欧盟委员会批准乐卫玛®（仑伐替尼）和可瑞达®（帕博利珠单抗）联合用药用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗

批准基于CLEAR/KEYNOTE-581试验的结果，该试验证明乐卫玛和可瑞达联合用药可显著降低疾病进展或死亡风险达61%，且中位无进展生存期约2年，而舒尼替尼的中位无进展生存期为9个月

 

东京和美国新泽西州肯尼沃斯，2021年11月29日 – 卫材（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫）联合MSD于宣布，欧盟委员会已批准乐卫玛（卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，在欧盟[EU]称为Kisplyx®，用于治疗晚期肾细胞癌[RCC]）和可瑞达（来自MSD的抗PD-1疗法）联合用药用于晚期RCC成人患者的一线治疗。

该批准（用于晚期RCC）基于关键性III期CLEAR（307研究）/KEYNOTE-581试验的结果，在该试验中，与舒尼替尼相比，乐卫玛和可瑞达联合用药在以下有效性结局指标均显示出统计学显著性改善：在无进展生存期（PFS）方面，疾病进展或死亡风险降低了61%（HR=0.39 [95%CI，0.32-0.49]；p<0.0001），中位PFS为23.9个月，而舒尼替尼的中位PFS为9.2个月；在总生存期（OS）方面，与舒尼替尼相比，乐卫玛和可瑞达联合用药使死亡风险降低了34%（HR=0.66 [95%CI，0.49-0.88]；p=0.0049）。分析时，任一研究组均未达到中位OS。接受乐卫玛和可瑞达联合用药的患者（n=355）的客观缓解率（ORR）为71%（95% CI：66-76），而接受舒尼替尼治疗的患者（n=357；p<0.0001）的ORR为36%（95% CI：31-41）。接受乐卫玛和可瑞达联合用药的患者的完全缓解（CR）率为16%，部分缓解（PR）率为55%，而接受舒尼替尼治疗的患者的CR率为4%，PR率为32%。

MSD研究实验室临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示：“我们与卫材合作的一个关键重点是推进我们的临床开发计划，以评估乐卫玛和可瑞达联合用药在改善不同类型癌症（包括肾细胞癌）的治疗缓解方面的潜力。近日获批的乐卫玛和可瑞达联合用药为欧洲晚期肾细胞癌患者带来了一种新的治疗选择，并进一步验证了我们在研究颇具前景的免疫疗法联合酪氨酸激酶抑制剂的联合用药治疗一些最难治性癌症方面作出的努力。”

卫材肿瘤业务临床研究副总裁Corina Dutcus博士表示：“肾细胞癌是男性和女性中最常见的肾癌类型，这充分体现了欧洲批准乐卫玛和可瑞达联合用药的意义。我们仍然致力于继续探索这一联合疗法，以改善癌症患者的护理。许多患者、患者家属和医务人员的参与使得这一批准成为可能，对此我们深表感谢。”

在CLEAR/KEYNOTE-581试验中，乐卫玛和可瑞达联合用药*的最常见不良反应（≥30%）为腹泻（61.8%）、高血压（51.5%）、疲乏（47.1%）、甲状腺功能减退（45.1%）、食欲减退（42.1%）、恶心（39.6%）、口腔炎（36.6%）、蛋白尿（33.0%）、发音困难（32.8%）和关节痛（32.4%）。

该批准允许乐卫玛和可瑞达联合用药在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦斯登、挪威和北爱尔兰上市。目前欧盟委员会已批准将乐卫玛和可瑞达联合用药用于两种不同类型的癌症：晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗，以及在任何情况下既往含铂类化疗期间或治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌的成人患者。

*根据产品特性摘要（SmPC）中所列信息

 

关于CLEAR/KEYNOTE-581试验

该批准基于CLEAR（307研究）/KEYNOTE-581试验（ClinicalTrials.gov，NCT02811861）的数据，该试验是一项在1,069例晚期透明细胞型RCC（包括一线治疗中的其他组织学特征，如肉瘤样和乳头状细胞癌）患者中进行的多中心、开放性、随机III期试验。不考虑入组患者的肿瘤PD-L1表达状态。该研究排除了患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的患者。按地理区域（北美及西欧和“世界其他地区”）和Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSKCC）预后分类（良好、一般和较差）进行随机化分层。盲态独立中心审查委员会（BICR）根据RECIST 1.1评估的主要有效性结局指标为PFS，预先设定的亚组、MSKCC预后分类和肿瘤PD-L1表达状态之间的PFS结果一致。关键次要有效性结局指标为OS和ORR。

患者以1:1:1的比例随机接受乐卫玛（20 mg，口服，每日一次）和可瑞达（200 mg，每三周一次，静脉给药，持续至多24个月）联合用药、乐卫玛（18 mg，口服，每日一次）和依维莫司（5 mg，口服，每日一次）联合用药或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治疗4周，随后停药2周）。治疗持续至研究者确定且经BICR确认（根据RECIST 1.1）毒性或疾病进展不可接受。如果患者临床稳定，且研究者认为患者可获得临床获益，则允许在RECIST定义的疾病进展后进行乐卫玛和可瑞达联合用药。可瑞达最长持续24个月；然而，乐卫玛可持续超过24个月。在基线时进行肿瘤状态评估，然后每8周评估一次。

 

关于肾细胞癌（RCC）1,2,3,4,5,6

据估计，2020年全球新诊断肾癌病例超过43.1万例，该疾病死亡人数超过17.9万例。在日本，2020年新诊断病例超过2.5万例，死亡病例超过8,000例。据估计，2020年欧洲新诊断肾癌病例超过13.8万例，该疾病死亡人数超过5.4万例。肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌类型；每10例肾癌确诊病例中约有9例为肾细胞癌。肾细胞癌在男性中较常见，其发生率约为女性的两倍。大多数肾细胞癌病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。在诊断时，约30%的RCC患者患有转移性疾病。生存率在很大程度上取决于诊断时的分期，确诊转移性疾病的患者的五年生存率为13%。

 

关于乐卫玛®（仑伐替尼）；以10 mg和4 mg胶囊的形式提供

乐卫玛是由卫材研发的一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常细胞功能外，乐卫玛还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独用药相比，仑伐替尼和抗PD-1单克隆抗体联合用药可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞，并表现出更强的抗肿瘤活性。

目前，乐卫玛已在超过75个国家（包括日本、中国、欧洲和亚洲的部分国家）获批用于甲状腺癌的单药治疗，并在美国获批用于局部复发性或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌的单药治疗。此外，乐卫玛已在日本、欧洲、中国和亚洲等70多个国家获批用于不可切除肝细胞癌的单药治疗，在美国获批用于不可切除肝细胞癌的一线治疗。乐卫玛还在日本获批用于不可切除胸腺癌的单药治疗。在60多个国家（包括欧洲和亚）乐卫玛和依维莫司联合用药获批用于治疗既往接受过抗血管生成治疗后的肾细胞癌，以及在美国该联合用药获批用于治疗既往接受过一次抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌成年患者。在欧洲，乐卫玛以商品名Kisplyx®上市，用于治疗肾细胞癌。在美国和欧洲，乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。在美国乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于治疗在任何情况下在既往接受全身治疗后出现疾病进展、不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）晚期子宫内膜癌患者，在加拿大和澳大利亚等10多个国家，该联合用药已获批用于治疗类似适应症（包括有条件批准）。在一些地区，该适应症的进一步批准取决于各项确证性试验中临床获益的验证和描述。在欧洲，乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于治疗既往含铂类化疗期间或治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

 

关于可瑞达®（帕博利珠单抗）注射液，100 mg

可瑞达是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）治疗药物，其通过提高人体免疫系统帮助监测和抗击肿瘤细胞的能力发挥作用。可瑞达是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

MSD目前正在进行行业内规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1,600多项在多种癌症和治疗环境中研究可瑞达的试验。可瑞达临床项目旨在了解可瑞达在癌症中的作用以及可能预测患者从可瑞达治疗中获益可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。

 

关于卫材和MSD的战略合作

2018年3月，卫材和MSD通过一家附属公司，就乐卫玛的全球共同开发和共同商业化达成了战略合作。根据协议，两家公司将联合开发、生产乐卫玛并将其商业化。乐卫玛既可作为单药治疗，也可与可瑞达（MSD的抗PD-1治疗药物）联合用药。

除了正在进行的评价乐卫玛和可瑞达联合用药在几种不同肿瘤类型中的临床研究外，两家公司还通过LEAP（仑伐替尼和帕博利珠单抗联合用药）临床项目联合启动了新的临床研究，并正在20多项临床试验中评价该联合用药在10多种不同肿瘤类型中的疗效。

 

卫材专注于癌症治疗

卫材专注于抗癌药物的研发，致力于肿瘤微环境（从现有的自主研发的化合物中获得了大量的经验和知识）以及驱动基因突变及异常剪接的因素（利用RNA剪切平台）等领域（Ricchi），在这些领域，还有很多患者的需求未得到真正的满足，卫材希望成为肿瘤学领域的领导者。卫材希望从这些Ricchi中发现具有新靶点、新作用机制并有望治愈癌症的创新药。

 

关于卫材

卫材是一家领先的全球研发制药公司，总部位于日本，在全球约有10,000名员工。卫材将企业使命定义为“将患者及其家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，公司将这种使命称为关心人类健康（hhc）理念。卫材致力于在肿瘤学和神经病学等医疗需求高度未得到满足的治疗领域提供创新产品，努力实现公司的hhc理念。本着hhc的精神，卫材会进一步履行这一承诺，运用公司拥有的科学专业知识、临床能力和对患者的了解，发现并开发创新解决方案，帮助解决社会最棘手的未得到满足的需求，包括被忽视的热带病和可持续发展目标。

欲了解更多关于卫材的信息，请访问www.eisai.com（全球总部：卫材株式会社）、us.eisai.com（美国总部：Eisai, Inc.）或www.eisai.eu（欧洲、中东、非洲、俄罗斯、澳大利亚和新西兰总部：Eisai Europe Ltd.），并通过Twitter（美国和全球）和LinkedIn（美国和EMEA）与我司联系。

 

MSD专注于癌症治疗

MSD的目标是将突破性科学转化为创新型肿瘤药物，以帮助全球癌症患者。在MSD，为癌症患者带来新希望的潜力推动了公司的目标，支持癌症药物的可及性是公司的承诺。作为关注癌症治疗的一部分，MSD致力于探索免疫肿瘤学的潜力，这是该行业中最大的开发项目之一，涵盖30多种肿瘤类型。公司还将继续通过战略性收购来加强公司的产品组合，并优先开发具有潜力的几种有望改善晚期癌症治疗的肿瘤候选药物。有关公司肿瘤学临床试验的更多信息，请访问www.merck.com/clinicaltrials。

 

关于MSD

在130多年的时间里，MSD一直致力于为生命的延续而发明药物，为世界上许多最具挑战性的疾病提供药物和疫苗，以实现公司拯救生命和改善生活的使命。公司通过影响深远的政策、项目和伙伴关系增加患者和人群获得医疗保健的机会，以此表明公司对患者和人群健康的承诺。如今，MSD在预防和治疗威胁人类和动物的疾病（包括癌症、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出现的动物疾病）的研究领域，一直保持走在前沿，致力于成为全球领先的研发密集型生物制药公司。欲了解更多信息，请访问www.merck.com，并通过Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn与我司联系。

 

MSD的前瞻性声明

MSD的新闻稿中包含“前瞻性声明”，这些声明是根据1995年美国私人证券诉讼改革法案中的安全港规定作出的。这些前瞻性声明基于公司管理层目前的信念和期望，并受制于可能出现的重大风险和不确定因素。对于管线产品，无法保证产品将获得必要的监管批准或证明其会取得商业化成功。如果基础假设被证明不准确或存在风险或不确定性，则实际结果可能会与前瞻性声明所列结果存在重大差异。

风险和不确定性包括但不限于一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和货币汇率波动；全球爆发的新型冠状病毒疾病（COVID-19）的影响；美国和国际制药行业监管和医疗保健立法的影响；控制医疗保健成本的全球趋势；技术进步，竞争者获得的新产品和专利；新产品开发固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场情况的能力；生产困难或延误；国际经济的金融不稳定性和主权风险；对公司专利和创新产品其他保护的有效性的依赖性；以及诉讼风险，包括专利诉讼和/或监管行动。

公司无义务公开更新任何前瞻性声明，无论该等更新是基于新信息、未来事项，或者任何其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中所述结果有实质性差异的其他因素见公司向证券交易委员会（SEC）提交的公司2020年年度报告10-K表格和其他申报文件，可访问SEC网站（www.sec.gov）查阅这些资料。

 

1 世界卫生组织国际癌症研究机构，《肾癌简报》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-Kidney-fact-sheet.pdf.

2 世界卫生组织国际癌症研究机构，《日本简报》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf.

3 美国癌症协会，《有关肾癌的关键统计数据》。
https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-statistics.html.

4 西雅图癌症治疗联盟，《肾癌简报》。
https://www.seattlecca.org/diseases/kidney-cancer/facts.

5 Richard E.et al.肾细胞癌：诊断和治疗， American Family Physician.2019年2月1日；99(3):179-184。
https://www.aafp.org/afp/2019/0201/afp20190201p179.pdf.

6 Cancer. Net，《2021年统计数据》，肾癌。
https://www.cancer.net/cancer-types/kidney-cancer/statistics.