰，以下简称“Newron”）发现和开发。2011年，Newron与Meiji签订了许可协议，授予Meiji在日本和亚洲开发、制造和商业化该药物的专有权。根据卫材与Meiji之间签署的许可协议，卫材拥有在日本的独家销售权以及在亚洲*的开发销售权。甲磺酸沙芬酰胺在欧洲、美国和澳大利亚等15个国家和地区以“Xadago”的名称销售，在加拿大以“Onstryv”的名称销售。

* 韩国、中国台湾、文莱、柬埔寨、老挝、马来西亚、菲律宾、印度尼西亚、泰国、越南、缅甸、新加坡、中国香港和中国澳门

 

2.关于帕金森病

帕金森病是一种引起运动障碍和非运动障碍的神经退行性疾病，运动障碍症状包括肢体震颤、肌强直和步态障碍，非运动障碍症状包括伴随疼痛的感觉障碍、失眠和自主神经衰竭。这是由多巴胺神经系统退化导致大脑中的一种神经递质，多巴胺不足而引起的。根据日本神经病学学会的估计，日本大约有200,000帕金森病患者。¹亚洲也有大约300万帕金森病患者。²随着人口老龄化，患者数量正逐步增加。³左旋多巴通过补充脑内多巴胺而广泛用于治疗帕金森病。然而，随着疾病进展，左旋多巴的疗效持续时间（以下简称“开”期）会减少，在某些情况下，患者可能会出现剂末现象，即在下一次给药之前帕金森病症状再次出现。为了防止剂末现象，使用与含有左旋多巴的药物具有不同作用机制的药物的联合疗法。

 

3.关于Meiji Seika Pharma

为了保护和改善人们的健康和生活，Meiji Seika Pharma作为一家“专科药和仿制药公司”，经营传染病和中枢神经系统障碍两大领域的制药业务以及仿制药业务。Meiji Seika Pharma致力于满足多样化的医疗需求，并为提升全世界人民的福祉做出贡献。

详情请访问其公司网站：https://www.meiji.com/global/about-us/corporate-profile/meiji-seika-pharma/

 

¹ Japanese Society of Neurology. Treatment and Management Guideline 2018 for Parkinson’s Disease
² E Ray Dorsey et al. Global, regional, and national burden of Parkinson’s disease, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 Lancet Neurol. 2018;17:939–53
³ Japan Intractable Diseases Information Center: https://www.nanbyou.or.jp/