近日，大分大学和卫材宣布开发了一种机器学习模型，用于预测脑内β-淀粉样蛋白（Aβ*[1]）的积累。该模型结合了年龄、性别、吸烟史和病史等背景数据，以及常规血液检查和MMSE*[2]（简易精神状态检查）项目。该模型预计将使初级保健医生能够在常规体检中预测脑内Aβ的积累，这是阿尔茨海默病（AD*[3]）的重要病理因素，并有助于进行简单的早期筛查。

该模型的详细信息已于2025年1月21日发表在同行评审的医学期刊《Alzheimer’s Research & Therapy》的在线版上。

目前，虽然脑Aβ积累可以通过正电子发射断层扫描（淀粉样蛋白PET*[4]）和脑脊液检测（CSF检测*[5]）来检测，但这些检测的高成本和侵入性仍是亟待解决的问题。因此，近年来，众多研究致力于开发多种与阿尔茨海默病（AD）相关的血液生物标志物，以期提供一种更为便捷的筛查方法。然而，以往很少有研究评估使用常规临床数据来预测脑部Aβ积累模型的性能。本研究首次开发了一种机器学习模型，该模型利用了34项临床数据，包括背景数据（年龄、性别、吸烟史和病史）、常规血液检查数据（如肾功能、肝功能、甲状腺功能）以及痴呆护理中常规收集的简易智能状态检查（MMSE）项目，来预测淀粉样蛋白PET阳性。评估结果显示，该预测模型的曲线下面积（AUC）分别为0.70（仅结合背景数据和常规血液检查数据）和0.73（结合背景数据、常规血液检查数据和MMSE数据），表明该模型具有一定的预测准确性。

Aβ抗体已在AD早期阶段治疗中显示出可能提供更大益处的潜力¹，因此，早期检测脑内Aβ积累显得至关重要。此机器学习模型能够利用常规医疗护理中收集的临床数据来预测脑部Aβ积累，预计将被初级保健医生广泛应用于AD的早期筛查。

通过利用该模型来确定淀粉样蛋白PET和CSF检测的必要性，预计将有助于AD的早期诊断和治疗启动，并减少患者的经济和身体负担。

术语表

*[1] β-淀粉样蛋白：被视为阿尔茨海默病病因的蛋白质，在疾病发作前约20年在大脑中积累并形成老年斑。

*[2] MMSE（简易精神状态检查）：一种评估认知功能的方法。它包括定向力、记忆力、注意力/计算、延迟回忆、命名、重复、理解、阅读、写作和图形复制等评估项目，评分范围为30至0分（正常至严重）。

*[3] 阿尔茨海默病：最常见的痴呆病因，其病理特征包括老年斑、神经原纤维缠结和神经元细胞死亡。

*[4] 淀粉样蛋白PET：一种可视化大脑中Aβ积累的脑部成像检测。

*[5] 脑脊液检测：一种分析脑脊液中Aβ42、磷酸化tau和总tau作为阿尔茨海默病生物标志物的检测。

研究背景与概述

随着日本进入超老龄化社会，65岁以上痴呆患者数量增加，开发针对AD（最常见的痴呆病因）的新治疗药物成为紧迫问题。在AD中，脑部Aβ的积累是疾病发作前的病理事件。研究表明，抗Aβ抗体在AD早期阶段开始治疗时可能提供更大的益处¹，这凸显了早期检测脑部Aβ积累的重要性。虽然淀粉样蛋白PET等成像技术对AD诊断有用，液体生物标志物也用于检测，但这些方法存在侵入性和成本问题。

因此，许多基于机器学习的脑部Aβ预测模型被开发为更简单的筛查工具，但这些模型通常包含常规临床实践中未测量的标志物，如成像数据和ApoE基因型。本研究首次尝试开发一种机器学习模型，仅使用痴呆护理中常规收集的背景数据和常规血液检查结果来预测淀粉样蛋白PET阳性。

研究结果与意义

本研究利用了大分大学医院在2012年9月至2017年11月期间收集的门诊数据，以及2015年10月至2017年11月期间在大分县臼杵市进行的关于65岁及以上无痴呆老年人的前瞻性队列研究（USUKI STUDY）数据。预测模型使用了三种机器学习技术：支持向量机、弹性网络和L2正则化逻辑回归，结合了12项参与者背景数据（年龄、性别、吸烟史、病史-高血压、血脂异常、心脏病、中风、糖尿病、甲状腺疾病）、11项常规血液检查项目（肾功能、肝功能、甲状腺功能等）以及262名轻度认知障碍或正常认知功能个体（136名男性，126名女性，中位年龄73.8岁）的11项MMSE项目评分，并评估了模型的性能。

使用L2正则化逻辑回归的预测性能显示，结合参与者背景和MMSE项目的模型以及结合参与者背景和常规血液检查的模型的AUC均为0.70，表明性能相似。此外，结合所有这些元素（参与者背景、常规血液检查和MMSE项目）的模型显示出更高的性能，AUC为0.73。分析预测Aβ积累的关键因素，发现MMSE项目中的延迟回忆和地点定向、年龄、促甲状腺激素和平均红细胞体积是重要因素。

学术论文：

英文标题：Machine learning models for dementia screening to classify brain amyloid

positivity on positron emission tomography using blood markers and demographic

characteristics: a retrospective observational study

日文标题：血液マーカーと人口統計学的特徴を用いてアミロイドPET における脳アミロイド陽性を分類する認知症スクリーニングのための機械学習モデル：後ろ向き観察研究

作者：Noriyuki Kimura（大分大学医学部神经内科）、Kotaro Sasaki（卫材株式会社）、Teruaki Masuda（大分大学医学部神经内科）、Takuaki Ataka（大分大学医学部神经内科）、Mariko Matsumoto（卫材株式会社）、Mika Kitamura（卫材株式会社）、Yosuke Nakamura（卫材株式会社）、Etsuro Matsubara（大分大学医学部神经内科）

出版杂志：《Alzheimer’s Research & Therapy》

参考文献

1.Sperling, R., Selkoe, D., Reyderman, L., Youfang, C., Van Dyck, C. (2024, July 28 – August 1). Does the

Current Evidence Base Support Lecanemab Continued Dosing for Early Alzheimer ’ s Disease?

[Perspectives Session] Alzheimer’s Association International Conference, Philadelphia, PA, United States.

• 每四周一次的维持剂量治疗可能更便于患者和照护者继续阿尔茨海默病的治疗；
• 斑块清除后，阿尔茨海默病的进展并不会停止；
• 持续使用LEQEMBI治疗可以减缓疾病进展，并延长治疗效益。

卫材和渤健宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准仑卡奈单抗（美国商品名：LEQEMBI®，中文商品名：乐意保®）每四周一次的静脉注射（IV）维持剂量给药的补充生物制品许可申请（sBLA）。仑卡奈单抗用于治疗阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病（统称为早期AD）。在完成18个月、每两周一次的起始阶段治疗后，可考虑转换为每四周一次、10 mg/kg的维持剂量给药方案，或继续每两周一次、10 mg/kg的给药方案。

该补充生物制品许可申请（sBLA）基于对II期研究（研究201）及其长期扩展（LTE）研究，以及Clarity AD研究（研究301）及其LTE研究的观察数据进行建模分析。模型模拟预测，在完成18个月、每两周一次的起始阶段治疗后，可考虑转换为每四周一次、10 mg/kg的维持剂量给药方案，或继续每两周一次、10 mg/kg的给药方案，将能够保持治疗的临床和生物标志物方面的益处。阿尔茨海默病（AD）是一个持续进行的神经毒性过程，始于斑块沉积之前，并在其后继续发展^1,2,3。仑卡奈单抗通过持续清除原纤维和快速清除斑块对抗AD。通过持续给药，仑卡奈单抗可清除高毒性原纤维，即使Aβ斑块已从大脑中清除，原纤维仍会继续对神经元造成损伤。

仑卡奈单抗已在美国、日本、中国、韩国、中国香港、以色列、阿联酋、英国、墨西哥和中国澳门等国家和地区获得批准。2024年11月，欧洲药品管理局（EMA）下属的人用药品委员会（CHMP）对该治疗药物给予了积极意见，建议予以批准。卫材已在17个国家和地区提交了仑卡奈单抗的上市申请。此外，2025年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理卫材提交的仑卡奈单抗皮下自动注射每周维持剂量给药的补充生物制品许可（BLA）申请，并将《处方药用户费用法案》（PDUFA）行动日期定为2025年8月31日。

仑卡奈单抗的全球开发和注册申请由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广。其中，卫材拥有最终决策权。

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参考资料：

1. LEQEMBI (lecanemab-irmb) injection, for intravenous use [package insert]. Nutley, NJ: Eisai Inc.
2. Iwatsubo T, Irizarry M, van Dyck C, Sabbagh M, Bateman RJ, Cohen S. Clarity AD: a phase 3 placebo-controlled, double-blind, parallel-group, 18-month study evaluating lecanemab in early Alzheimer’s disease. Presented at: CTAD Conference; November 29-December 2, 2022; San Francisco, CA.
3. Hampel H, Hardy J, Blennow K, et al. The amyloid-β pathway in Alzheimer’s disease. Mol Psychiatry. 2021;26(10):5481-5503.

编号：ECN-2025-0012

卫材宣布，其公司介绍视频《1%的时间，改变世界》正式发布。卫材的企业理念是将患者和公众健康放在首位，为增加他们的福祉做出贡献，从而满足全球医疗健康的多样化需求。为了实现这一human health care（hhc）理念，卫材正在实施一项举措，即让全球员工用 1%的工作时间与患者在一起，了解他们的喜怒哀乐，为他们创造价值。该影片以“1%的时间，改变世界”为主旨，介绍了卫材基于hhc理念开展的活动。影片中，卫材人在与患者相处的时间中感知患者的忧虑，并在解决这些忧虑的强烈愿望的驱动下迎接挑战，创造创新，从而为患者和公众的生活提供支持。欢迎观看此影片。

编号：ECN-2025-0009

卫材和渤健宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理仑卡奈单抗（lecanemab-irmb）（美国商品名：LEQEMBI®，中国商品名：乐意保®）皮下自动注射（SC-AI）周维持剂量的生物制品许可申请（BLA）。仑卡奈单抗用于治疗阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病（统称为早期AD）。PDUFA（处方药用户收费法案）的审评日期设定在 2025年8月31日。

该生物制品许可申请（BLA）是基于Clarity AD（研究301）开放标签扩展（OLE）的数据以及观察数据的建模。若获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，仑卡奈单抗将成为一种可在家中使用自动注射器 (AI) 给药的抗淀粉样蛋白疗法，且注射过程预计平均耗时15秒。作为正在审查的每周360毫克维持剂量治疗方案的一部分，已完成每两周静脉注射（IV）起始阶段的患者将接受每周剂量给药，该剂量有望维持临床和生物标志物疗效。

阿尔茨海默病（AD）是一个持续进行的神经毒性过程，始于斑块沉积之前，并在其后继续发展^1,2,3。仑卡奈单抗通过持续清除原纤维和快速清除斑块对抗AD。通过持续给药，仑卡奈单抗可清除高毒性原纤维，即使Aβ斑块已从大脑中清除，原纤维仍会继续对神经元造成损伤。在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC2024）上公布的三年长期用药数据⁴表明，早期并持续的治疗即使在脑内斑块被清除后，亦可能延长治疗的益处。

SC-AI 预计将简单易用，便于患者及其护理伙伴使用，并可减少患者到医院或输液场所就诊的次数以及静脉注射的护理需求，这将使患者更容易继续维持用药，并有助于进一步简化 AD 的治疗路径。

仑卡奈单抗已在美国、日本、中国、韩国、中国香港、以色列、阿联酋、英国（北爱尔兰除外）、墨西哥、和中国澳门获得批准，并已向包括欧盟（EU）在内的17个国家和地区提交上市申请，并于2024年11月收到了欧洲药品管理局的批准建议。2024年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）受理了静脉维持剂量（IV）的补充生物制剂许可申请（sBLA），PDUFA（处方药用户收费法案）的审评日期设定在2025年1月25日。

仑卡奈单抗的全球开发和注册申请由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广。其中，卫材拥有最终决策权。

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参考文献

1. LEQEMBI (lecanemab-irmb) injection, for intravenous use [package insert]. Nutley, NJ: Eisai Inc.
2. Iwatsubo T, Irizarry M, van Dyck C, Sabbagh M, Bateman RJ, Cohen S. Clarity AD: a phase 3 placebo-controlled, double-blind, parallel-group, 18-month study evaluating lecanemab in early Alzheimer’s disease. Presented at: CTAD Conference; November 29-December 2, 2022; San Francisco, CA.
3. Hampel H, Hardy J, Blennow K, et al. The amyloid-β pathway in Alzheimer’s disease. Mol Psychiatry. 2021;26(10):5481-5503.
4. Eisai presents long-term administration data of lecanemab at the Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) 2024. Available at:https://www.eisai.co.jp/ir/library/presentations/pdf/4523_240731_1.pdf

ECN-2025-0007

“如果最后的最后，它还是会偷走爸爸妈妈的记忆，我想，我可以用光影留住那些珍贵的日子。”阿尔茨海默病，像是一颗脑海中的“橡皮擦”，侵蚀着患者的记忆，直至他们忘记自己的爱人、子女以至所有深爱过的人。

但人类之所以坚强，是他们懂得在短暂的生命旅程中，积极对抗未知的病魔，珍惜每个当下，留存那些幸福的瞬间。

2025年新年伊始，“幸福全家福——让爱和记忆不再迷路”阿尔茨海默病（AD）关爱公益行动在上海正式启动。多位AD患者家庭参与了这一项目，子女们陪伴父母来到海马体照相馆，选择用光影记录下幸福的家庭回忆。

在亲手为你设计的“家”中留下我们的全家福

来自上海的杨叔叔“刚知道她患病的时候，我们也非常痛苦和折磨，但好在我们坚持了下来，心态也更加平和，如果其他的患者家庭能从我们的经历中得到一些精神支持，我们也非常乐意。”杨叔叔表示，我们也希望更多的阿尔茨海默病患者能够重视早期的预防和治疗，在疾病初期去干预和重视，是有希望延缓。

杨叔叔和魏阿姨，在自己梦幻般的家中，和儿子、儿媳留下了2025年的第一张全家福，魏阿姨骄傲地告诉拍摄团队，“先生在设计自己的家中倾注了不少心血，我们已经住了半辈子了。”

杨叔叔还记得那是2023年，一向热爱跳舞，对生活充满热情的老伴，突然开始健忘，早上吃什么马上就记不住了，永远不记得关灯，“那时候我就觉得她好像不对劲了。”随后他们几经波折，赶到上海瑞金医院神经内科汤荟冬主任处问诊，最终确诊为阿尔茨海默病。

原本幸福的家庭突遭变故，温柔的老伴也变得暴躁。好在魏阿姨是轻度阿尔茨海默病，还有有效的药物可以控制。杨叔叔还记得那些奔赴海南博鳌的日子。“那时候要每两周去医院打一次仑卡奈单抗，好在效果还不错。母亲用药后最大的变化是性格变得更柔和了，跟她聊天，她也不会再一直说以前的事情，而是能够记得昨天做了什么。”杨叔叔的儿媳回忆。

“刚知道她患病的时候，我们也感到非常痛苦和受折磨，但好在我们坚持了下来，心态也更加平和，如果其他的患者家庭能从我们的经历中得到一些精神支持，我们也非常乐意。”杨叔叔表示，我们也希望更多的阿尔茨海默病患者能够重视早期的预防和治疗，在疾病初期去干预和重视，是有希望延缓，甚至逆转的。”

疾病的折磨没有打消老两口热爱生活的心，2010年，也是这对夫妻的珍珠婚，携手相伴30年，为了纪念这个特别的日子，杨叔叔亲手做了一套家具，为这个本来就温暖的家增加了更多的温馨。而爱唱歌跳舞的魏阿姨，在拍摄间隙唱起了歌来，温暖的歌声，感染了现场的每一个人。

生活并不可能一帆风顺，但对杨叔叔和魏阿姨来说，无论何种境遇，都可以用光影记录下这一刻的幸福，都可以用歌声留下幸福的余韵……

你带我长大，我陪你变老

在女儿蕙美眼里，妈妈一直是自己的榜样。“我们家是五好家庭，小时候我看着她无微不至的照顾长辈，身体力行地告诉我们要孝顺长辈，现在轮到我来照顾她了。”

一生都在为家庭操劳的冯阿姨，是传统的妈妈，也是家庭中的大家长。1988年7月，因为照顾老人，通过社区居委会推荐，获得了上海市敬老好儿女金榜奖。“当时领奖的时候上海市市长亲自为她颁奖。”蕙美回忆道。言传身教下，蕙美在妈妈患病后也接下了照顾冯阿姨的重任。“妈妈确诊之后，放弃了出国和其他工作的发展机会，决定留下来陪她一起面对疾病”。阿尔茨海默病人需要家人的照护，蕙美承担起了这个责任，一陪就是12年。

今年，蕙美和妈妈冯阿姨来到海马体拍摄属于母女二人的全家福，如果不是被告知，你很难发现冯阿姨会是一名阿尔茨海默病患者。在现场，她告诉拍摄团队，这是她第一次化妆，化妆期间更是忍不住给大家唱起了英文歌。

“妈妈是我的骄傲，当年全国宣传敬老爱幼新风尚，妈妈获市级奖项的光荣事迹被广泛报道，大众都被她感动。现在患病了，她也是医生眼中为数不多的模范患者，遵医嘱，积极治疗！”提及参与这次拍摄的初衷，蕙美说，“我们希望能给同样深处在疾病中的家庭带来一些光明，比起让老人自生自灭，积极地治疗，温暖的守护，才是我们中华民族的传统。”

想让你一直一直记得我们

同样来自上海的刘爷爷一家也是如此，今年他在儿子和女儿的带领下拍摄了最特别的全家福。“知道父亲患病的时候，是因为他的各种异常，比如午睡后分不清天黑还是天亮，明明门已经锁了，但还是反复检查，疑心病非常重。”刘女士回忆道，“我奶奶也是这种疾病！在我的印象中，她从来没有记得过我，也不记得她儿子女儿。”

刘爷爷最终在上海华山医院神经内科确诊为阿尔茨海默病早期，辗转后接受了仑卡奈单抗的治疗。“比起药物，注射对他来说，可能依从性更高一些，而且用完药他的状况也得到了缓解。”

如今两个儿女还总是不放心把父亲单独放在家里，一定要去上班的时候，刘先生和刘女士也会不断打电话给父亲，问一问他的情况。能够跟父亲多说说话，有更多珍藏的记忆，是他们当下最重要的事儿。

如同走进照相馆的千千万万个阿尔茨海默家庭一样，每一个家庭中都有一个关于爱的故事。

但面对疾病，早诊早治仍然是留住记忆的关键，阿尔茨海默病进展到中晚期，会让患者失去基本的生活自理能力，看护者们常常需要24小时看护而不堪重负。多数儿女只能眼睁睁看着被父母遗忘。

而由轻度认知障碍和轻度痴呆则是阿尔茨海默病的“治疗黄金期”，是目前AD患者接受对因靶向治疗后唯一可以延缓疾病进展的时期。目前可以通过一管血进行阿尔茨海默病风险快速早筛，抓住治疗黄金窗口期, 早干预早获益！

遗忘是阿尔茨海默病的开始，拒绝被遗忘，需要全社会提高认知。用爱去创造更多美好的瞬间，用科学的诊疗去守护最珍贵的记忆，是所有阿尔茨海默病家庭共同的挑战。

该活动由剪爱公益发起，卫材中国与海马体照相馆公益支持。

编号：ECN2025-0004