2018年10月26日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，卫材发布了针对Lemborexant的II期评估 – 202研究的最新数据。Lemborexant是一种尚处于临床研究阶段的睡眠 – 觉醒调节剂，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病患者的不规则睡眠 – 觉醒节律紊乱（ISWRD）。该数据发布于在西班牙巴塞罗那举行的第11届阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）上。Lemborexant尚在开发中，用于治疗多种睡眠 – 觉醒紊乱，包括失眠性障碍。

ISWRD是一种昼夜节律性睡眠紊乱。健康人的睡眠 – 觉醒模式是24小时重复一次，而 ISWRD患者的这一模式被打破，睡眠和觉醒在白天和夜晚的各种时间都可能发生。这种情况经常出现于患有阿尔茨海默病等神经退行性疾病的患者身上。目前尚没有已知治疗方案获批用于治疗患者的不规则睡眠 – 觉醒模式。也就是说，这是一种医疗需求高度未被满足的疾病。

202研究是一项全球性多中心、随机双盲、安慰剂对照平行设计研究，用Lemborexant对62名64岁至89岁患有ISWRD和轻、中度阿尔茨海默病的患者进行治疗，并观察其有效性和安全性。本研究的主要目的是在四周治疗期间用活动记录仪评估昼夜节律相关参数、夜间睡眠相关参数和白天唤醒相关参数相对于基线的变化，从而提供Lemborexant对ISWRD疗效的概念验证。活动记录仪是一种佩戴在手腕上的非侵入式设备，包含一个多向加速度计，用于监测活动的程度和强度。活动记录仪被批准为医疗设备，可以通过将收集的活动数据拟合到一种算法中来测量24小时内的睡眠 – 觉醒模式。

该研究评估了4种剂量的Lemborexant（2.5mg、5mg、10mg和15mg）与安慰剂的比较。使用四种剂量中的三种（2.5mg，5mg和15mg）进行四周治疗后，Lemborexant 治疗组出现了24 小时昼夜节律模式方面的改善，与安慰剂相比，夜间活动显示出统计学上的显著减少。使用Lemborexant治疗还出现了有助于巩固夜间睡眠的积极趋势，夜间觉醒次数较少，总睡眠时间较长，但不具有统计学意义。最后，与安慰剂组相比，Lemborexant治疗组患者无意识的白天小睡的持续时间往往更短。

Lemborexant最常见的不良事件是便秘、嗜睡、关节痛、头痛和噩梦。大多数不良事件为轻、中度，且不常见。没有患者退出研究。用细微精神状态检查（MMSE）或阿尔茨海默病认知评估量表（ADAS-Cog）测量（可测明损伤）的认知治疗没有变化。

“ISWRD是一种严重且使人衰弱的疾病，伴随着痴呆症，使患者在夜间醒来和徘徊时会有摔倒的危险，给这些患者的家属和照顾他们的人带来相当大的负担。”西北大学神经病学教授 Phyllis Zee博士（MD.）指出，“202研究的结果对于Lemborexant在治疗ISWRD方面可能进行的进一步开发是一种鼓励。”

通过作用于食欲素神经递质系统 — 在正常的昼夜节律时间内睡眠和觉醒之间完美平衡的主要调节系统 — Lemborexant 似乎能够作用于使患者无法睡好的根本原因。

“我们热切期望将Lemborexant开发为治疗ISWRD的新药，来改善痴呆症患者的睡眠和觉醒模式，并将其开发为治疗失眠症的最佳药物”卫材神经科学事业部首席临床官及首席医学官Lynn Kramer博士坦言，“在ISWRD患者中进行的202研究的结果让我们深受鼓舞。而且，我们还进行了其它分析。我们期待与这一领域的专家和进行全面开发的潜在途径相关的各地卫生当局建立密切关系，旨在通过Lemborexant为患者做出贡献。”

基于30多年在阿尔茨海默病/痴呆症领域的药物研发经验，卫材力求通过全局、多维研发痴呆症药物从而研发出创新药物。通过对Lemborexant的研发，除失眠症外，卫材也在努力满足 ISWRD 和痴呆症领域新的医疗需求，以进一步为提高患者及其家属的福祉贡献力量。

媒体咨询：
卫材株式会社
公共关系部
+81-(0)3-3817-5120

【编者按】
1、关于Lemborexant
Lemborexant（通用名，开发代码：E2006）是一种双食欲素受体拮抗剂，由卫材内部发现并研发。这一小分子化合物通过竞争性地结合两种亚型的食欲素受体（食欲素受体1和食欲素受体2）来抑制食欲素神经传递。患有睡眠障碍的人群体内调节睡眠和觉醒的食欲素系统无法正常运转。在正常睡眠期间，食欲素系统的活跃度被抑制，因此可能通过Lemborexant干扰食欲素神经传递来促进睡眠开始和维持睡眠过程。
卫材和普杜制药一直在研发 Lemborexant 来治疗多种睡眠障碍。除研究用于潜在治疗阿尔茨海默病患者不规则睡眠 – 觉醒节律紊乱外，卫材和普杜制药正在开发Lemborexant用于治疗失眠障碍，另外，一项关于Lemborexant 治疗失眠症的III期研究已经完成。
关于正在进行的临床研究的信息可在clinicaltrials.gov.查询。

2、关于ISWRD（不规则睡眠 – 觉醒节律障碍）
ISWRD是一种昼夜节律性睡眠障碍。健康人的睡眠-觉醒模式是24小时重复一次，而ISWRD患者的这一模式被打破，睡眠和觉醒在白天和夜晚的各种时间都有可能发生。这一情况通常在痴呆症患者中被观察到。本新闻稿中提及的ISWRD，也可被称为昼夜节律性睡眠障碍-不规则睡眠觉醒型。

3、关于202研究
202研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的II期临床研究（具有开放标签扩展），在患有ISWRD和轻、中度阿尔茨海默病痴呆的受试者中评估lemborexant的疗效和安全性，于美国、日本和英国进行。研究对患有与阿尔茨海默病相关的ISWRD的患者给予lemborexant（2.5mg、5mg、10mg 或15mg）或安慰剂进行4周治疗，通过actigram测量，以确定lemborexant是否会产生昼夜节律、夜间睡眠或白天觉醒等变量方面的改善。对患有阿尔茨海默病并同时符合《精神疾病诊断和统计手册 – 第5版（DSM-5）》和《国际疾病分类第10版（ICD-10）》标准下诊断为ISWRD的受试者，使用活动记录仪进行筛查，以确保患者目前的ISWRD模式符合要求。随后合格受试者被随机分配到4个lemborexant治疗组或安慰剂对照组中。在筛查期、1个月治疗期和2周的随访期间，使用活动记录仪进行连续记录。

4、关于活动记录仪
活动记录仪是一种佩戴在手腕上的非侵入式设备，包含一个多向加速度计，用于监测活动的程度和强度。该设备包括一个酷似手表的小巧的腕戴式电池供电活动监视器。活动记录仪被批准为医疗设备，可以通过将收集的活动数据拟合到算法中来测量24小时内的睡眠 – 觉醒模式。作为使用活动记录仪的创新终点，202研究评估了基线与治疗最后一周之间昼夜节律相关参数、夜间睡眠相关参数和日间觉醒相关参数的变化。

5、关于卫材株式会社
充分利用安理申（用于治疗阿尔茨海默病及路易体痴呆的药物）的研发和营销经验，卫材已建立了涵盖每个社区的患者，并与各个利益相关者（政府、医疗专业人士及照护者）合作的社会环境。据估计，卫材已在全球举办了超过一万次有关痴呆认知的活动。作为痴呆治疗领域的先驱，卫材不仅致力于研发下一代治疗药物，同时也致力于发展诊断方法并提供解决方案。我们公司的使命是“我们将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献。”，我们称之为“关心人类健康（hhc）”理念。全球约有10000名员工分别工作在研发中心、生产基地及营销子公司。我们致力于通过提供创新产品以解决未被满足的医疗需求来实现我们的hhc理念，特别关注于神经科学和肿瘤学两大战略领域。

作为一家跨国制药公司，我们通过投资和寻找合作伙伴来改善发展中国家和新兴国家的药品可及性状况，以此将我们的使命延伸至世界各地的患者。

关于卫材株式会社的更多信息，请访问 https://www.eisai.com。

2018年10月23日，卫材（中国）药业有限公司受邀参加由全国政协教科文卫体委员会在贵州省黔南布依族苗族自治州都匀市举办的“卫生三下乡”活动，并向贵州省黔南布依族苗族自治州卫生计生委捐赠价值约51万元的药品，专项用于在贵州省黔南布依族苗族自治州开展的医药卫生三下乡活动。卫材中国一直秉承 hhc（human health care，关心人类健康）精神，践行企业责任，在2014年到2018年通过“卫生三下乡”活动分别捐赠价值约45万、49万、50万、54万和51万的药品，卫材中国已连续五年向“卫生三下乡”活动捐赠总值约250万元药品。

卫材（中国）药业有限公司“卫生三下乡”活动捐赠证书

为积极贯彻落实《中共中央国务院关于打赢脱贫攻坚战的决定》等有关文件精神，由全国政协教科卫体委员会会同中国药学会、中华医学会、中国医学科学院共同组织对贵州黔南州地区开展医药“卫生三下乡”活动。“卫生三下乡”活动是全国政协教科文卫体委员会每年都会组织的重要活动，是贯彻政协章程的传统活动。活动不仅能为基层送医、送药、送理念、送技术、送管理，同时拉近委员、专家与群众的距离。

卫材中国提倡每位员工每年都要用1%的工作时间和患者在一起践行hhc，只有体会到患者的感受和痛楚才能更好的提供服务，才能为患者提供真正需要的产品，才能让患者及家属信任、信赖卫材的产品和服务。卫材中国将在董事长兼古宪生及总经理冯艳辉的带领下，持续为“卫生三下乡”活动奉献企业爱心，为贫困地区的医疗卫生事业尽一份绵薄之力。

在失眠症（一种睡眠-觉醒障碍）患者中的长期疗效和安全性评估达到主要疗效目标和关键次要疗效目标

2018年10月17日，卫材株式会社（现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和普杜制药公司（总裁兼首席执行官为Craig Landau，以下简称“普杜制药”）公布了评估Lemborexant的安全性和有效性的一项长期III期研究SUNRISE 2的最新阳性结果。Lemborexant是一种尚在实验中的睡眠–觉醒调节剂，目前正在研究其治疗多种睡眠–觉醒障碍的潜能。报告的最新结果包括该研究在为期六个月的安慰剂对照治疗中的主要结果和关键次要结果；该研究将持续至12个月。卫材和普杜制药计划在2019年即将召开的医疗会议上公布SUNRISE 2的全部研究成果。

SUNRISE 2招募了900多名成年失眠症患者（18至88岁），其失眠特征是难以入睡和/或难以持续睡眠。通过评估患者的自我报告（睡眠日记），该研究达到了预先设定的主要疗效目标和关键次要疗效目标。在为期6个月的安慰剂对照治疗结束时，与安慰剂相比，5mg和10mg的Lemborexant治疗组在主观睡眠潜伏期（该研究的主要终点）有显著改善。与安慰剂相比，5mg和10mg的Lemborexant治疗组还在主观睡眠效率和入睡后主观觉醒等睡眠维持变量方面（该研究的关键次要终点）有显著改善。失眠症严重程度指数测量显示，与安慰剂相比，5mg和10mg的Lemborexant治疗组还改善了日常生活功能。最常见的不良反应为嗜睡，头痛和流感。两个Lemborexant治疗组的不良反应发生率都超过了5％，高出安慰剂组。由不良反应引起的总停药率在安慰剂组和Lemborexant 5mg组相当，在Lemborexant 10mg组更高。

“作为临床医生和研究人员，我已经治疗失眠和其他睡眠–觉醒障碍患者30年。对我而言，成功的治疗意味着患者能够快速入睡，睡眠良好，觉醒良好，没有功能障碍，也不会随时间推移失去疗效，”Lemborexant研究的主要研究者、美国睡眠医学委员会专科医生、美国国家睡眠基金会前董事长Russell Rosenberg博士如是说。“对于许多遭受慢性失眠症的患者来说，SUNRISE 2的结果格外鼓舞人心。”

SUNRISE 2的研究结果建立在支持Lemborexant研发过程中不断丰富的知识体系上，其中包括一项最近完成的III期临床研究 SUNRISE 1。该研究将5mg和10mg Lemborexant与安慰剂进行对照。其次要终点是与酒石酸唑吡坦缓释片（zolpidem ER）进行优效对比，以及一项评估损伤的关键安全性研究。其方法是评估半夜和次日早上醒来后保持姿势稳定的能力—这一能力可预测跌倒风险，以及次日早上驾驭身体的能力。

“我们对Lemborexant的期望是，为数百万饱受失眠症和其他睡眠–觉醒症折磨的患者提供一种睡眠–觉醒调节剂，提高他们入睡和保持睡眠的能力，并能够长期有效，”卫材神经科学事业部首席临床官及首席医疗官、医学博士Lynn Kramer指出。“在SUNRISE 2中，Lemborexant在六个月的时间内对入睡时间和睡眠维持时间都有改善。收获这些结果后，现在我们期待进行针对Lemborexant的监管申请，为患者提供一个睡眠–觉醒障碍和失眠症的长期治疗选择。”

Lemborexant可作用于影响患者睡眠的根本因素，即食欲素神经递质系统。该制剂被认为可通过抑制觉醒而不妨碍外部刺激唤醒能力来调节睡眠和觉醒。

“对饱受失眠症折磨的患者来说，Lemborexant在入睡和睡眠维持方面的研究结果是理想的睡眠–觉醒模式的关键部分，”普杜制药首席医疗官、医学博士Marcelo Bigal指出。“我们明白睡眠–觉醒调节对患者整体健康和疾病预后的重要性，而且，我们期待着同合作伙伴卫材共同进行进一步研究，这是我们对患有睡眠–觉醒障碍的各种患者群体的承诺的一部分。”

Lemborexant由卫材发现，将被卫材和普杜制药联合开发。了解有关进行中的临床研究的信息，请访问clinicaltrials.gov。

本新闻稿探讨了这一尚在开发的药物在临床试验中的用途，并非旨在传递关于有效性或安全性的结论。我们无法保证此试验药物能够成功完成临床开发或获得卫生监管当局的批准。

 

联系方式：
卫材株式会社                             普杜制药公司

公共关系部                                Danielle Lewis

+81-(0)3-3817-5120                +1-203-588-7653

 

 

<编者按>

1、关于Lemborexant

Lemborexant是一种尚在试验阶段的双食欲素受体拮抗剂，由卫材率先发现并进行研发。这一小分子化合物通过竞争性地结合两种亚型的食欲素受体（食欲素受体1和食欲素受体2）来抑制食欲素神经传递或发出神经信号。患有睡眠–觉醒障碍的人群体内调节觉醒的食欲素系统可能无法正常运转。在正常睡眠期间，食欲素系统的活跃度被抑制，有可能会自觉阻止不正常觉醒，并促进入睡和维持睡眠过程。

卫材和普杜制药正在对Lemborexant进行临床研究。该药有可能会成为失眠症和其他睡眠–觉醒障碍的一种治疗选择。一项关于Lemborexant的II期临床研究正在不规则睡眠–觉醒节律障碍和轻、中度阿尔茨海默性痴呆患者中进行。

 

2、关于SUNRISE 2 / 303¹研究

SUNRISE 2 / 303¹研究是一项为期12个月的多中心、全球性、随机、对照、双盲、平行组研究，在971名男性或女性成年失眠症患者（18至88岁）中进行，包括筛查、为期两周的安慰剂磨合期、52周的治疗期和两周的随访期。所有患者在研究期间都接受了至少六个月的Lemborexant治疗。在研究的前六个月，患者需在家每晚入睡前口服5mg或10mg的Lemborexant片剂，或对应的安慰剂片剂。试验的主要结果测量指标是在进行6个月的安慰剂对照治疗后，受试者的入睡时间较基线的平均变化。关键次要结果测量指标是在进行6个月的安慰剂对照治疗后，受试者的睡眠效率和入睡后觉醒情况较基线的平均变化。

 

3、关于睡眠障碍

人口研究表明，全球受睡眠障碍影响的人数比先前认定的还要多。¹失眠症的特征是尽管有足够的睡眠机会，却因入睡困难，维持睡眠困难或两者兼而有之而导致在白天出现疲劳、注意力不集中和烦躁不安等。^3,4失眠症是最常见的睡眠障碍，约10％的成年人有持续性失眠症状。^2,3良好的睡眠对身体健康（包括大脑健康）至关重要。睡眠不佳可导致多种健康问题，如：高血压、意外伤害、糖尿病、肥胖、抑郁、心脏病、中风和痴呆症风险增加等，并可能对情绪和行为产生不良影响。^4,5

对动物和人类的实验研究提供了睡眠和疾病风险因素、疾病和死亡率相关的证据。^2,6研究表明，最佳睡眠时长为7至8小时。^2,6女性罹患失眠症的可能性是男性的1.4倍。⁷老年人失眠的患病率也较高；人类老去的过程往往伴随着睡眠模式的变化，包括：睡眠中断、频繁醒来和早醒等，这些都会减少睡眠时间。⁸

 

4、关于卫材株式会社

卫材株式会社是一家领先的以研究开发医药产品为主的跨国公司，总部位于日本。我们的公司使命为“将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，即关心人类健康（hhc）的理念。卫材拥有约10,000名员工，工作在公司遍布全球的研发中心、生产基地和营销子公司中。我们致力于通过研发创新产品来缓解医疗需求缺口，特别是肿瘤学和神经科学这两个战略领域，以此来实现我们的hhc理念。

作为一家全球医药公司，我们的使命是通过投资和合作的形式来接触世界各地的患者，使我们的药品能够惠及发展中国家和新兴国家。

有关卫材株式会社的更多信息，请访问www.eisai.com/。

 

5、关于普杜制药公司

普杜制药公司致力于开发并提供处方药，来满足医疗专业人士、患者和医护人员不断变化的需求。公司由医生创建，目前仍由医生来领导。除了努力提供优质药物之外，普杜还致力于支持同国家、地区和当地进行合作来推动患者护理方面的创新。普杜是一家私有企业，努力通过内部研发和建立战略产业伙伴关系来开发出一系列新药和新技术。欲了解该公司更多信息，请访问www.purduepharma.com。

 

 

参考文献

¹ Eisai Inc. Long-term study of lemborexant in insomnia disorder (E2006-G000-303). Available from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02952820. NLM identifier: NCT02952820.
² Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431–1437.
³ Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.
⁴ Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
⁵ Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.
⁶ Trenell MI, et al. Sleep and metabolic control: waking to a problem? Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007;34:1-9.
⁷ Zhang B, Wing, YK. Sex differences in insomnia: a meta-analysis. Sleep. 2006;29(1):85-93.
⁸ Ohayon MM, et al. Meta-analysis of quantitative sleep parameters from childhood to old age in healthy individuals: developing normative sleep values across the human lifespan. Sleep. 2004;27:1255-1273.

乐卫玛^®在华首次批准和十年来中国首次批准治疗不可切除肝癌的新疗法

 

2018年09月05日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司（在美国和加拿大称为默克）宣布，中国国家药品监督管理局已批准酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛^®（甲磺酸仑伐替尼）单药在中国用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝癌患者。2017年10月，卫材在中国提交了乐卫玛^®的申请；随后，鉴于乐卫玛^®与现有治疗药物相比具有显著临床益处，中国国家药品监督管理局授予乐卫玛^®优先审评审批资格，并于申请提交后约10个月快速获批。中国是全世界肝癌患者最多的国家，此次批准标志着乐卫玛^®将首次进入中国，是十年来第一个在中国被批准作为肝细胞癌一线系统治疗的新治疗方案。

此次批准基于开放式III期试验REFLECT研究（304研究）² 的结果，其中乐卫玛®通过对954例此前未经治疗的不能切除的肝癌患者与索拉非尼治疗标准相比，该研究通过非劣效性的统计确认证明了仑伐替尼在总生存期（OS）*1方面的治疗效果。在无进展生存率（PFS）*2、进展时间（TTP）*3和客观缓解率（ORR）*4方面，乐卫玛^®显示出统计学上的显著优势和临床意义的改善。在来自大中国地区（中国大陆、中国香港和中国台湾）的288名患者的亚群分析中，乐卫玛^®与索拉非尼相比，显著提高患者OS，在PFS、TTP和ORR3中也有显著改善。此亚组人群中，约80%的患者是由慢性乙型肝炎病毒引起的肝细胞癌，具有很高的医疗需求。对于这些患者，乐卫玛^®基于与索拉非尼OS相比呈现非劣效性，其显示了乐卫玛^®在HBV引起的肝癌患者中的作用。（详情请参阅以下“编者按”）。

在中国说明书中，使用乐卫玛^®治疗的患者最常见的5种不良反应是高血压（45%）、疲劳（44%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）和体重下降（31%），这与乐卫玛^®已知的副作用一致。

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有750,0000人死于该病，且每年约有780,0000例新确诊病例，其中约80%发生在亚洲地区。在中国，每年约有395,0000例新病例，死亡380,0000例，约占全世界病例的50%。¹肝细胞癌占肝癌总人群的85%至90%。不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，且极难治疗，因此需要开发新的治疗方法。

自首次上市以来，已有超过10000名患者接受了乐卫玛^®治疗。今天，乐卫玛^®已在包括美国、日本、欧洲、亚洲在内的50多个国家获批用于治疗难治性甲状腺癌，并在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批与依维莫司联合用于肾细胞癌RCC的二线治疗。对于肝细胞癌HCC，乐卫玛^®在2018年3月在日本获批该适应症，2018年8月在美国和欧洲获批该适应症。

^*1 总生存期（OS）：从癌症治疗开始到因任何原因死亡的时间。该变量不考虑死因是否为癌症。

^*2 无进展生存期（PFS）：PFS是从癌症治疗开始到疾病进展的时间，或因任何原因导致死亡的时间（以较早者为准）的客观确认时间。

^*3 进展时间（TTP）：TTP是从癌症治疗开始到疾病进展日期的客观确认时间。与PFS不同，TTP不考虑任何原因导致的死亡。

^*4 客观缓解率（ORR）：ORR是指经影像学诊断，肿瘤完全缓解（肿瘤消失）比例与肿瘤部分缓解（肿瘤体积减少超过30%）比例之和。

 

 

编者按：

关于REFLECT试验（304研究）²

REFLECT是卫材进行的一项大型（N = 954例）III期、随机、多中心、开放标签非劣效性研究，比较仑伐替尼和索拉非尼作为一线系统疗法治疗不可切除的肝细胞癌的有效性和安全性。20个国家154个研究中心的患者被随机分配，根据体重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）每天服用一次12 mg或8 mg仑伐替尼，或每天服用两次400 mg索拉非尼（n = 476例）。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总生存期，首先测试对比索拉非尼的非劣效性，然后是优效性。本研究的主要次要疗效终点包括PFS、TTP和ORR，测试与索拉非尼对比的优效性。

在中国说明书中，REFLECT显示乐卫玛达到主要终点，通过与索拉菲尼非劣效性的统计确认，证明了仑伐替尼在总生存期（OS）^*1方面的治疗效果。REFLECT显示仑伐替尼达到了主要终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了仑伐替尼在OS方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位OS为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位OS为12.3个月（风险比（HR）：0.92；95 %置信区间（CI）：0.79 – 1.06）。此外，仑伐替尼在PFS和ORR的次要研究终点方面显示出显著统计学优效性和临床改善，这一点已被盲法独立影像审查（IIR）所证实。

• 与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位PFS增加了一倍：依据基于mRECIST标准的盲法独立影像审查，7.3个月对比3.6个月（HR：0.64；95 % CI：0.55 – 0.75；p < 0.0001），依据RECIST 1.1标准
• 与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位进展时间（TTP）是索拉非尼的两倍：依据基于mRECIST标准的盲法独立影像审查，7.4个月对比3.7个月（HR：0.60；95 % CI：0.51 – 0.71；p < 0.0001）
• 与索拉非尼相比，仑伐替尼的ORR显示是索拉非尼的近3.5倍：依据基于mRECIST标准的盲法独立影像审查40.6％（95％CI：36.2-45.0），相比之下，每盲独立成像检查12.4％（95％CI：9.4-15.4）（优势比5.01，95％CI：3.59-7.01；p<0.00001）

 

大中华区人群亚群分析³

对于大中华地区患者的亚组人群分析结果基于参与REFLECT研究的所有954名肝细胞癌患者中的288名。在这个亚群体分析中，LENVIMA患者的中位OS为15.0个月，索拉非尼为10.2个月（HR：0.73；95%CI：0.55-0.96；nominal p=0.02620）。基于McReCIST标准的独立成像检查揭示了以下结果：PFS（乐卫玛8.4月对比索拉菲尼3.6月中位数 [HR: 0.47; 95% CI: 0.35-0.64; nominal p<0.00001]), TTP (乐卫玛9.2个月对比索拉菲尼3.6个月中位数 [HR: 0.45; 95% CI: 0.33-0.62; nominal p<0.00001]) and ORR (乐卫玛43.8% 对比索拉菲尼13.2% [odds ratio 5.14; 95% CI: 2.84-9.31; nominal p<0.00001])。

另外，在此亚组人群的288名患者中，约80%（n=242）的患者是由乙型肝炎病毒引起的肝细胞癌。对这些患者的分析显示以下结果：对这些患者的分析显示OS的下列结果：乐卫玛（n=123）14.9个月，索拉非尼（n=119）9.9个月，中位数（HR：0.72；95%CI：0.53-0.97）。

 

关于不可切除的肝细胞癌

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有75,0000人死于该病。此外，每年有78,0000例新确诊病例。1区域差异很大，大约80%的新病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。肝细胞癌与慢性肝病相关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。然而，根据最近的调查，非乙型/非丙型肝细胞癌呈上升趋势。手术是治疗的首选方案，但对于患有不可切除的肝细胞癌的患者，不适合进行潜在治愈性治疗干预，包括肝移植，手术切除和肿瘤消融（通常为射频消融或冷冻治疗），或不适合肝动脉化疗栓塞术（TACE）的患者，治疗方案有限，预后较差。

 

关于乐卫玛^®（甲磺酸仑伐替尼）

乐卫玛^®由卫材独立研发，是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有新的受体结合模式，除了其他与通路相关的RTKs（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα；KIT和 RET）参与肿瘤血管生成、肿瘤进展和肿瘤免疫的改良之外，还选择性地抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）的多项活动。

目前，卫材已在包括美国、日本、欧洲和亚洲在内的50多个国家获批将乐卫玛^®用于治疗难治性甲状腺癌。此外，卫材还在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批将该药与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。在欧洲，该药以Kisplyx为商品名上市用于治疗肾细胞癌。

除欧洲外，乐卫玛^®已在日本、美国和欧洲被批准作为肝细胞癌的治疗方法。卫材已在中国台湾（2017年12月）和韩国（2018年3月）以及其他国家提交了将该药适应症扩展至包括肝细胞癌的申请。

值得注意的是，对于不可切除的肝细胞癌患者， 乐卫玛^®的剂量确定依据患者的体重（患者重体60公斤或以上12 mg、患者体重低于60公斤8 mg）；建议剂量和剂量调整见完整处方信息。

 

关于卫材与默沙东的战略合作

2018年3月，卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司通过一家子公司展开了关于乐卫玛^®（仑伐替尼）的全球联合开发和联合商业化的战略合作。根据该协议，两家公司将共同开发乐卫玛^®并实现商业化，包括单药疗法以及与默沙东的抗PD-1药物KEYTRUDA（Pembrolizumab）的联合疗法。除了正在进行的联合临床研究外，双方还将联合发起新的临床研究来评估乐卫玛^®和KEYTRUDA联合疗法在6类癌症的11个潜在适应症中的疗效，以及针对另外6类癌症的试验。今天，乐卫玛和KEYTRUDA的组合尚未被批准用于任何类型的癌症治疗。

 

关于卫材株式会社

卫材株式会社是全球领先的研发型制药企业，总部位于日本。我们把公司的使命定义为“将患者及家属的利益放在首位，并提升其医疗健康福祉”，即“关心人类健康（hhc）”的理念。公司拥有近10000名员工和遍布全球研发、生产基地和营销子公司网络，我们通过在各种治疗领域提供创新产品，填补高度未被满足医疗需求，包括肿瘤治疗领域和神经科学领域，致力于实现我们的关心人类健康的企业理念。

作为一家全球性的制药公司，我们的使命通过投资和参与基于伙伴关系的行动，扩大到世界各地的患者，以改善发展中国家和新兴国家的药物可及性。

有关卫材株式会社更多信息，请访问 www.eisai.com.

 

关于默沙东肿瘤

默沙东肿瘤致力于将科研突破转化为创新治疗成果以造福全球患者。在默沙东，为癌症患者带来新的希望，积极改善药物可及性是我们不变的承诺。

作为默沙东在肿瘤领域的重点之一，我们承诺将不断对肿瘤免疫治疗进行探索。如今，默沙东已在肿瘤领域启动行业内最大的研发项目之一，覆盖超过30个癌种。此外，我们还将通过战略布局以拓展产品组合，并优化产品研发管线，开发有潜力的产品以治疗恶性肿瘤。

 

关于默沙东

一个多世纪以来，默沙东已经成为全球医疗行业的领先者，带来药品和疫苗，攻克全球最为棘手的疾病。在美国与加拿大，默沙东称为默克。凭借处方药、疫苗与生物制品和动物保健产品，我们与各方紧密合作，为140多个市场提供创新的医疗解决方案。通过影响深远的政策、项目和合作关系，我们履行着对提高医疗服务可及性的承诺。

如今，默沙东继续走在研发的前沿，针对威胁全球人类及社区的疾病——包括癌症、心血管代谢疾病、新兴动物疾病、阿兹海默症、传染病如艾滋病病毒和埃博拉病毒——推动其预防及治疗。

 

默沙东前瞻性声明

默沙东公司全球总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市（下称“公司”）。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期，并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险，或发生不确定情况，实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。

风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素（包括利率与汇率浮动）、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战（包括获得监管部门批准）、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度，以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。

默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异，请参见默沙东2017年年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件（可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅）。

 

¹ GLOBOCAN2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. http://globocan.iarc.fr/.
² Kudo M et al., “Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial” The Lancet 2018, 391 (10126), 1163-1173
³ The Package Insert of Lenvatinib Mesilate Capsules in China

卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，该公司在接受氯卡色林盐酸盐（通用名，产品名在美国为BELVIQ，以下简称“BELVIQ”）治疗的患者中进行的心血管试验（CAMELLIA-TIMI 61）已得出结论。这一结论在德国慕尼黑举行的2018欧洲心脏病学会上进行了口头报告，同时发表在世界最具影响力的期刊之一《新英格兰医学杂志》上。¹ BELVIQ是迄今为止第一批获准用于长期体重管理的减肥药。一项长期专注心血管结局试验证实，该药不会增加主要心血管不良事件的发生率。

试验在包括美国在内的8个国家400多个研究机构中进行，并和心肌梗死溶栓（TIMI）研究小组合作，是迄今为止规模最大的减肥药心血管结局试验。作为主要安全目标，该研究对12,000 名患有心血管疾病或患有II型糖尿病且有心血管病风险的超重或肥胖成人患者进行了针对主要不良心血管事件（即MACE，其定义为心血管病导致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）发生率的评估。这些患者每日服用两次BELVIQ，每次10 mg（中值服药时长为3.3年）。本次研究中受试者的中值年龄为64岁，中值体重指数为（BMI）为35kg/m²。其中57%的患者在基线患有II型糖尿病，90%的患者患有高血压，94%的患者患有高血脂，20%的患者患有慢性肾病。约有75%的患者已确诊患有动脉粥样硬化性心血管疾病。

研究结束时，BELVIQ组的6,000名患者中有364人出现了主要不良心血管事件（2.0%/年），而在安慰剂组的6,000名患者中有369人出现该事件（2.1%/年；风险比为0.99；95%置信区间（CI）为0.85-1.14；非劣效性界值为1.4）。这说明，BELVIQ 没有增加主要不良心血管事件的发生率，也就是说，该试验达到了在统计学上具有非劣效性这一首要安全目标。由于主要安全目标已经达到，我们还评估了主要疗效结果：心血管性死亡、心肌梗塞、不稳定性心绞痛中风住院治疗、心力衰竭或任何冠状动脉再血管化（MACE+）的发生率。从结果来看，BELVIQ 组的6,000名患者中有707人（4.1%/年）出现了MACE+；而安慰剂组的6,000名患者中有727人（4.2%/年）出现该情况。虽然没有观察到统计学上的优效性（p=0.55），但也证实了其统计学上的非劣效性（风险比0.97；95% 置信区间 0.87-1.07；非劣效性界值1.4。）

我们还对BELVIQ 的疗效进行了探索性评估。在一年的时间里，与服用安慰剂的患者相比，服用BELVIQ 的患者中，体重减轻5%及以上的患者数量（39% vs. 17%;名义P值<0.001）和体重减轻10%及以上的患者数量（15% vs. 5%；名义P值<0.001)）明显更多。

与基线数据相比，BELVIQ组患者的平均体重变化为-4.2 kg ，安慰剂组为-1.4 kg。也就是说，BELVIQ组的体重减轻净值要多出2.8 kg（名义P值<0.001）。

此外，在CAMELLIA-TIMI 61试验中，在对各种共病进行顶级护理的条件下，接受BELVIQ治疗（为期一年）与以下统计学上的显著改善相关：收缩压（与安慰剂组的差额为-0.9 mm Hg），舒张压（-0.8 mm Hg），心率（每分钟-1.0 次），低密度脂蛋白胆固醇（-1.2 mg/dL），甘油三酯（-11.7 mg/dL）和非高密度脂蛋白胆固醇（-2.6 mg/dL）。

BELVIQ 还使T2DM患者的糖化血红蛋白 (HBA1c)值较基线有所下降（同安慰剂组的差额为-0.3%），并在基线基础上降低了糖尿病前期患者的糖尿病新发病率（BELVIQ组为每年3.1%，安慰剂组为每年3.8%）。

BELVIQ组和安慰剂组在严重不良事件总发病率上没有发现显著差异（31% vs. 32%）。在CAMELLIA-TIMI 61试验中，BELVIQ组的总体安全情况同已批准的药品说明一致。CAMELLIA-TIMI 61试验中最常见的不良事件为头晕、疲劳、头痛、恶心和腹泻。可能导致研究中断的不良事件在BELVIQ组比安慰剂组更为多见（7.2% vs. 3.7%）。在这一点上，BELVIQ组最常见的不良事件是头晕、疲劳、头痛、腹泻和恶心

更多关于该研究的分析结果将在10月4日于德国柏林举行的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上发布。

卫材将陆续提供更多有关BELVIQ的临床和科学信息，为解决未被满足的医疗需求和提高患者及其家属的福祉做出贡献。

 

媒体咨询：
卫材株式会社
公关部
+81-(0)3-3817-5120

 

[编者按]
1. 关于氯卡色林盐酸盐（在美国的产品名为BELVIQ，在美国的每日一次型制剂名为BELVIQ XR，以下简称“绿卡色林”）
氯卡色林（lorcaserin）是一种新型化学实体，由Arena Pharmaceuticals发现和开发。该药被认为能够通过选择性激活大脑中的5-羟色胺2C受体来降低食物消耗和促进饱腹感。这些受体被激活后，人体会减少食量，即在摄取少量食物后就会产生饱腹感。2012年6月，氯卡色林获得美国食品药品监督管理局批准，作为低热量饮食和增加体育运动的辅助，用于初始体重指数（BMI）为30公斤/平方米或更高（肥胖）的成人患者，或体重指数（BMI）为27公斤/平方米或更高（超重），且伴有至少一种与体重相关的合并症的成人患者的长期体重管理。2013年6月，该药从美国药品强制管理局（DEA）获得最终指示，允许以BELVIQ为商标名上市销售。另外，自2015年起，氯卡色林通过第三方经销商进入韩国市场。2016年7月和2016年12月，氯卡色林分别在墨西哥和巴西获准用于与美国相同的适应症。
此外，BELVIQ XR是氯卡色林的每日一次剂型，旨在使患者服药更加方便，美国在2016年7月批准了该制剂。
2017年1月，卫材获得Arena开发和营销氯卡色林的全部权利。
在多个针对氯卡色林的III期临床研究中，非糖尿病患者中最常见的不良反应为头痛、头晕、疲劳、恶心、口干和便秘，而在糖尿病患者中的最常见的不良反应为低血糖、头痛、背痛、咳嗽和疲劳。了解更多氯卡色林在美国的信息，包括重要安全信息，请访问BELVIQ产品网站(http://www.belviq.com)。

2. 关于心血管结局试验——CAMELLIA-TIMI61研究
CAMELLIA（氯卡色林对超重和肥胖患者的心血管和代谢方面的影响）TIMI 61研究是在减肥药物中进行的最大的双盲、安慰剂对照、平行组 IIIB/IV 期研究。研究的主要安全目标是评估主要不良心血管事件（MACE）的发生率。主要不良心血管事件包括心血管疾病导致的死亡、心肌梗死或中风。在达到主要安全目标的基础上，其疗效目标是评估氯卡色林对MACE+ 发生率的影响。MACE+的定义是MACE或因不稳定型心绞痛或心力衰竭住院，或任何冠状动脉再血管化。次要目标包括评估延迟或阻止糖尿病前期患者或在基线时无糖尿病的患者转化为T2DM的可能性，以及对T2DM 患者在血糖控制方面的改善

３. 关于TIMI研究组
TIMI研究组是布列根和妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）的一个学术研究机构，已引领改变实践的心血管临床试验达30年之久。

４. 关于《新英格兰医学杂志》
《新英格兰医学杂志（NEJM）》是一家世界领先的医学期刊，设有网站。其期刊已出版了200多年。在所有综合类医学期刊中，NEJM的期刊影响指数（Journal Impact Factor）首屈一指（2017期刊引用报告^®，Clarivate Analytics，2018）。

 

¹ Bohula, E. A., Cardiovascular Safety of Lorcaserin in Overweight and Obese Patients, The New England Journal of Medicine, 2018.