1 Schapira AH et al. Assessment of Safety and Efficacy of Safinamide as a Levodopa Adjunct in Patients With Parkinson Disease and Motor Fluctuations: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2017;74(2):216-224 2 E Ray Dorsey et al. Global, regional, and national burden of Parkinson’s disease, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 Lancet Neurol.2018;17:939-53 3 Japanese Society of Neurology. Treatment and Management Guideline 2018 for Parkinson’s Disease 4 Japan Intractable Diseases Information Center: http://www.nanbyou.or.jp/
关于通过toll样受体研究的实际应用以探索系统性红斑狼疮药物的产学官联合研发协议的总结
研究活动启动
卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下称“卫材”）近日宣布，已与四所大学就“源于日本的toll样受体产学合作研究产业化——全日本体系：研发治疗SLE的新药”签订产学官联合研究协议，这是以卫材为代表性的研究组织的研究项目之一。该联合研究项目由日本医疗研究研发机构（AMED）选定为其“临床授权循环创新”（CiCLE）资助计划。在该项目中，卫材旨在通过产学官合作，使用其独家研发的新型口服toll样受体（TLR）7/8抑制剂E6742，研制一种源自日本的系统性红斑狼疮（SLE）治疗药物。
SLE是一种会引起各种器官疾病（包括皮肤和肌肉骨骼系统疾病）的指定性顽固性自身免疫疾病。在日本，SLE患者大约为60,000至100,000人。特别注意的是，SLE发作更常见于20多岁至40多岁的女性。因此，SLE是一种极有未满足医学需求的疾病。目前的治疗主要依靠皮质类固醇、羟氯喹和免疫抑制剂，但仍需研发副作用少的新型有效治疗剂。
据最新的研究发现，已报道受体TLR家族成员TLR7/8与SLE的发病机制有关，提示可能通过TLR7/8特异性抑制剂控制SLE。E6742对TLR7/8具有选择性和强效的抑制活性，有望成为治疗SLE的新型治疗剂。
在该项目中，卫材将进行E6742临床研发。此外，日本顶级的TLR和SLE研究机构（日本职业与环境卫生大学；大阪大学；北海道大学；东北大学）和卫材的研究子公司KAN研究所将开展学术驱动型临床观察性研究以阐明SLE的发病机理。
通过在产学官合作基础上进行创新来解决未满足的医疗需求，卫材将注重患者及家属的利益，为提升其福祉做出贡献。
媒体咨询：
卫材株式会社
公共关系部
+81-(0)3-3817-5120
【编者注】
1.关于CiCLE
AMED的CiCLE是一项资助计划，旨在促进建立满足医疗需求的基础设施（包括人力资源），并建立基于产学官合作的开放式创新和风险研发环境。
2.关于TLR和E6742
TLR是先天免疫系统的受体，并可识别病原体的特定分子结构。认为由TLR启动激活的先天免疫系统在消除病原体、引起炎症反应或抗病毒反应中起关键作用。TLR构成各种受体家族。根据最新研究发现，已报道受体TLR家族成员TLR7/8与SLE的发病机制有关，提示可能通过TLR7/8特异性抑制剂控制SLE疾病。E6742是由卫材的Andover研究实验室的前身在美国生产的一种高活性和选择性TLR7/8抑制剂。在非临床研究中，已证明E6742具有特异性且可有效地抑制TLR7/8刺激诱导的细胞因子生成，此外，在具有SLE样病理状况的小鼠模型中，已证实E6742可有效改善病理状况。此外，E6742的I期单剂量临床试验已在美国完成。
3.全身性红斑狼疮 (SLE)
系统性红斑狼疮（SLE）是一种由抗体引起的系统性自身免疫疾病，可引起各种器官疾病，包括皮肤和肌肉骨骼系统疾病。在日本，大约90％的SLE患者是女性，尤其是20~40岁的女性居多，其患者的人数大约有60,000至100,000人。SLE的病因尚不明确，在日本被定义为难治性自身免疫病（编号49）1。在日本，SLE的全球标准药物羟氯喹于2015年获得批准，生物用药berimumab于2017年被批准为SLE的治疗药物。然而，SLE是一种巨大医学需求仍未解决的疾病，人们对创建新型治疗疗法寄予厚望。
4.卫材AMED的CiCLE活动
作为卫材参与产学官合作的一项重要举措，该项目旨在于Eisai-Keio痴呆症创新研究实验室(EKID) （地点：庆应义塾大学信浓町校区）中鉴定和验证与研发下一代痴呆症治疗和预防药物有关的新药物发现目标候选药，AMED也被选中用于CiCLE项目。此外，由KAN代表的一项研究计划涉及使用新型核酸合成和递送技术的核酸药物发现研究，以及一项起源于日本旨在研发以卫材负责胃肠病业务的子公司EA Pharma Co., Ltd.为代表的克罗恩病生物制品和新生物标志物的倡议，分别由AMED选用于CiCLE。
1.日本疑难杂症信息中心-系统性红斑狼疮（SLE）（编号49）：https://www.nanbyou.or.jp/entry/53（仅有日语版）
抗癫痫药物卫克泰的新型精细颗粒制剂在日本上市
卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称”卫材”）近日宣布，于2020年7月6日在日本推出了其独家研发的抗癫痫药物（AED）卫克泰®（吡仑帕奈）的新型细颗粒制剂。卫材于2020年1月23日获得该制剂的上市和生产批准，并于同年4月23日将其添加到日本国民健康保险药品价格中。
在日本，估计约有100万癫痫患者。其发病情况可能与年龄组无关。但据说，儿童和老年患者中发病率较高。这种新型微粒剂被开发并推出市场，意在为儿童和服用卫克泰片剂有困难的其他患者提供方便。此外，可以配合患者的症状对用量进行调整。
卫克泰是由卫材筑波研究实验室研发的一种首创抗癫痫药物。该药是一种高度选择性、非竞争性的AMPA受体拮抗剂，可通过靶向突触后细胞膜上的AMPA受体处的谷氨酸活性来减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。卫克泰目前在日本获批用于治疗4岁及以上儿童患者的部分性癫痫发作（伴或不伴继发性全面性发作），以及12岁及12岁以上癫痫患者原发性全面性强直-阵挛发作的加用治疗。
随着在日本推出这种细颗粒制剂，卫材将继续优先制定安全性信息条款。此外，卫材还将继续履行公司使命，让尽可能多的患者能够享受到“无癫痫发作的自由”。并努力满足癫痫患者及其家属的多样化需求，同时为提升其福祉做出贡献。
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[编者注]
1. 产品信息
1）产品名称
卫克泰® 细颗粒制剂1%
2）通用名
吡仑帕奈
3）适应症
癫痫部分性发作(伴或不伴继发性全面性癫痫发作)
在对其他抗癫痫药物反应不足的癫痫患者中，使用抗癫痫药物加用治疗强直阵挛癫痫发作
4）价格
卫克泰®细颗粒制剂1%：1,068.90日元，每克含1%（包装价格：106,890日元）
5）包装
100g瓶装
6）产品图片
卫克泰是由卫材独家研发的一种新型抗癫痫药物。癫痫发作是由神经递质谷氨酸介导的。该药是一种高选择性、非竞争性的 AMPA 型受体拮抗剂，可通过靶向突触后细胞膜上的AMPA受体处的谷氨酸活性，减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。卫克泰制剂现已上市销售，每日一次，睡前口服。该药的口服混悬剂和片剂已在美国和欧洲获得批准。
卫克泰已被全球超过65个国家批准，作为12岁及以上癫痫患者的部分性癫痫发作(伴或不伴继发性全面性癫痫发作)的加用治疗。另外，卫克泰已被全球超过60个国家批准，作为12岁及以上癫痫患者的原发性全面强直阵挛发作性癫痫的加用治疗。在日本和美国，卫克泰也适用于4岁及以上癫痫部分性发作(伴或不伴继发性全面性癫痫发作)患者的单药治疗和加用治疗。在欧洲，已经提交了一份申请，寻求卫克泰的成人外推儿童的批准，用于儿童癫痫部分性发作(伴或不伴继发性全面性癫痫发作)或原发性全面强直阵挛性发作患者的加用治疗。迄今为止，卫克泰已被广泛应用于治疗全球超过300,000名患者（所有适应症合计）。
卫材正在全球范围内进行一项III期临床研究（研究338），意在将该药用于治疗与林-戈（Lennox-Gastaut）综合征相关的癫痫发作。此外，卫材注射制剂的开发也在进行中。
3. 关于癫痫
癫痫在中国影响了大约900万人，在欧洲影响了600万人，在美国影响了340万人，在日本影响了100万人，在全世界影响了大约6000万人。由于约30%的癫痫患者无法用目前的AEDs1来控制其癫痫发作，这是一种医疗需求显著未得到满足的疾病。
癫痫大致按发作类型分类，部分性癫痫发作约占癫痫病例的60%，全面性癫痫约占40%。在部分性癫痫发作中，异常放电干扰发生在大脑的有限区域，并可能随后扩散到整个大脑，成为全面性癫痫发作(称为继发性全面性癫痫发作)。在全面性癫痫发作中，异常放电干扰发生在整个大脑，随后可能出现意识丧失或全身出现躯体症状。
1“癫痫和癫痫发作：研究带来的希望。癫痫是什么？” 国家神经疾病和中风研究所，2016年5月24日访问，
http://www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail_epilepsy.htm#230253109。
卫材用于治疗帕金森病的EQUFINA®片剂在韩国获得批准
卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，卫材在韩子公司卫材株式（韩国）会社已获得韩国监管机构（食品和药品安全部）所授予的关于帕金森病治疗药物Equfina®（甲磺酸沙芬酰胺，以下简称“沙芬酰胺”）的上市许可，该药作为含左旋多巴药物的加用治疗，用于治疗伴剂末运动波动的原发性帕金森病患者。2019年7月已于韩国提交沙芬酰胺的上市许可申请，通过批准该申请，韩国成为除日本之外亚洲第一个授予沙芬酰胺上市许可的国家。
此次批准主要基于在海外国家（包括韩国在内）进行的双盲、安慰剂对照的III期研究（SETTLE研究），以评估沙芬酰胺作为添加治疗对接受左旋多巴治疗的伴运动波动的帕金森病患者24周口服给药的有效性和安全性，用量为每日一次。1
在SETTLE研究中，主要终点是自基线至24周治疗期的平均每日“开”期（抑制帕金森病症状的时间段）的变化。关于主要终点，沙芬酰胺的“开”期比安慰剂增加了0.96个小时（95% CI：0.56，1.37，p<0.001），显示“开”期显著延长并具有统计学意义。在服用沙芬酰胺的患者中，最常见的三种药物不良反应为异动症、恶心与嗜睡。
根据卫材与Meiji Seika Pharma Co., Ltd.（总部：东京，以下简称“Meiji”）于2017年3月签署的许可协议，卫材获得了沙芬酰胺在日本的独家销售权以及在亚洲的开发和销售权。Meiji于2019年9月在日本获得了沙芬酰胺的生产和销售许可，卫材于2019年11月在日本推出了沙芬酰胺。
在韩国，约有150,000名帕金森病患者。由于目前的药物无法充分控制症状，所以帕金森病的医疗需求尚未得到满足，因而需要新的治疗方案。这种疾病在韩国被认定为罕见的难治性疾病。
卫材为韩国患者提供Equifina作为帕金森病治疗的新选择，并将进一步满足日本和亚洲帕金森病患者及其家属的多样化需求，为提升其福祉做出贡献。
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[编者注]
1.关于Equfina（甲磺酸沙芬酰胺，以下简称“沙芬酰胺”）
沙芬酰胺是一种选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，其可减少分泌多巴胺的降解，有助于维持大脑中多巴胺的浓度。此外，沙芬酰胺可阻断钠离子通道并抑制谷氨酸释放，因此具有作为一种帕金森病新疗法的潜力，该疗法具有多巴胺能和非多巴胺能机制。
沙芬酰胺由Newron Pharmaceuticals S.p.A（总部：意大利，米兰，以下简称“Newron”）发现和开发。2011年，Newron与Meiji签订了许可协议，授予Meiji在日本和亚洲开发、制造和商业化该药物的专有权。根据卫材与Meiji之间签署的许可协议，卫材拥有在日本的独家销售权以及在亚洲*的开发和销售权。甲磺酸沙芬酰胺在欧洲、美国和澳大利亚等15个国家和地区以“Xadago”的名称销售，在加拿大以“Onstryv”的名称销售。
* 韩国、中国台湾、文莱、柬埔寨、老挝、马来西亚、菲律宾、印度尼西亚、泰国、越南、缅甸、新加坡、中国香港和中国澳门
2.关于临床III期研究（SETTLE研究）1
SETTLE研究是一项在国外进行的安慰剂对照、双盲和平行组III期临床研究。将每日服用一次的沙芬酰胺作为添加治疗对接受左旋多巴治疗的具有剂末现象的运动波动的帕金森病患者24周口服给药的有效性和安全性与安慰剂进行了比较。沙芬酰胺组从50mg开始给药，并在耐受时增加至100mg。主要终点是自基线至24周治疗期的平均每日“开”期（抑制帕金森病症状的时间段）的变化，并证实了沙芬酰胺优于安慰剂。关于主要终点，沙芬酰胺的“开”期比安慰剂增加了0.96个小时（95% CI：0.56，1.37，p <0.001），显示“开”期显著延长并具有统计学意义。在这项研究中，安慰剂的药物不良反应（ADR）发生率为27.6%，沙芬酰胺的药物不良反应发生率为28.5%。在服用沙芬酰胺的患者中，最常见的三种药物不良反应为异动症、恶心与嗜睡。
3.关于帕金森病
帕金森病是一种引起运动障碍的神经退行性疾病，症状包括肢体震颤、肌强直和步态障碍。这是由多巴胺神经系统退化导致多巴胺不足而引起的，多巴胺是大脑中的一种神经递质。据估计，韩国约有150,000名帕金森病患者（卫材内部估计）。亚洲约有300万名帕金森病患者，2日本约有200,000名帕金森病患者，3随着人口老龄化，患者数量正逐步增加。4左旋多巴通过补充脑内多巴胺而广泛用于治疗帕金森病。然而，随着疾病进展，左旋多巴的疗效持续时间会减少，在某些情况下，患者可能会出现剂末现象，即在下一次给药之前帕金森病症状再次出现。为防止剂末现象，因而采用与左旋多巴具有不同作用机制的药物联合治疗。
1 Schapira AH et al. Assessment of Safety and Efficacy of Safinamide as a Levodopa Adjunct in Patients With Parkinson Disease and Motor Fluctuations: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2017;74(2):216-224
2 E Ray Dorsey et al. Global, regional, and national burden of Parkinson’s disease, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 Lancet Neurol.2018;17:939-53
3 Japanese Society of Neurology. Treatment and Management Guideline 2018 for Parkinson’s Disease
4 Japan Intractable Diseases Information Center: http://www.nanbyou.or.jp/