卫材和MSD获得欧盟CHMP对乐卫玛®（仑伐替尼）联合可瑞达®（帕博利珠单抗）治疗两种不同类型癌症的肯定意见
基于CLEAR/KEYNOTE-581试验中，无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）相较于舒尼替尼取得的显著效果，对治疗晚期肾细胞癌给予肯定意见
基于研究309/KEYNOTE-775试验中，OS和PFS相较于化疗取得的显著效果，对治疗晚期子宫内膜癌给予肯定意见
东京和美国新泽西州凯尼尔沃思，2021年10月18日 – 卫材（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫）联合MSD于近日宣布，欧洲药品管理局的人用医药产品委员会（CHMP）已经持有肯定意见，建议批准卫材的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂——乐卫玛®（在欧盟[EU]市场称为Kisplyx®，用于治疗晚期肾细胞癌[RCC]）联合MSD开发的抗PD-1疗法——可瑞达®两个不同的适应症。其中一种肯定意见是针对晚期RCC成人患者的一线治疗，另一种是用于治疗针对在任何情况下既往接受过一种含铂类化疗，并且治疗期间或治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌（EC）成人患者。欧盟委员会将就CHMP的建议做出决定，预计将在2021年第四季度批准在欧盟的上市许可。如果获批，将是欧盟首次批准将抗PD-1疗法与酪氨酸激酶受体抑制剂联合用于治疗两种不同类型的癌症。
CHMP的肯定意见基于两项关键性3期试验提供的数据：评价联合用药治疗晚期RCC成人患者的CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581，以及评价联合用药治疗某些晚期EC患者的研究309/KEYNOTE-775。
在CLEAR/KEYNOTE-581中，乐卫玛联合可瑞达与舒尼替尼相比，在以下疗效结果指标显示出统计学上的显著改善：在总生存期（OS）方面，死亡风险降低了34%（HR=0.66 [95%置信区间，0.49-0.88]；p=0.0049）；在无进展生存期（PFS）方面，疾病进展或死亡风险降低了61%（HR=0.39 [95%置信区间，0.32-0.49]；p<0.0001），中位PFS为23.9个月，而舒尼替尼组为9.2个月。此外，接受乐卫玛联合可瑞达治疗的患者，经确认的客观缓解率为71%（95%置信区间：66-76）（n=252），而舒尼替尼组为36%（95%置信区间：31-41）（n=129）。
在309/KEYNOTE-775中，乐卫玛联合可瑞达在该研究的两个疗效结果指标显示出统计学上的显著改善：在OS方面，死亡风险降低了38%（HR=0.62 [95%置信区间，0.51-0.75]；p<0.0001 ) ，中位OS为18.3个月，而化疗组为11.4个月（研究者选择多柔比星或紫杉醇），在PFS方面，疾病进展或死亡风险降低了44%（HR=0.56 [95%置信区间，0.47-0.66]；p<0.0001），中位PFS为7.2个月，而化疗组为3.8个月（研究者选择多柔比星或紫杉醇）。
“可瑞达联合乐卫玛在晚期肾细胞癌的一线治疗中显示出有利于患者生存，并为这些患者提供了一种重要的潜在新治疗选择。此外，可瑞达联合乐卫玛是首个显示出有利于晚期子宫内膜癌患者生存的抗PD-1和酪氨酸激酶受体抑制剂组合，且无需考虑错配修复状态。”MSD研究实验室临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示：“我们很高兴CHMP已经认识到联合治疗在这些难治性癌症中的重要作用。”
“我们感谢欧盟CHMP推荐批准乐卫玛联合可瑞达治疗晚期肾细胞癌和晚期子宫内膜癌的肯定意见，强调了CLEAR/KEYNOTE-581和研究309/KEYNOTE-775试验中观察到的结果的潜在意义。”卫材肿瘤业务组总裁大和隆志博士说到：“我们感谢参与这些研究的患者及其家人和临床医生。有他们的付出才有这座有意义的里程碑。”
在CLEAR/KEYNOTE-581中，乐卫玛联合可瑞达*最常见的不良反应（≥30%）为腹泻（61.8%）、高血压（51.5%）、疲乏（47.1%）、甲状腺功能减退（45.1%）、食欲减退（42.1%）、恶心（39.6%）、口腔炎（36.6%）、蛋白尿（33.0%）、发音困难（32.8%）和关节痛（32.4%）。
在309/KEYNOTE-775中，乐卫玛联合可瑞达*的最常见不良反应（≥20%）为高血压（63%）、腹泻（57%）、甲状腺功能减退（56%）、恶心（51%）、食欲减退（47%）、呕吐（39%）、疲乏（38%）、体重下降（35%）、关节痛（33%）、蛋白尿（29%）、便秘（27%）、头痛（27%）、尿路感染（27%）、发音困难（25%）、腹痛（23%）、乏力（23%）、掌跖红肿综合征（23%）、口腔炎（23%）、贫血（22%）和低镁血症（20%）。
*根据产品特性总结（SmPC）中列出的信息。