甲氨蝶呤注射液Metoject®在日获批，用于治疗类风湿关节炎卫材株式会社和德国医药公司Medac GmbH的子公司nippon medac共同宣布：甲氨蝶呤注射液（皮下注射）Metoject®（MTX）（规格：7.5mg ；10mg；12.5mg；15mg），已获得日本厚生劳动省生产与销售许可，用于类风湿关节炎的治疗。Metoject®将成为日本首个用于治疗类风湿关节炎的自我给药MTX皮下注射制剂。根据卫材与Medac GmbH于2019年5月签署的许可协议，nippon medac将持有Metoject®的上市许可，而卫材将负责Metoject®在日本的产品销售。 Metoject®的获批是基于nippon medac在日本进行的III期临床试验（MC-MTX.17/RA）的结果。该试验由双盲期和延伸阶段组成，比较了Metoject®与口服MTX的疗效和安全性。在双盲试验阶段，102名未接受过MTX治疗的类风湿关节炎患者接受了7.5 mg/周的Metoject®或8 mg/周的口服MTX，重复给药12周。Metoject® 组在12周时ACR20反应*的主要终点为59.6%，口服MTX组为51.0%，表明疗效相当。Metoject®组药物不良反应发生率为25.0%，口服MTX组为34.0%。双盲试验阶段，Metoject®组最常见的药物不良反应（发生率在5%及以上）是口腔炎（5.8%），口服MTX组最常见的为恶心（12.0%）和口腔炎（6.0%）。 据报道，日本大约有700,000 – 800,000名类风湿关节炎患者，MTX 作为治疗风湿性关节炎的一线选择，在日本却只有口服制剂。卫材与nippon medac将尽快为日本类风湿关节炎患者提供可自我给药的皮下注射剂，并将为满足类风湿关节炎患者的多样化需求和增加患者福祉做出进一步贡献。 *ACR20是美国风湿病学会制定的一项标准，用来衡量类风湿关节炎临床症状的改善情况。它表示疼痛和肿胀关节数量有20%及以上改善与以下5个疾病活动变量中至少出现三项改善的患者百分比：1. 患者对疼痛的评估；2. 患者对全球疾病活动的评估；3. 医生对全球疾病活动的评估；4. 患者身体功能评估；5. 慢性反应蛋白或红细胞沉降率浓度 Media Inquiries Public Relations Department Eisai Co., Ltd. TEL: +81-(0)3-3817-5120 Ueno nippon medac Co., Ltd. TEL：+81-(0)3-6661-6270 2022年9月26日/通过： 赵, 丰 https://www.eisai.com.cn/wordpress/wp-content/uploads/2021/04/logo3.png 0 0 赵, 丰 https://www.eisai.com.cn/wordpress/wp-content/uploads/2021/04/logo3.png 赵, 丰2022-09-26 11:26:212022-10-28 11:44:21甲氨蝶呤注射液Metoject®在日获批，用于治疗类风湿关节炎
卫材和MSD公布III期试验LEAP-002的结果，该试验评价了乐卫玛®（仑伐替尼）和可瑞达®（帕博利珠单抗）联合治疗相较于乐卫玛单药治疗用于不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性研究结果将在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的优选口头报告环节揭晓 东京和新泽西州拉威市，2022年9月12日 – 卫材（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）和MSD宣布其将首次公布III期试验 LEAP-002的最终分析结果，该试验旨在探讨卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛®和MSD的抗 PD-1治疗药物可瑞达®联合治疗相较于乐卫玛单药治疗作为不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者的一线治疗的有效性和安全性。该结果于9月9日至13日在法国巴黎举行的线上2022年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会的优选口头报告环节揭晓（摘要 #LBA34）。 在试验的最终分析中，相较于接受乐卫玛单药治疗的患者，乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者在作为研究双重主要终点之一的总生存期（OS）方面表现出改善趋势；然而，根据预定的统计计划，这一结果并不具有统计学意义（HR=0.84 [95% CI：0.71-1.00]；p=0.0227）。乐卫玛和可瑞达联合治疗的中位OS为21.2个月（95% CI：19.0-23.6），而乐卫玛单药治疗的中位OS为19.0个月（95% CI：17.2-21.7）。此外，乐卫玛和可瑞达联合治疗在试验的另一个主要终点无进展生存期（PFS）方面也较乐卫玛单药治疗表现出改善趋势；但在第一次中期分析时，结果并未达到预定的统计学意义阈值（HR=0.87 [95% CI：0.73-1.02]；p=0.0466）。 MSD研究实验室临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示：“LEAP-002试验反映了我们的研究策略，即在不断改进标准治疗的基础上，进一步改善更多不可切除肝细胞癌患者的结局。可瑞达和乐卫玛联合治疗的中位总生存期为21.2个月，这为进一步研究该治疗组合的潜力提供了关键信息。” 卫材肿瘤业务临床研究高级副总裁Corina Dutcus博士表示：“虽然结果不是我们所希望的，但重要的是我们要看到试验中接受乐卫玛单药治疗的患者的中位总生存期为19.0个月。目前，乐卫玛单药治疗已在全球多个地区（包括美国、欧盟（EU）、日本和中国）获批用于治疗不可切除肝细胞癌，LEAP-002试验的结果不仅有助于加深我们对乐卫玛和可瑞达联合治疗的理解，从而推动这一治疗方案在整个临床开发项目中的应用，还可为医生提供更多关于乐卫玛单药治疗不可切除肝细胞癌的信息。” 乐卫玛单药治疗已在美国、欧盟和中国获批用于uHCC患者的一线治疗，此外，还在日本获批用于治疗uHCC患者。乐卫玛获批是基于III期试验REFLECT的结果，该试验评价了乐卫玛相较于索拉非尼用于uHCC患者一线治疗的疗效和安全性。 乐卫玛（欧盟地区商品名为KISPLYX®，用于治疗肾细胞癌 [RCC]）和可瑞达联合治疗在美国、欧盟和日本获批用于治疗特定类型的晚期子宫内膜癌和晚期RCC患者。卫材和MSD正在通过LEAP（Lenvatinib And Pembrolizumab）临床项目在超过15项临床研究中研究乐卫玛和可瑞达联合治疗用于多种肿瘤类型的疗效和安全性，包括但不限于子宫内膜癌、HCC、黑色素瘤、非小细胞肺癌、RCC、头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌。 LEAP-002研究设计和最终分析结果（摘要#LBA34） LEAP-002是一项多中心、随机、双盲、活性药物对照III期试验（ClinicalTrials.gov, NCT03713593），旨在评价乐卫玛和可瑞达联合治疗相较于乐卫玛单药治疗用于uHCC成人患者一线治疗的疗效和安全性。患者以1:1的比例随机接受乐卫玛（每日一次口服给药12mg [筛选时体重≥60kg的患者]或8mg [筛选时体重＜60kg的患者]）和可瑞达（每三周周期的第1日静脉内 [IV]给药200mg）联合给药；或乐卫玛（每日一次口服给药12mg [筛选时体重≥60kg的患者]或8mg [筛选时体重＜60kg的患者]）和生理盐水安慰剂（每三周周期的第1日静脉内给药）。乐卫玛给药一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。可瑞达/安慰剂的给药时间最多为35个周期（约两年）。 双重主要终点为PFS和OS，前者由盲态独立中心审查委员会（BICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1；针对本研究对RECIST v1.1进行了改良以跟踪总共最多10个靶病灶，其中每个器官最多5个靶病灶）进行评估。客观缓解率（ORR）为关键次要终点，由BICR根据RECIST v1.1进行评估。该试验设计包括两次中期分析和一次关于OS的最终分析。预定的疗效界值在中期分析1（PFS）和最终分析（OS）时分别为单侧p=0.002和0.0185。 截至最终分析的数据截止日期（2022年6月21日），共有794名患者入组并接受治疗，中位随访时间为32.1个月（范围：25.8-41.1）。共发生534例OS事件，其中联合治疗组36名患者（9.1%）和乐卫玛单药治疗组24名患者（6.1%）仍在接受研究治疗。 最终分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的中位OS分别为21.2个月（95%CI：19.0-23.6）和19.0个月（95%CI：17.2-21.7）。第一次中期分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的中位PFS分别为8.2个月（95%CI，6.4-8.4）和8.0个月（95%CI：6.3-8.2），而最终分析时的中位PFS则分别为8.2个月（95%CI：6.3-8.3）和8.1个月（95%CI：6.3-8.3）。最终分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的ORR分别为26.1%（95%CI：21.8-30.7）和17.5%（95%CI：13.9-21.6），中位缓解持续时间分别为16.6个月（范围：2.0+至33.6+）和10.4个月（范围：1.9至35.1+）。 乐卫玛和可瑞达联合治疗的安全性特征与该药物组合之前报告的数据一致。乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组中3-4级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为61.5%和56.7%，5级TRAE的发生率则分别为1.0%和0.8%。接受乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者中最常见的五种TRAE（任何级别）为高血压（43.3%）、泄泻（40.3%）、甲状腺功能减退症（40.0%）、掌跖红肿综合征（PPE）（33.2%）和蛋白尿（30.6%）。接受乐卫玛单药治疗的患者中最常见的五种TRAE（任何级别）为高血压（46.8%）、甲状腺功能减退症（35.7%）、蛋白尿（34.9%）、泄泻（33.9%）和PPE综合征（30.6%）。研究结束后，44.1%接受乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者和52.1%接受乐卫玛单药治疗的患者接受了系统性抗癌治疗。 Eisai Co., Ltd. Public Relations: +81-(0)3-3817-5120 Investor Relations: +81-(0) 70-8688-9685 Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A. Media Relations Melissa Moody: +1-(215) 407-3536 Nikki Sullivan: +1-(718) 644-0730 Investor Relations Peter Dannenbaum: +1- (908) 740-1037 Damini Chokshi: +1-(908) 740- 1807 2022年9月12日/通过： 赵, 丰 https://www.eisai.com.cn/wordpress/wp-content/uploads/2021/04/logo3.png 0 0 赵, 丰 https://www.eisai.com.cn/wordpress/wp-content/uploads/2021/04/logo3.png 赵, 丰2022-09-12 13:40:362022-10-28 13:50:43卫材和MSD公布III期试验LEAP-002的结果，该试验评价了乐卫玛®（仑伐替尼）和可瑞达®（帕博利珠单抗）联合治疗相较于乐卫玛单药治疗用于不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性
卫材在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布HALAVEN®（海乐卫®，甲磺酸艾立布林）的事后分析结果分析评价了艾立布林在三项临床研究中对转移性HER2低表达乳腺癌的疗效 卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）公布了三项随机、关键性III期研究（EMBRACE试验/研究305、研究301和研究304）的事后分析结果，这三项研究旨在评价甲磺酸艾立布林（HALAVEN®，中文名：海乐卫®）与其它化疗（分别为医生选择的化疗药物[TPC]、卡培他滨和长春瑞滨）相比治疗HER2低表达或无HER2表达的转移性乳腺癌（mBC)患者的疗效。这些数据已于2022年9月9日至13日在法国巴黎举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会（#ESMO22，线上线下结合)上以海报的形式呈现（报告：#259P）。 HER2低表达乳腺癌亚型是一种新定义的癌症类型，包括既往根据免疫组化（IHC）测定和原位杂交（ISH）测定结果评估为HER2阴性的肿瘤。HER2低表达肿瘤的HER2蛋白表达水平较低，但并不足够被认为是HER2阳性。HER2低表达定义为IHC评分为1+或2，且ISH评分为阴性。预计2022年美国约有28.8万新增女性乳腺癌确诊病例1。据估计，约有80-85%的患者以前被视为HER2阴性亚型患者，而其中约60%的患者现在将被视为HER2低表达亚型患者2。 卫材首席科学官兼高级副总裁Takashi Owa博士表示：“在这项事后分析中，HER2低表达mBC患者的结局与三项关键性III期临床试验的结果一致。随着肿瘤学界对mBC的认识的不断深入，继续评价现有疗法在新疾病背景下的作用，以此帮助医疗保健专业人员完善知识体系也变得越来越重要。” 事后分析数据 事后分析包括三项试验的数据，即艾立布林相较于TPC（NCT00388726，EMBRACE试验/研究305）、卡培他滨（NCT00337103，研究301）以及长春瑞滨（NCT02225470，研究304）治疗既往接受过化疗（包括蒽环和紫杉烷类药物）治疗（研究301≤2线；研究304和和EMBRACE试验/研究305为2-5线）的局部复发性或转移性乳腺癌患者。EMBRACE试验/研究305、研究301和研究304共入组1589名符合条件的患者，所有研究中各治疗组之间的基线特征基本均衡。对中位总生存期（OS）、中位无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）进行了分析。PFS和ORR由独立影像学审查委员会根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）（1.0版：EMBRACE试验/研究305和研究301；1.1版：研究304）进行测量。ORR则在可评价患者（EMBRACE试验/研究305）和意向治疗人群（研究301和研究304）中进行测量。 在事后分析中，HER2低表达或HER2阴性患者的OS、PFS和ORR总体上与EMBRACE试验/研究305、研究301和研究304中艾立布林治疗组的结果相似3,4,5。这三项研究中HER2低表达和HER2阴性患者的疗效结果总结见下表： HER2低表达 HER2阴性 EMBRACE/研究305 艾立布林 (n=121) TPC (n=57) 艾立布林 (n=222) TPC (n=117) 中位OS，月(95% CI) 12.8 (9.1-15.7) 11.0 (7.7-NE) 13.8 (12.0-14.9) 10.2 (8.4-14.6) HR (95% CI) 0.8 (0.5-1.3) 0.8 (0.6-1.1) 中位PFS，月(95% CI) 3.7 (3.1-4.1) 2.1 (1.9-3.7) 3.7 (3.1-4.9) 2.2 (1.9-3.3) HR (95% CI) 0.7 (0.4-1.0) 0.7 (0.6-<1.0) 艾立布林 (n=112) TPC (n=49) 艾立布林 (n=202) TPC (n=99) ORR, % (95% CI) 18.8 (12.0-27.2) 6.1 (1.3-16.9) 10.4 (6.6-15.5) 4.0 (1.1-10.0) 研究 301 艾立布林 (n=114) 卡培他滨 (n=135) 艾立布林 (n=248) 卡培他滨 (n=237) 中位OS，月(95% CI) 15.7 (13.1-18.1) 13.5 (10.3-15.9) 15.9 (14.6-18.6) 13.5 (11.8-15.5) HR (95% CI) 0.9 (0.7-1.2) 0.8 (0.6-<1.0) 中位PFS，月(95% CI) 4.1 (2.8-5.4) 3.6 (2.7-4.2) 4.0 (3.0-4.3) 4.0 (3.0-4.9) HR (95% CI) 1.0 (0.7-1.4) 1.1 (0.9-1.3) ORR, % (95% CI) 8.8 (4.3-15.5) 10.4 (5.8-16.8) 10.1 (6.6-14.5) 8.9 (5.6-13.2) 研究 304 艾立布林 (n=69) 长春瑞滨 (n=67) 艾立布林 (n=102) 长春瑞滨 (n=100) 中位OS，月(95% CI) 13.2 (11.4-21.1) 11.0 (9.9-16.9) 13.5 (9.3-17.6) 14.3 (10.6-NE) HR (95% CI) 0.9 (0.5-1.4) 1.1 (0.8-1.7) 中位PFS，月(95% CI) 4.1 (2.8-4.2) 3.2 (2.7-4.2) 2.8 (2.7-4.1) 2.7 (1.4-2.8) HR (95% CI) 0.9 (0.6-1.3) 0.7 (0.5-0.9) ORR, % (95% CI) 34.8 (23.7-47.2) 22.4 (13.1-34.2) 24.5 (16.5-34.0) 18.0 (11.0-26.9) *CI：置信区间，HR：风险比，NE：不可评价 Media Inquiries: Public Relations Department, Eisai Co., Ltd. +81-(0)3-3817-5120 2022年9月12日/通过： 赵, 丰 https://www.eisai.com.cn/wordpress/wp-content/uploads/2021/04/logo3.png 0 0 赵, 丰 https://www.eisai.com.cn/wordpress/wp-content/uploads/2021/04/logo3.png 赵, 丰2022-09-12 11:44:252022-10-28 11:59:11卫材在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布HALAVEN®（海乐卫®，甲磺酸艾立布林）的事后分析结果
甲氨蝶呤注射液Metoject®在日获批，用于治疗类风湿关节炎
卫材株式会社和德国医药公司Medac GmbH的子公司nippon medac共同宣布：甲氨蝶呤注射液（皮下注射）Metoject®（MTX）（规格：7.5mg ；10mg；12.5mg；15mg），已获得日本厚生劳动省生产与销售许可，用于类风湿关节炎的治疗。Metoject®将成为日本首个用于治疗类风湿关节炎的自我给药MTX皮下注射制剂。根据卫材与Medac GmbH于2019年5月签署的许可协议，nippon medac将持有Metoject®的上市许可，而卫材将负责Metoject®在日本的产品销售。
Metoject®的获批是基于nippon medac在日本进行的III期临床试验（MC-MTX.17/RA）的结果。该试验由双盲期和延伸阶段组成，比较了Metoject®与口服MTX的疗效和安全性。在双盲试验阶段，102名未接受过MTX治疗的类风湿关节炎患者接受了7.5 mg/周的Metoject®或8 mg/周的口服MTX，重复给药12周。Metoject® 组在12周时ACR20反应*的主要终点为59.6%，口服MTX组为51.0%，表明疗效相当。Metoject®组药物不良反应发生率为25.0%，口服MTX组为34.0%。双盲试验阶段，Metoject®组最常见的药物不良反应（发生率在5%及以上）是口腔炎（5.8%），口服MTX组最常见的为恶心（12.0%）和口腔炎（6.0%）。
据报道，日本大约有700,000 – 800,000名类风湿关节炎患者，MTX 作为治疗风湿性关节炎的一线选择，在日本却只有口服制剂。卫材与nippon medac将尽快为日本类风湿关节炎患者提供可自我给药的皮下注射剂，并将为满足类风湿关节炎患者的多样化需求和增加患者福祉做出进一步贡献。
*ACR20是美国风湿病学会制定的一项标准，用来衡量类风湿关节炎临床症状的改善情况。它表示疼痛和肿胀关节数量有20%及以上改善与以下5个疾病活动变量中至少出现三项改善的患者百分比：1. 患者对疼痛的评估；2. 患者对全球疾病活动的评估；3. 医生对全球疾病活动的评估；4. 患者身体功能评估；5. 慢性反应蛋白或红细胞沉降率浓度
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卫材和MSD公布III期试验LEAP-002的结果，该试验评价了乐卫玛®（仑伐替尼）和可瑞达®（帕博利珠单抗）联合治疗相较于乐卫玛单药治疗用于不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性
研究结果将在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的优选口头报告环节揭晓
东京和新泽西州拉威市，2022年9月12日 – 卫材（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）和MSD宣布其将首次公布III期试验 LEAP-002的最终分析结果，该试验旨在探讨卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛®和MSD的抗 PD-1治疗药物可瑞达®联合治疗相较于乐卫玛单药治疗作为不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者的一线治疗的有效性和安全性。该结果于9月9日至13日在法国巴黎举行的线上2022年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会的优选口头报告环节揭晓（摘要 #LBA34）。
在试验的最终分析中，相较于接受乐卫玛单药治疗的患者，乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者在作为研究双重主要终点之一的总生存期（OS）方面表现出改善趋势；然而，根据预定的统计计划，这一结果并不具有统计学意义（HR=0.84 [95% CI：0.71-1.00]；p=0.0227）。乐卫玛和可瑞达联合治疗的中位OS为21.2个月（95% CI：19.0-23.6），而乐卫玛单药治疗的中位OS为19.0个月（95% CI：17.2-21.7）。此外，乐卫玛和可瑞达联合治疗在试验的另一个主要终点无进展生存期（PFS）方面也较乐卫玛单药治疗表现出改善趋势；但在第一次中期分析时，结果并未达到预定的统计学意义阈值（HR=0.87 [95% CI：0.73-1.02]；p=0.0466）。
MSD研究实验室临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示：“LEAP-002试验反映了我们的研究策略，即在不断改进标准治疗的基础上，进一步改善更多不可切除肝细胞癌患者的结局。可瑞达和乐卫玛联合治疗的中位总生存期为21.2个月，这为进一步研究该治疗组合的潜力提供了关键信息。”
卫材肿瘤业务临床研究高级副总裁Corina Dutcus博士表示：“虽然结果不是我们所希望的，但重要的是我们要看到试验中接受乐卫玛单药治疗的患者的中位总生存期为19.0个月。目前，乐卫玛单药治疗已在全球多个地区（包括美国、欧盟（EU）、日本和中国）获批用于治疗不可切除肝细胞癌，LEAP-002试验的结果不仅有助于加深我们对乐卫玛和可瑞达联合治疗的理解，从而推动这一治疗方案在整个临床开发项目中的应用，还可为医生提供更多关于乐卫玛单药治疗不可切除肝细胞癌的信息。”
乐卫玛单药治疗已在美国、欧盟和中国获批用于uHCC患者的一线治疗，此外，还在日本获批用于治疗uHCC患者。乐卫玛获批是基于III期试验REFLECT的结果，该试验评价了乐卫玛相较于索拉非尼用于uHCC患者一线治疗的疗效和安全性。
乐卫玛（欧盟地区商品名为KISPLYX®，用于治疗肾细胞癌 [RCC]）和可瑞达联合治疗在美国、欧盟和日本获批用于治疗特定类型的晚期子宫内膜癌和晚期RCC患者。卫材和MSD正在通过LEAP（Lenvatinib And Pembrolizumab）临床项目在超过15项临床研究中研究乐卫玛和可瑞达联合治疗用于多种肿瘤类型的疗效和安全性，包括但不限于子宫内膜癌、HCC、黑色素瘤、非小细胞肺癌、RCC、头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌。
LEAP-002研究设计和最终分析结果（摘要#LBA34）
LEAP-002是一项多中心、随机、双盲、活性药物对照III期试验（ClinicalTrials.gov, NCT03713593），旨在评价乐卫玛和可瑞达联合治疗相较于乐卫玛单药治疗用于uHCC成人患者一线治疗的疗效和安全性。患者以1:1的比例随机接受乐卫玛（每日一次口服给药12mg [筛选时体重≥60kg的患者]或8mg [筛选时体重＜60kg的患者]）和可瑞达（每三周周期的第1日静脉内 [IV]给药200mg）联合给药；或乐卫玛（每日一次口服给药12mg [筛选时体重≥60kg的患者]或8mg [筛选时体重＜60kg的患者]）和生理盐水安慰剂（每三周周期的第1日静脉内给药）。乐卫玛给药一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。可瑞达/安慰剂的给药时间最多为35个周期（约两年）。
双重主要终点为PFS和OS，前者由盲态独立中心审查委员会（BICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1；针对本研究对RECIST v1.1进行了改良以跟踪总共最多10个靶病灶，其中每个器官最多5个靶病灶）进行评估。客观缓解率（ORR）为关键次要终点，由BICR根据RECIST v1.1进行评估。该试验设计包括两次中期分析和一次关于OS的最终分析。预定的疗效界值在中期分析1（PFS）和最终分析（OS）时分别为单侧p=0.002和0.0185。
截至最终分析的数据截止日期（2022年6月21日），共有794名患者入组并接受治疗，中位随访时间为32.1个月（范围：25.8-41.1）。共发生534例OS事件，其中联合治疗组36名患者（9.1%）和乐卫玛单药治疗组24名患者（6.1%）仍在接受研究治疗。
最终分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的中位OS分别为21.2个月（95%CI：19.0-23.6）和19.0个月（95%CI：17.2-21.7）。第一次中期分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的中位PFS分别为8.2个月（95%CI，6.4-8.4）和8.0个月（95%CI：6.3-8.2），而最终分析时的中位PFS则分别为8.2个月（95%CI：6.3-8.3）和8.1个月（95%CI：6.3-8.3）。最终分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的ORR分别为26.1%（95%CI：21.8-30.7）和17.5%（95%CI：13.9-21.6），中位缓解持续时间分别为16.6个月（范围：2.0+至33.6+）和10.4个月（范围：1.9至35.1+）。
乐卫玛和可瑞达联合治疗的安全性特征与该药物组合之前报告的数据一致。乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组中3-4级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为61.5%和56.7%，5级TRAE的发生率则分别为1.0%和0.8%。接受乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者中最常见的五种TRAE（任何级别）为高血压（43.3%）、泄泻（40.3%）、甲状腺功能减退症（40.0%）、掌跖红肿综合征（PPE）（33.2%）和蛋白尿（30.6%）。接受乐卫玛单药治疗的患者中最常见的五种TRAE（任何级别）为高血压（46.8%）、甲状腺功能减退症（35.7%）、蛋白尿（34.9%）、泄泻（33.9%）和PPE综合征（30.6%）。研究结束后，44.1%接受乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者和52.1%接受乐卫玛单药治疗的患者接受了系统性抗癌治疗。
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卫材在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布HALAVEN®（海乐卫®，甲磺酸艾立布林）的事后分析结果
分析评价了艾立布林在三项临床研究中对转移性HER2低表达乳腺癌的疗效
卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）公布了三项随机、关键性III期研究（EMBRACE试验/研究305、研究301和研究304）的事后分析结果，这三项研究旨在评价甲磺酸艾立布林（HALAVEN®，中文名：海乐卫®）与其它化疗（分别为医生选择的化疗药物[TPC]、卡培他滨和长春瑞滨）相比治疗HER2低表达或无HER2表达的转移性乳腺癌（mBC)患者的疗效。这些数据已于2022年9月9日至13日在法国巴黎举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会（#ESMO22，线上线下结合)上以海报的形式呈现（报告：#259P）。
HER2低表达乳腺癌亚型是一种新定义的癌症类型，包括既往根据免疫组化（IHC）测定和原位杂交（ISH）测定结果评估为HER2阴性的肿瘤。HER2低表达肿瘤的HER2蛋白表达水平较低，但并不足够被认为是HER2阳性。HER2低表达定义为IHC评分为1+或2，且ISH评分为阴性。预计2022年美国约有28.8万新增女性乳腺癌确诊病例1。据估计，约有80-85%的患者以前被视为HER2阴性亚型患者，而其中约60%的患者现在将被视为HER2低表达亚型患者2。
卫材首席科学官兼高级副总裁Takashi Owa博士表示：“在这项事后分析中，HER2低表达mBC患者的结局与三项关键性III期临床试验的结果一致。随着肿瘤学界对mBC的认识的不断深入，继续评价现有疗法在新疾病背景下的作用，以此帮助医疗保健专业人员完善知识体系也变得越来越重要。”
事后分析数据
事后分析包括三项试验的数据，即艾立布林相较于TPC（NCT00388726，EMBRACE试验/研究305）、卡培他滨（NCT00337103，研究301）以及长春瑞滨（NCT02225470，研究304）治疗既往接受过化疗（包括蒽环和紫杉烷类药物）治疗（研究301≤2线；研究304和和EMBRACE试验/研究305为2-5线）的局部复发性或转移性乳腺癌患者。EMBRACE试验/研究305、研究301和研究304共入组1589名符合条件的患者，所有研究中各治疗组之间的基线特征基本均衡。对中位总生存期（OS）、中位无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）进行了分析。PFS和ORR由独立影像学审查委员会根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）（1.0版：EMBRACE试验/研究305和研究301；1.1版：研究304）进行测量。ORR则在可评价患者（EMBRACE试验/研究305）和意向治疗人群（研究301和研究304）中进行测量。
在事后分析中，HER2低表达或HER2阴性患者的OS、PFS和ORR总体上与EMBRACE试验/研究305、研究301和研究304中艾立布林治疗组的结果相似3,4,5。这三项研究中HER2低表达和HER2阴性患者的疗效结果总结见下表：
(n=121)
(n=57)
(n=222)
(n=117)
(n=112)
(n=49)
(n=202)
(n=99)
(n=114)
(n=135)
(n=248)
(n=237)
(n=69)
(n=67)
(n=102)
(n=100)
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