Eisai Co., Ltd.（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“Eisai”）近日宣布，公司已与日本的四个研究组织（KAN Research Institute、日本国立国际医疗研究中心、长崎大学和横滨市立大学）就“开发预防新型冠状病毒传染性疾病（COVID-19）恶化的治疗药物”（授权号：20fk0108255）签订了一份联合研究协议，这是以Eisai为代表研究组织的研究项目之一。该联合研究项目在日本医疗研究开发机构（AMED）2020财政年度促进新发和重新出现的传染性疾病创新治疗研究和开发业务“开发用于新型冠状病毒传染性疾病（COVID-19）的治疗药物”项目的第二次公募中被采纳。
在该项合作研究中，将构建SARS-CoV-2感染的非临床动物模型。此外，将对Eisai发现的TLR（Toll样受体）4拮抗剂Eritoran和KAN Research Institute（Eisai的研究子公司）发现的抗FKN（fractalkine）抗体E6011进行评估。同时，该项目将促进使用来源于SARS-CoV-2感染患者的临床样本进行生物标志物研究。该项合作研究旨在阐明基于SARS-CoV-2感染的COVID-19恶化机制，并开发预防COVID-19恶化的药物。
FKN（fractalkine）是一种具有细胞迁移调节和细胞粘附双重功能的趋化因子，在炎症过程中诱导血管内皮细胞。FKN受体（CX3CR1）主要在单核细胞、巨噬细胞和杀伤淋巴细胞中选择性表达，在将相关细胞高效募集到炎症部位方面起关键作用。有意见认为，FKN-CX3CR1系统与多种慢性炎症性疾病有关，包括炎症性肠病、类风湿性关节炎、肝脏疾病、中枢神经系统疾病、动脉硬化、皮肤病等。E6011是由KAN Research Institute, Inc.（Eisai的研究子公司）开发的世界首个人源化抗FKN单克隆抗体，与现有细胞因子治疗不同，E6011具有新作用机制，即通过中和fractalkine（FKN）活性来抑制细胞侵袭。目前，EA pharma Co., Ltd.（Eisai的胃肠疾病子公司）正在克罗恩病患者中开展一项II期临床试验。E6011可抑制CD16+单核细胞（CX3CR1高表达的细胞群，对局部炎症反应起重要作用）与血管内皮细胞紧密结合4。因此，预期E6011可抑制COVID-19中的血管病变的发生和恶化5。
1 KA Shirey et al., Nature.2013 May 23; 497(7450):498-502 2 P Mehta et al., The Lancet 2020; 395: 1033-1034 3 C Huang et al., The Lancet 2020; 395: 497-506 4 Y Kuboi et al., Int Immunol. 2019 Apr 26;31(5):357 5 H Li et al., The Lancet 2020; 395: 1517-1520
产业界-学界-政府联合开发协议，旨在利用ERITORAN和E6011相关结论进行COVID-19药物研发，并启动非临床研究活动
在AMED公开招募的项目“开发用于新型冠状病毒感染（COVID-19）的治疗药物”中被采纳
Eisai Co., Ltd.（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“Eisai”）近日宣布，公司已与日本的四个研究组织（KAN Research Institute、日本国立国际医疗研究中心、长崎大学和横滨市立大学）就“开发预防新型冠状病毒传染性疾病（COVID-19）恶化的治疗药物”（授权号：20fk0108255）签订了一份联合研究协议，这是以Eisai为代表研究组织的研究项目之一。该联合研究项目在日本医疗研究开发机构（AMED）2020财政年度促进新发和重新出现的传染性疾病创新治疗研究和开发业务“开发用于新型冠状病毒传染性疾病（COVID-19）的治疗药物”项目的第二次公募中被采纳。
在因SARS-CoV-2感染而出现COVID-19的患者中，已报告出现例如急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和随后出现的多器官衰竭等重症病例。研究人员假定血管病的形成和加重以及细胞因子风暴*参与了疾病恶化过程，但目前尚未完全了解基于SARS-CoV-2感染的恶化机制。
在该项合作研究中，将构建SARS-CoV-2感染的非临床动物模型。此外，将对Eisai发现的TLR（Toll样受体）4拮抗剂Eritoran和KAN Research Institute（Eisai的研究子公司）发现的抗FKN（fractalkine）抗体E6011进行评估。同时，该项目将促进使用来源于SARS-CoV-2感染患者的临床样本进行生物标志物研究。该项合作研究旨在阐明基于SARS-CoV-2感染的COVID-19恶化机制，并开发预防COVID-19恶化的药物。
在抗击COVID-19蔓延的过程中，Eisai将基于关心人类健康（hhc）理念，继续在各国进行治疗药物开发、稳定药物供应并支持相关活动。
*细胞因子风暴：一种免疫失控状态，在这种状态下，发挥激活免疫应答作用的细胞因子的产生变得无法控制，进而释放出大量细胞因子。
[编者注]
1.TLR4和Eritoran（E5564）简介
TLR（Toll样受体）是先天免疫系统的受体，并可识别病原体的特定分子结构。研究认为，由TLR启动激活的先天免疫系统在消除病原体、引起炎症反应或抗病毒反应中起关键作用。TLR4是TLR（构成各种受体家族）家族中的一员，可被细菌释放的脂多糖等内毒素激活。Eritoran是Eisai公司内部通过天然产物有机合成技术发现并开发的TLR4拮抗剂。它是类脂A的结构类似物，类脂A是内毒素的活性药效成分。在14项临床研究（包括一项在重度脓毒症中进行的大型III期随机试验）中，既往观察到该抗结剂具有耐受良好的安全性特征。在小鼠流感病毒感染模型中，Eritoran具有抑制细胞因子产生和改善全身状况的作用1。预期可通过抑制TLR4的激活来抑制COVID-192，3引起的炎症和恶化；TLR4是引起细胞因子风暴的各种细胞因子基因表达信号传递的最上游。
在中度COVID-19住院患者的国际试验REMAP-COVID中，已选择Eritoran作为候选治疗药物。
2.FKN和E6011简介
FKN（fractalkine）是一种具有细胞迁移调节和细胞粘附双重功能的趋化因子，在炎症过程中诱导血管内皮细胞。FKN受体（CX3CR1）主要在单核细胞、巨噬细胞和杀伤淋巴细胞中选择性表达，在将相关细胞高效募集到炎症部位方面起关键作用。有意见认为，FKN-CX3CR1系统与多种慢性炎症性疾病有关，包括炎症性肠病、类风湿性关节炎、肝脏疾病、中枢神经系统疾病、动脉硬化、皮肤病等。E6011是由KAN Research Institute, Inc.（Eisai的研究子公司）开发的世界首个人源化抗FKN单克隆抗体，与现有细胞因子治疗不同，E6011具有新作用机制，即通过中和fractalkine（FKN）活性来抑制细胞侵袭。目前，EA pharma Co., Ltd.（Eisai的胃肠疾病子公司）正在克罗恩病患者中开展一项II期临床试验。E6011可抑制CD16+单核细胞（CX3CR1高表达的细胞群，对局部炎症反应起重要作用）与血管内皮细胞紧密结合4。因此，预期E6011可抑制COVID-19中的血管病变的发生和恶化5。
1 KA Shirey et al., Nature.2013 May 23; 497(7450):498-502
2 P Mehta et al., The Lancet 2020; 395: 1033-1034
3 C Huang et al., The Lancet 2020; 395: 497-506
4 Y Kuboi et al., Int Immunol. 2019 Apr 26;31(5):357
5 H Li et al., The Lancet 2020; 395: 1517-1520
卫材和生化学就骨关节炎治疗剂SI-613在韩国的联合上市签订协议
卫材株式会社（总部：东京，CEO：内藤晴夫，下称“卫材”）和生化学工业株式会社（总部：东京，总裁：水谷建，“生化学”）近日宣布，两家公司已就生化学首创的骨关节炎治疗剂SI-613（双氯芬酸结合透明质酸钠）在韩国的联合上市签订协议。这是自卫材和生化学于2020年4月1日就SI-613在中国的共同开发和联合上市签署协议以来，缔结联合上市协议的第二个国家。
根据该协议，Eisai Korea Inc.（卫材子公司）将获得SI-613在韩国的独家上市权，并申请其制造和上市许可。获批后，生化学将向卫材供应产品，而卫材将负责分销。卫材将向生化学支付预付款，并达到销售里程碑。
骨关节炎是一种由老化和其他因素导致的关节软骨损伤引起的疾病，引发炎症和疼痛，从而导致生活质量（QOL）下降。膝骨关节炎是其疾病中最常见的病例之一，韩国膝骨关节炎患者的人数估计约为320万。*1预计随着人口老龄化，该数字将继续增加。
SI-613是由生化学利用其专有药物结合技术将透明质酸和双氯芬酸（一种抗炎药物）化学结合而成的双氯芬酸结合透明质酸钠。这种物质具有双氯芬酸的止痛和抗炎作用，除透明质酸钠的关节功能改善作用外，还旨在通过释药系统*3起到缓释作用*2。因此，预计SI-613可快速且持续减轻与骨关节炎相关的疼痛和炎症。
根据该协议，卫材旨在通过利用其韩国业务获得的知识和网络，满足膝骨关节炎患者未得到满足的医疗需求。生化学将通过利用卫材的韩国业务基地，寻求在韩国实现SI-613价值的最大化。
两家公司将通过SI-613的商业化，在韩国提供治疗膝骨关节炎的新治疗方案，以促进改善患者的QOL。
<编辑注释>
1. 关于SI-613
SI-613是由生化学利用其独有的药物结合技术，将透明质酸和双氯芬酸（一种抗炎药物）化学结合而成的双氯芬酸结合透明质酸钠。这种物质具有双氯芬酸的止痛和抗炎作用，除透明质酸钠的关节功能改善作用外，还旨在通过释药系统*3起到缓释作用*2。预计SI-613可快速且持续减轻与骨关节炎（如膝关节）相关的疼痛和炎症。另外，由于通过注射将其直接给药至关节腔中，认为双氯芬酸全身暴露量和引起全身药物不良反应的风险低。
2020年1月6日，生化学提交一份新药申请（下称“NDA”），申请批准在日本制造和上市SI-613以治疗骨关节炎（膝关节、髋关节和踝关节）。卫材和生化学于2020年4月1日就SI-613在中国的共同开发和上市联盟签署协议。
2. 关于卫材株式会社
卫材株式会社将企业使命定义为“我们将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，即为关心人类健康（hhc）理念。遍布全球的研发机构、生产基地和营销附属公司总共拥有近10,000名员工。我们努力实践hhc理念，通过提供创新产品满足待满足的医疗需求，特别是在肿瘤学和神经学领域。作为一家全球制药公司，我们的使命是通过与主要利益相关方合作，改善发展中国家和新兴国家的药品获取渠道，从而使世界各地的患者受益。
欲了解更多有关卫材株式会社的信息，请访问https://www.eisai.com
3. 关于生化学工业株式会社
生化学工业株式会社是一家研发型制药公司，专注于糖科学作为专业领域。自1947年创立以来，生化学一直专注于糖科学的可能性，并在骨科疾患和眼科疾病领域开发原创且有益的药物产品和医疗器械。在独特业务模式（即专注于研发和制造，而无内部药品销售部门）下，生化学通过与在特定国家和产品领域具有优势的公司合作，在全球范围内将产品上市，为全世界人民的健康和充实的生活做出贡献。
欲了解更多有关生化学工业株式会社的信息，请访问https://www.seikagaku.co.jp/en/
参考文件：
*1: For the estimated data regarding the number of patients with knee osteoarthritis
· Vital Data – Korea Statistical Information Service, URL:http://kosis.kr/index/index.do
· Changes in the number of patients – Healthcare Bigdata Hub, URL:https://opendata.hira.or.kr/home.do
*2: Sustained release is a gradual release of the active pharmaceutical ingredients of a drug to achieve a sustained therapeutic effect.
*3: Drug delivery system (DDS) is a technology for the controlled release, targeting, and absorption improvement of drugs.
日本批准JYSELECA®（非戈替尼）治疗类风湿性关节炎
–在临床试验中，证实52周内非戈替尼的疗效持久和安全性一致-
吉利德科学公司（纳斯达克：GILD）和卫材株式会社（日本东京）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已准予吉利德 K.K.（日本东京）对Jyseleca®（非戈替尼200mg和100mg片剂）的监管批准。Jyseleca®是一种每日一次的口服JAK1优先抑制剂，用于治疗对常规疗法反应不足的患者的类风湿性关节炎（RA），包括预防结构性关节损伤。
吉利德日本将拥有Jyseleca在日本的销售授权，并将负责日本Jyseleca产品供应，而卫材将负责日本Jyseleca（用于治疗RA）产品分销。两家公司将共同商售这种药物，以供日本医生和患者使用。
“尽管RA治疗取得进展，但现有疗法并不能使许多患者达到临床指南中推荐的治疗目标。继续需要有效且耐受性良好的新治疗方案，” 庆应义塾大学医学院内科教授兼风湿病学专家Tsutomu Takeuchi（医学博士）称。“Jyseleca是一种新JAK抑制剂，在临床试验中，在广泛的患者群体（包括对生物制剂反应不足的患者）中，显示出临床改善、疾病活动性低和临床缓解。”
“RA导致许多患者虚弱、疲劳和疼痛，这可能会严重干扰其日常生活，”职业与环境卫生大学第一内科教授Yoshiya Tanaka（医学博士）称。“重要的是存在新治疗方案，可有效控制患者的症状，并为其带来新希望。”
基于全球FINCH 3期和DARWARD 2期计划的稳健临床试验结果，获得日本的批准。FINCH和DARWIN计划评估Jyseleca对RA患者群体（包括初治患者和经证明对包括生物DMARD在内的护理标准治疗反应不足的患者）中3,500多名患者的疗效。每日接受一次Jyseleca的患者的临床体征和症状有所改善、疾病活动减少、以及关节结构损伤进展较少。
在整个FINCH试验中，证明Jyseleca的安全特性一致，并且关注的不良事件（包括严重感染、带状疱疹、静脉血栓栓塞和主要心血管事件）的频率与对照组的相当。
在整个FINCH和DARWARD试验中，最常见的不良反应是恶心、上呼吸道感染、尿路感染和头晕。带状疱疹和肺炎发生率分别为0.2%和0.3%。Jyseleca 200mg组和Jyseleca 100mg组每年每100人严重感染的暴露调整发生率（95% CI）分别为1.7%（1.3，2.1）和2.5%（1.9，3.3）。开Jyseleca处方时，建议医生监测患者新严重感染的发展或现有严重感染的恶化，包括肺炎、肺结核、败血症和其他病毒感染。
“这项监管批准承认Jyseleca将有望为尚未成功接受既往疗法治疗的RA患者提供的益处，并代表这一挑战性疾病治疗方面的重要进展，” 吉利德科学,K.K.的总裁兼代表董事Luc Hermans（医学博士）称。
“现在，Jyseleca已获得日本的批准，我们期待利用自己在日本RA领域临床开发和商售的丰富经验，尽快将这一新治疗方案带给日本患者，并为提高患者生活质量做出贡献，”卫材高级副总裁日本卫材总裁Hidenori Yabune称。
吉利德正在与加拉帕戈斯群岛公司（比利时梅赫伦（纳斯达克和泛欧：GLPG））合作开发Jyseleca。这两家公司正在进行全球研究，研究Jyseleca在各种疾病中的潜在作用，包括先前报告的有关溃疡性结肠炎的3期SELECTION试验。
关于FINCH计划
FINCH 3期计划研究每日一次非戈替尼100mg和200mg对RA患者群体（从早期到具有生物学经验的患者）的疗效和安全性。FINCH 1是一项与MTX联合进行的为期52周的随机、安慰剂和阿达木单抗对照试验，招募1,759名对MTX治疗反应不足的成年中重度活动性RA患者。FINCH 1的主要终点是第12周时的ACR20。该试验包括第24周和第52周时的放射学评估。FINCH 2是一项为期24周的全球性随机、双盲、安慰剂对照3期研究，以常规合成疾病缓解性抗风湿药（csDMARD）为背景，对449名对生物DMARD（bDMARD）反应不足的成年中重度活动性RA患者评估非戈替尼。FINCH 2的主要终点是第12周时的ACR20。FINCH 3是一项为期52周的随机试验，对1,252名MTX-初治患者评估单独给药非戈替尼200mg和非戈替尼100mg或200mg联合MTX与单独给药MTX的疗效。FINCH 3的主要终点是第24周时的ACR20。该试验包括第24周和第52周时的放射学评估。
关于吉利德科学
吉利德科学公司是一家以研究为基础的生物制药公司，在未满足医疗需求的领域发现、开发和商售创新药物。该公司致力于转变和简化对全球绝症患者的关心。吉利德在全球超过35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特市。
欲了解更多关于吉利德科学的信息，请访问公司网站：www.gilead.com。
欲了解更多关于吉利德科学K.K.的信息，请访问公司网站：https://www.gilead.co.jp/。
关于卫材株式会社
卫材株式会社是一家总部位于日本的领先全球制药公司。企业使命是“我们将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，称之为关心人类健康（hhc）理念。我们拥有将近10,000名员工，凭借研发机构、生产基地和销售附属公司的全球网络，我们致力于通过针对医疗需求未得到充分满足的疾病提供创新产品，实现我们的关心人类健康理念，尤其侧重于我们的神经学和肿瘤学战略领域。作为一家全球性制药公司，我们的使命造福世界各地的患者，我们通过投资和参与基于伙伴关系的倡议，改善发展中国家和新兴国家获得药品的机会。
欲了解更多关于卫材株式会社的信息，请访问https://www.eisai.com
吉利德前瞻性声明
本新闻稿包括1995年《私人证券诉讼改革法案》意义内的前瞻性声明-受到风险、不确定性和其他因素的影响，包括在日本无法成功商售Jyseleca用于治疗类风湿性关节炎的风险。涉及Jyseleca的进行中和额外临床试验也可能会产生不利结果，并且存在其他监管机构可能不批准Jyseleca用于治疗类风湿性关节炎和其他适应症的风险，并且任何上市许可（如果准予）均可对其使用有重大限制。此外，吉利德可能会做出战略决策，中止开发和商售Jyseleca，因此，可能永远无法成功商售Jyseleca。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性声明中提及的结果明显不同。告诫读者不要依赖这些前瞻性声明。在吉利德向美国证券交易委员会提交的截至2020年6月30日的季度表10-Q上的季度报告中，详细描述这些和其他风险。所有前瞻性声明均基于吉利德目前掌握的信息，并且吉利德不负责更新任何此类前瞻性声明。
Jyseleca®、吉利德和吉利德标志是吉利德科学公司或其相关公司的商标。