2018年8月17日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和默沙东公司（在美国与加拿大被称为默克）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准酪氨酸激酶抑制剂LENVIMA（甲磺酸仑伐替尼）用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗。此次批准基于REFLECT（304研究）的结果，对于此前未经治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者，与索拉非尼相比，此试验通过对非劣效性的统计确认，证明了仑伐替尼在总生存期（OS）*1方面的治疗效果，并且在无进展生存期（PFS）*2和客观缓解率（ORR）*3方面具有显著统计学优效性和临床改善。这是LENVIMA继今年早些时候被日本批准用于治疗肝细胞癌后第二次获批，也是近10年来美国第一次批准不可切除的肝细胞癌的一线治疗的新系统疗法。

REFLECT显示仑伐替尼达到了主要终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了仑伐替尼在OS方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位OS为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位OS为12.3个月（风险比（HR）：0.92；95 %置信区间（CI）：0.79 – 1.06）。OS分析按照统计分析计划中的预先规定进行，仑伐替尼组发生351次事件，索拉非尼组发生350次事件。关于次要疗效终点，根据基于mRECIST标准的独立影像审查，与索拉非尼相比，仑伐替尼显示出统计学上显著的优效性和临床改善，中位PFS：仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月（HR：0.64；95 % CI：0.55 – 0.75；p < 0.0001）和ORR：仑伐替尼 41 %对比索拉非尼12 %（p < 0.0001）。

在美国的药品说明书中，在接受仑伐替尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应（≥20%）有高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重下降、腹痛、手足综合征、蛋白尿、发音障碍、出血事件、甲状腺功能减退和恶心。在接受仑伐替尼治疗的患者中，最常见的严重不良反应（≥2%）有肝性脑病（5%）、肝衰竭（3%）、腹水（3%）和食欲下降（2%）。

在接受索拉非尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应（≥20%）有手足综合征、腹泻、疲劳、高血压、腹痛、食欲下降、皮疹、体重下降和关节痛/肌痛。在接受索拉非尼治疗的患者中，最常见的严重不良反应（≥2%）有腹水（2%）和腹痛（2%）。

“不可切除的肝细胞癌治疗非常困难，十多年来没有新的一线系统治疗方案，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心的肿瘤内科医生Ghassan Abou-Alfa博士如是说。“REFLECT是第一次针对不可切除的肝细胞癌中活性药物对照组的阳性III期试验。来自REFLECT的有效性和安全性数据对于肿瘤学家和治疗肝癌的多学科团队中的其他人以及受其影响的患者来说具有重要意义。”

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有75,0000人死于该病，且每年有78,0000例新确诊病例。1肝细胞癌占肝癌总人群的85%至90%。不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，预后较差，医疗需求严重未被满足。

酪氨酸激酶抑制剂LENVIMA于2015年2月首次在美国被批准用于患有局部复发或转移性、进行性、放射性碘难治分化型甲状腺癌（DTC）的患者。2016年5月，LENVIMA在美国与依维莫司联合用于晚期抗血管生成治疗之后的晚期肾细胞癌（RCC）患者。卫材和默沙东公司于2018年6月在美国联合启动了LENVIMA的商业化活动。自最初上市以来，LENVIMA已在全球50多个国家获得批准，1万多名患者接受了 LENVIMA治疗。自2018年3月在日本被批准肝细胞癌适应症以来，约有3000名肝细胞癌患者已接受LENVIMA治疗。

*1 总生存期（OS）：从癌症治疗开始到因任何原因死亡的时间。该变量不考虑死因是否为癌症。

*2 无进展生存期（PFS）：PFS是从癌症治疗开始到疾病进展的时间，或因任何原因导致死亡的时间（以较早者为准）的客观确认时间。

*3 客观缓解率（ORR）：ORR是指经影像学诊断，肿瘤完全缓解（肿瘤消失）比例与肿瘤部分缓解（肿瘤体积减少超过30%）比例之和。

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关于LENVIMA（甲磺酸仑伐替尼）

LENVIMA由卫材独立研发，是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有新的受体结合模式，除了其他与通路相关的RTKs（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα；KIT和 RET）参与肿瘤血管生成、肿瘤进展和肿瘤免疫的改良之外，还选择性地抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）的多项活动。

目前，卫材已在包括美国、日本、欧洲和亚洲在内的50多个国家获批将LENVIMA用于治疗难治性甲状腺癌。此外，卫材还在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批将该药与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。在欧洲，该药以Kisplyx为商品名上市用于治疗肾细胞癌。

除美国外，LENVIMA已在日本被批准作为肝细胞癌的治疗方法。卫材已于2017年7月在欧洲、2017年10月在中国大陆、2017年12月在中国台湾以及其他国家，提交了将该药适应症扩展至包括肝细胞癌的申请。

值得注意的是，对于不可切除的肝细胞癌患者， LENVIMA的剂量确定依据患者的实际体重（患者重体60公斤或以上12 mg、患者体重低于60公斤8 mg）；建议剂量和剂量调整见完整处方信息。

关于卫材与默沙东的战略合作

2018年3月，卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司通过一家子公司展开了一项关于LENVIMA（仑伐替尼）的全球联合开发和联合商业化的战略合作。根据该协议，两家公司将共同开发LENVIMA并实现商业化，包括单药疗法以及与默沙东的抗PD-1药物KEYTRUDA（Pembrolizumab）的联合疗法。除了正在进行的联合临床研究外，双方还将联合发起新的临床研究来评估 LENVIMA/KEYTRUDA联合疗法在6类癌症的11个潜在适应症中的疗效，以及针对另外6类癌症的篮子试验。

关于REFLECT试验（304研究）

REFLECT是卫材进行的一项大型（N = 954例）III期、随机、多中心、开放标签非劣效性研究，比较仑伐替尼和索拉非尼作为一线系统疗法治疗不可切除的肝细胞癌的有效性和安全性。20个国家154个研究中心的患者被随机分配，根据体重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）每天服用一次12 mg或8 mg仑伐替尼，或每天服用两次400 mg索拉非尼（n = 476例）。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总生存期，首先测试对比索拉非尼的非劣效性，然后是优效性。与索拉非尼组相比，随机纳入仑伐替尼组的患者的OS达到非劣效目标。此外，仑伐替尼在PFS和ORR的次要研究终点方面显示出显著统计学优效性和临床改善，这一点已被盲法独立影像审查（IIR）所证实。

与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位PFS增加了一倍：依据基于mRECIST标准的盲法独立影像审查，7.3个月对比3.6个月（HR：0.64；95 % CI：0.55 – 0.75；p < 0.0001），依据RECIST 1.1标准，仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月（HR：0.65；95 % CI：0.56 – 0.77）。仑伐替尼的ORR显示是索拉非尼的近3.5倍：依据基于mRECIST标准的盲法独立影像审查分别为41 %（95 % CI：36 – 45 %）（完全缓解（CR）= 2.1 %（n = 10例）、部分缓解（PR）= 38.5 %（n = 184例）对比12 %（95 % CI：10 – 16 %）（CR = 0.8 %（n = 4例）、PR = 11.6 %（n = 55），（p < 0.0001），依据RECIST 1.1标准，仑伐替尼 19%（95% CI：15-22）对比索拉非尼7%（95% CI：4-9）。此外，与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位进展时间（TTP）是索拉非尼的两倍：依据基于mRECIST标准的盲法独立影像审查，7.4个月对比3.7个月（HR：0.60；95 % CI：0.51 – 0.71；p < 0.0001），依据RECIST 1.1标准，仑伐替尼7.4个月对比索拉非尼3.7个月（HR：0.61；95 % CI：0.51 – 0.72；p < 0.0001）。REFLECT试验的结果发表在《柳叶刀》2018年第391期（10126期）、第1163-1173期（2018年2月9日在线发布）。

关于不可切除的肝细胞癌

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有75,0000人死于该病。此外，每年有78,0000例新确诊病例。1区域差异很大，大约80%的新病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。肝细胞癌与慢性肝病相关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。然而，根据最近的调查，非乙型/非丙型肝细胞癌呈上升趋势。早期肝细胞癌可以通过多种方法治疗，包括手术、射频消融、乙醇注射和化疗栓塞治疗，但不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，预后较差，医疗需求严重未被满足。

1 GLOBOCAN2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. http://globocan.iarc.fr/

2018年7月31日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布与CY Biotech（总部位于中国台湾台北市，以下简称“CYB”）达成协议，授予CY Biotech抗肥胖制剂氯卡色林盐酸盐（Lorcaserin Hydrochloride，以下简称“氯卡色林”）在中国（包括中国香港和中国澳门）的独家开发和销售权。

氯卡色林盐酸盐在美国的商品名为BELVIQ，在美国的每日一次剂型的商品名为BELVIQ XR。根据协议，卫材将向CYB供应氯卡色林。卫材将获得一次合同付款并在得到注册批准后获得里程碑付款。此外，卫材有权选择与CYB在中国（不包括中国香港和中国澳门）共同推广氯卡色林，并有权选择在中国香港和中国澳门销售氯卡色林。

氯卡色林是一种新的化学实体，被认为可以通过选择性地激活大脑中的5-羟色胺2C受体来降低食物消耗和增加饱腹感。2012年6月，氯卡色林获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为食用低卡路里饮食和增加体育运动的补充，对起始成人体重指数（BMI）为30kg/m²及以上（肥胖）或27kg/m²及以上（超重）伴有至少一种与体重相关的合并致病条件的成人患者进行长期体重管理。该药2013年6月在美国获批上市销售，并于2016年7月和2016年12月分别在墨西哥和巴西获准上市销售，适应症与美国相同。氯卡色林在中国台湾由CYB进行开发。CYB在2017年7月获得批准，并于2017年10月在中国台湾市场上推出氯卡色林产品。

CYB在中国台湾已有开发和销售氯卡色林的业绩记录。通过与CYB签订及此协议，卫材希望能够更快地将氯卡色林产品带给协议涉及地区的相关患者。

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[编者按]
1、关于氯卡色林盐酸盐（在美国的产品名为BELVIQ，在美国的每日一次剂型商名为BELVIQ XR，以下简称“氯卡色林”） 
氯卡色林是一种新型化学实体，由Arena Pharmaceuticals发现和开发。该药物被认为能够通过选择性激活大脑中的5-羟色胺2C受体来降低食物消耗和促进饱腹感。这些受体被激活后，人体会减少食量，即在摄取少量食物后就会产生饱腹感。2012年6月，氯卡色林获得美国食品和药物管理局批准，可作为食用低卡洛里饮食和增加体育活动的补充，对起始成人体重指数（BMI）为30kg/m²以上（肥胖）或27 kg/m²以上（超重）伴有至少一种与体重相关的合并致病条件的成人患者进行长期体重管理。该药从美国药品强制管理局（DEA）获得最终调度指示后于2013年6月以商标名BELVIQ上市销售。另外，2015年起，氯卡色林通过第三方经销商进入韩国市场。2016年7月和2016年12月，氯卡色林分别在墨西哥和巴西获准用于与美国相同的适应症。此外，BELVIQ XR于2016年7月在美国获批，作为氯卡色林的每日一次剂型，旨在使患者服药更加方便。2017年1月，卫材从Arena获得氯卡色林的全部开发和销售权。

在多个针对氯卡色林的III期临床研究中，非糖尿病患者中最常见的不良反应为头痛、头晕、疲劳、恶心、口干和便秘，而在糖尿病患者中的最常见的不良反应为低血糖、头痛、背痛、咳嗽和疲劳。

在包括美国在内的多个国家进行的心血管影响试验表明，12,000名患者在长期服用氯卡色林后未出现MACE（主要心血管事件，包括心肌梗死、卒中和心血管死亡等）发生率增加，达到了试验的主要安全终点。另外，在MACE+（包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、不稳定型心绞痛住院、心力衰竭或冠状动脉血运重建）的发生率方面，即试验的主要疗效终点，尽管与安慰剂相比氯卡色林的统计上未能达到优效性，但其结果已成功证明氯卡色林在统计上的非劣效性。这次试验也证明，氯卡色林能够改善多种心血管风险因素，包括血压、血脂、血糖和肾功能等，并减少非糖尿病患者患2型糖尿病的数量。此外，在另外的亚组分析中，在改变生活方式的前提下，研究人员观察到，氯卡色林与安慰剂相比可改善长期体重减轻，在T2DM和阻塞性睡眠呼吸暂停的亚群中亦是如此。

2、关于CY Biotech有限公司
CY Biotech有限公司(CYB)成立于2011年4月，是一家总部位于中国台湾的制药公司。2012年，CYB在上海成立全资子公司——创益（音译）贸易有限公司。CYB获得了氯卡色林在中国台湾的独家营销和分销权，并于2017年起开始在中国台湾销售该产品。CYB致力于在适应症范围广泛的自费药物和保健产品领域成为创新型领跑者，并努力提高大中华地区患者的生命质量。

7月25日，在美国伊利诺伊州芝加哥举行的2018年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，作为会议DT-01″治疗的最新进展”的一部分（演讲编号：DT-01-07），卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和渤健（Biogen）（纳斯达克代码: BIIB）（总部位于美国马萨诸塞州剑桥，首席执行官：Michel Vounatsos）宣布了BAN2401（抗淀粉样蛋白β（Aβ）原纤维抗体）在856例早期阿尔茨海默病患者中的II期研究（201研究）的详细结果。此摘要在AAIC上被接受为最新突破性口头报告。

201研究（ClinicalTrials.gov 登记号NCT01767311）是一项在856例由阿尔茨海默病（AD）导致的轻度认知功能障碍（MCI）或轻度AD型痴呆（统称为早期阿尔茨海默病）并确认存在脑淀粉样病理改变的患者中进行的安慰剂对照、双盲、平行、随机II期临床研究。患者被随机分配到五个剂量治疗组，分别是：每两周2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每两周5 mg/kg，每月10 mg/kg和每两周10 mg/kg，或者被分配到安慰剂组。本研究采用贝叶斯自适应随机化设计，根据中期分析的结果，将新招募的患者自动分配到显示疗效更好的治疗组。

本研究评估了衡量潜在疾病病理生理学的生物标志物从基线到18个月的变化，包括用淀粉样蛋白PET（正电子层析成像）测量的淀粉样蛋白在脑内积聚的变化。从基线到治疗18个月，也对研究终点阿尔茨海默病综合评分（ADCOMs）、阿尔茨海默病评定量表-认知量表（ADAS-COG）和临床痴呆综合汇总评定量表（CDR-SB）进行了评估。

通过贝叶斯中期分析，最高剂量每月10 mg/kg和每两周10 mg/kg被确定为的是在试验早期具有较高疗效的治疗剂量，因此，分配给这些治疗组的患者比例更大（安慰剂：247例患者，每两周2.5 mg/kg：52例患者，每月5 mg/kg：51例患者，每两周5 mg/kg：92例患者，每月10 mg/kg：253例患者，每两周10 mg/kg：161例患者）。按照2014年7月的法规要求（美国以外），分配到每两周10 mg/kg组的APOE4携带者受到限制，导致该组中APOE4 携带者更少，更多的患者被分配到每月10 mg/kg治疗组。

经淀粉样蛋白PET测定，BAN2401 显示出淀粉样斑块的剂量依赖性减少，且所有剂量治疗组均存在显著统计学差异的减少。BAN2401最高剂量（每两周10 mg/kg）时，使用标准化PET，按Centiloid 量表测量，分析脑中淀粉样蛋白的积聚，显示出测定的平均值在基线为74.5，18个月为5.5。使用混合模型重复测量（MMRM），淀粉样蛋白负荷平均减少70个单位，差异有统计学意义（p＜0.0001）。在淀粉样蛋白PET图像视觉读取中，BAN2401显示出淀粉样蛋白阳性至阴性的剂量依赖性转换，在最高剂量时，81%的患者在18个月内从淀粉样蛋白阳性转为阴性（p＜0.0001）。

在18个月最终疗效时间点上预定义的临床终点的常规统计方法证实了ADCOMS从基线的认知功能衰退存在剂量依赖性减缓。与安慰剂相比，每两周10 mg/kg 的最高剂量组显示出18个月时临床衰退存在在统计学上显著减缓30% (p=0.034)。早在6个月（p<0.05）以及12月时（p<0.05），观察到ADCOMS 衰退存在统计学上显著减慢。对于BAN2401，也观察到了从基线ADAS-Cog的认知下降的剂量依赖性减缓；与安慰剂相比，使用最高治疗剂量的BAN2401，显示出18个月时临床衰退的显著减缓（减缓下降47%，p=0.017）。此外，观察到从基线CDR-SB认知衰退的剂量依赖性减缓，在研究期间超过预先规定的25%的差异。18个月时，与安慰剂相比，最高治疗剂量的BAN2401的CDR-SB临床下降减缓26%。安慰剂组的临床衰退率与美国阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）的研究结果一致。

在12个月的ADCOMS的贝叶斯分析中，最高剂量的BAN2401比安慰剂临床衰退更慢的概率为98%。虽然与安慰剂相比，临床上显著的差异（临床衰退减缓25%或更多），12个月时早期成功的标准被预先设定为80%或更高的估计概率，根据贝叶斯分析，该标准的实际概率为64%。

观察到BA2401治疗患者脑脊液（CSF）中Aβ水平的剂量依赖性增加（18个月最高剂量：p＜0.0001）。接受10 mg/kg BAN2401（每月或每两周）的患者综合分析证实与安慰剂相比，总tau随时间从头到尾显著降低（p<0.05）。

经过18个月的服药研究，BAN2401显示出可接受的耐受性。安慰剂组治疗相关不良事件发生率为26.5%，每月10 mg/kg治疗组为53.4%，每两周10 mg/kg治疗组为47.2%。最常见的治疗出现的不良事件是淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA）和输注相关反应。在最高治疗剂量下，ARIA-E（水肿）发生率为9.9%；其他治疗组不超过10%。在最高剂量，APOE4携带者中ARIA-E发生率为14.6%。按照方案，所有在MRI上出现ARIA-E的患者均应停止本研究。安慰剂组严重不良事件发生率为17.6%，每月10 mg/kg治疗组为12.3%，每两周10 mg/kg治疗组为15.5%。

本新闻稿讨论了药物在研发中的研究性用途，并非旨在传递关于有效性或安全性的结论。在此无法保证该药物研究能够成功完成临床开发或获得监管当局的批准。

<编者按>

1、BAN2401

BAN2401是一种用于治疗阿尔茨海默病的人源化单克隆抗体，其为卫材与BioArctic之间战略研究联盟的研究成果。BAN2401通过选择性结合来中和并消除参与阿尔茨海默病神经退行性变化过程的可溶性毒性Aβ聚集体。因此，BAN2401可能会对疾病病理产生作用并减缓疾病进展。根据2007年12月与BioArctic达成的协议，卫材获得了在全球研究、开发、生产和销售用于治疗阿尔茨海默病的BAN2401的权利。2014年3月，卫材与渤健（Biogen）就BAN2401签订了一份联合开发和商业化协议，双方于2017年10月对该协议进行了修订。

2、201研究

201研究是一项在856例由于阿尔茨海默病（AD）导致的轻度认知功能障碍（MCI）或轻度AD型痴呆（统称为“早期阿尔茨海默病”）并确认存在脑淀粉样病理改变的患者中进行的安慰剂对照、双盲、平行、随机II期临床研究。本研究采用贝叶斯自适应随机化设计，根据中期分析的结果，将新招募的患者自动分配到显示疗效更好的治疗组。研究设计包括五个剂量治疗组和安慰剂组，并通过16项评估早期成功可能性的中期分析、1项基于12个月时ADCOMS的分析以及1项18个月时的全面最终分析，考虑将BAN2401的疗效以及剂量效应作为探索性终点。接受BAN2401治疗的患者被随机分配至5个剂量方案组，每两周2.5 mg/kg（52例患者）、每月5 mg/kg（51例患者）、每两周5 mg/kg（92例患者）、每月10 mg/kg（253例患者）以及每两周10 mg/kg（161例患者）。生物标志物终点包括通过淀粉样蛋白PET（正电子发射断层扫描）测量发现脑中以及脑脊液（CSF）中的Aβ积聚变化，而ADCOMS（阿尔茨海默病综合评分）、临床痴呆综合汇总评定量表（CDR-SB）和阿尔茨海默病评估量表 – 认知分量表（ADAS-Cog）则作为疗效终点（临床）进行评估。

3、ADCOMS

ADCOMS（AD综合评分）由卫材开发，结合了ADAS-Cog（阿尔茨海默病评估量表 – 认知分量表）、CDR-SB（临床痴呆综合汇总评定量表）和MMSE（简易智力状态检查量表）中的项目，能够灵敏地检测出早期阿尔茨海默病症状的临床功能变化和记忆变化。本研究201利用ADCOMS作为评估临床症状的主要终点。

4、淀粉样蛋白PET成像

淀粉样蛋白PET（正电子发射断层扫描）成像是一种诊断方法，能够显示脑中存在的淀粉样斑块，并通过给予微量可特异性结合淀粉样斑块并用正电子进行标记的PET示踪剂定量评估脑内淀粉样蛋白斑块的分布和聚集情况。淀粉样蛋白PET成像能够评估病理改变并辅助诊断阿尔茨海默病（包括MCI）患者，并根据淀粉样蛋白假设估计疾病修饰治疗药物剂的临床疗效。SUVr（标准摄取值比）用于计算脑内感兴趣区域与脑区域（参考区域）的PET示踪剂累积强度的比率，后者可显示PET示踪剂低而稳定的累积情况。这些SUVr值可用于定量比较和评估淀粉样蛋白的积聚。当整合和评估由不同示踪剂测量的Aβ累积变化的生物标志物时，则需要补偿PET示踪剂之间测量值的差异。这促使GAIIN Centiloid项目开发出了百分制量表（称为“Centiloid”），“高确定性”淀粉样蛋白阴性受试者的平均值为零，而“典型”阿尔茨海默病（AD）患者的平均值为100（Klunk et al., 2015）。在本研究中，该Centiloid量表用于标准化SUVr测量值以评估淀粉样蛋白负荷的减少。

5、卫材和渤健（Biogen）关于阿尔茨海默病的联合开发协议

卫材和渤健（Biogen）在阿尔茨海默病治疗的联合开发和商业化方面进行了大量合作。卫材是联合开发Elenbecestat（一种BACE抑制剂）和BAN2401（一种抗淀粉样蛋白β（Aβ）原纤维抗体）的主导者，而渤健（Biogen）是联合开发Aducanumab（渤健（Biogen）用于阿尔茨海默病患者的试验用抗淀粉样蛋白β（Aβ）抗体）的主导者，两家公司计划寻求这三种化合物在全球范围内的上市许可。如果获得批准，双方公司还将在主要市场（如美国、欧盟和日本）共同推广产品。对于BAN2401和Elenbecestat，两家公司将平均分摊总体成本，包括研发费用。卫材将在获得上市许可后接受Elenbecestat和BAN2401的所有销售预订并进行发布，并且两家公司将均享利润。

6、关于卫材株式会社

卫材株式会社是总部位于日本的全球领先的医药研发公司。我们公司的使命是“我们将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献。”，我们称之为“关心人类健康（hhc）”理念。全球约有10000名员工分别工作在研发中心、生产基地及销售子公司。我们致力于通过提供创新产品以解决未被满足的医疗需求来实现我们的hhc理念，特别关注神经科学和肿瘤学两大战略领域。

通过研发和销售安理申（用于治疗阿尔茨海默病及路易体痴呆的药物）的经验，，卫材已建立了涵盖每个社区的患者，并协调各个利益相关者（包括：政府、医疗专业人士及照护者）的社会环境，且在全球举办了超一万次有关痴呆认知的活动。作为在痴呆治疗领域的先驱，卫材不仅研发下一代治疗药物，同时也研发诊断方法并提供解决方案。

关于卫材株式会社的更多信息，请访问www.eisai.com。

7、关于渤健（Biogen）

在渤健（Biogen），我们的使命清晰明确：我们是神经科学领域的先锋。渤健（Biogen）为全球罹患严重神经和神经退行性疾病的人群探寻、研发和提供创新疗法。渤健（Biogen）是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray与诺贝尔奖获得者Walter Gilbert和Phillip Sharp携手在1978年成立的全球首批生物技术公司之一，今天渤健（Biogen）拥有治疗多发性硬化症的领先药物组合; 推出第一个也是唯一一个批准用于脊髓性肌萎缩的治疗药物；并专注于推进阿尔茨海默症和痴呆、神经免疫学、运动障碍、神经肌肉疾病、疼痛、眼科、神经精神病学和急性神经病学领域的科学研究项目。渤健（Biogen）还生产和推广先进生物制剂的生物仿制药。了解更多信息，请访问www.biogen.com。

8、关于BioArctic AB

BioArctic AB（publ）是一家瑞典的研发型生物制药公司，致力于疾病修饰治疗和可靠的生物标志物及神经退行性疾病诊断，如：阿尔茨海默病和帕金森病。公司也在研发完全性脊髓损伤的潜在疗法。BioArctic关注高度未被满足的医疗需求领域的创新治疗。基于瑞典乌普萨拉大学的创新研究，公司创立于2003年。与各大学以及我们全球重要战略伙伴（包括：卫材的阿尔茨海默病项目以及艾伯维的帕金森病项目）的合作对公司至关重要。项目是对与全球医药公司合作的全资金项目以及具有显著市场潜力和对外许可潜力的创新自研项目的整合。BioArctic的B股已在纳斯达克斯德哥尔摩证券交易所上市。

渤健（Biogen）安全港声明

本新闻稿包含前瞻性陈述，包括根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款， BAN2401 II期研究结果的陈述；BAN2401潜在的临床疗效；BAN2401的潜在效益、安全性和有效性以及治疗其他神经系统疾病；BAN2401临床开发方案；与药物开发和商业化相关的风险和不确定性；当前和未来监管文件的时间和状态；渤健（Biogen）的战略与计划；预期效益以及渤健（Biogen）与卫材合作安排的可能性；渤健（Biogen）的商业经营潜力和渠道项目，包括BAN2401、Elenbecestat和 Aducanumab。这些前瞻性陈述可能伴有诸如：“目标”、“预计”、“相信”、“可以”、“估计”、“除外”、“预测”、“打算”、“也许”、“计划”、“潜力”、“可能”“将会”等措词以及其他含义类似的措词和用语。药物开发和商业化具有高风险，并且只有少数研究和开发计划能够实现产品的商业化。早期临床试验的结果可能无法指示完整结果或者后期或更大规模临床试验的结果，亦无法确保获得监管部门的批准。读者不应过分依赖这些陈述或科学数据。

这些陈述涉及各种风险和不确定因素，有可能导致实际结果与这些陈述所反映的内容有实质性的差距，包括但不限于：临床试验中获得的额外数据、分析或结果可能引起的意外问题；监管机构可能要求提供额外信息或进一步研究或者监管机构可能拒绝批准或推迟批准渤健（Biogen）的候选药物（包括BAN2401、Elenbecestat和/或Aducanumab）；发生不良安全事件；意外费用或延误的风险；其他意外障碍的风险；BAN2401、Elenbecestat和/或Aducanumab的开发和潜在商业化能否取得成功存在不确定性（这可能受到其他因素的影响，其中包括但不限于额外数据或分析引起的意外问题、发生不良安全事件、在某些司法管辖区未获得监管部门的批准，渤健（Biogen）的数据、知识产权和其他所有权未能得到保护和执行以及与知识产权索赔和异议相关的不确定性）；关于渤健（Biogen）与卫材合作研发的预期收益和潜力是否能够实现具有不确定性；产品责任索赔；以及第三方合作风险。上述内容列出可能导致实际结果与渤健（Biogen）在任何前瞻性陈述中所述预期不一致的许多（但非全部）因素。投资者应当考虑这一警示性声明，以及渤健（Biogen）在最近的年度报告或季度报告以及渤健（Biogen）向美国证券交易委员会提交的其他报告中列明的风险因素。这些陈述的依据是渤健（Biogen）当前的信念和期望，仅在本新闻稿发布之日作出。无论是否由于新信息、未来开发或其他事由导致任何前瞻性陈述发生变更，渤健（Biogen）均不承担对其进行公开更新的义务。

2018年6月21日，艾伯维（AbbVie GK）（总部位于日本东京，现任总裁为James Feliciano，以下简称为“艾伯维”）和卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布在日本推出修美乐（HUMIRA^®）新型儿童配方——修美乐20 mg/0.2 mL 皮下注射剂（通用名：阿达木单抗 [重组]）。该注射剂是一种全人源化抗肿瘤坏死因子 – α单克隆抗体制剂，6月21日起上市销售。该药已于6月15日列入日本国家医保报销药品价格目录。

多关节性幼年特发性关节炎（JIA）是修美乐的适应证之一，该病发生于儿童患者。

修美乐20 mg/0.2 mL皮下注射剂是一种高浓度制剂，在生产过程中去除了部分赋形剂，但具有同2011年9月份上市的修美乐20 mg/0.4 mL注射剂相同的活性成分。其配方和浓度与2016年11月上市销售的修美乐40 mg/0.4 mL和修美乐80 mg/0.8 mL 皮下注射剂相同。二项II期随机单盲双期交叉研究正在日本以外的国家进行，目的为使用视觉模拟评分法（VAS）来比较皮下注射修美乐40 mg / 0.4 mL 注射液的高浓度配方和以前的配方产生的注射部位疼痛。

幼年特发性关节炎是一种自身免疫性疾病，多发于16岁以下的儿童。该术语是发生在儿童中的相关疾病的统称，涵盖各种形式的慢性关节炎。

多关节性幼年特发性关节炎是幼年特发性关节炎的一种，发病部位包括5个及以上的关节，其症状包括疼痛、关节肿胀、跛行、晨僵、活动减少以及不愿使用手臂或腿等。

艾伯维和卫材将继续开发并提供修美乐的正确使用信息，并为改善包括儿童在内的患者的生活质量做出更多贡献