1 GLOBOCAN2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. http://globocan.iarc.fr/. 2 Kudo M et al., “Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial” The Lancet 2018, 391 (10126), 1163-1173 3 The Package Insert of Lenvatinib Mesilate Capsules in China
1 GLOBOCAN2012：Estimated Cancer Incidence，Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. http://globocan.iarc.fr/
KEYTRUDA®是默沙东子公司Merck Sharp & Dohme Corp的一个注册商标。
我们还对BELVIQ 的疗效进行了探索性评估。在一年的时间里，与服用安慰剂的患者相比，服用BELVIQ 的患者中，体重减轻5%及以上的患者数量（39% vs. 17%;名义P值<0.001）和体重减轻10%及以上的患者数量（15% vs. 5%；名义P值<0.001)）明显更多。
与基线数据相比，BELVIQ组患者的平均体重变化为-4.2 kg ，安慰剂组为-1.4 kg。也就是说，BELVIQ组的体重减轻净值要多出2.8 kg（名义P值<0.001）。
此外，在CAMELLIA-TIMI 61试验中，在对各种共病进行顶级护理的条件下，接受BELVIQ治疗（为期一年）与以下统计学上的显著改善相关：收缩压（与安慰剂组的差额为-0.9 mm Hg），舒张压（-0.8 mm Hg），心率（每分钟-1.0 次），低密度脂蛋白胆固醇（-1.2 mg/dL），甘油三酯（-11.7 mg/dL）和非高密度脂蛋白胆固醇（-2.6 mg/dL）。
BELVIQ组和安慰剂组在严重不良事件总发病率上没有发现显著差异（31% vs. 32%）。在CAMELLIA-TIMI 61试验中，BELVIQ组的总体安全情况同已批准的药品说明一致。CAMELLIA-TIMI 61试验中最常见的不良事件为头晕、疲劳、头痛、恶心和腹泻。可能导致研究中断的不良事件在BELVIQ组比安慰剂组更为多见（7.2% vs. 3.7%）。在这一点上，BELVIQ组最常见的不良事件是头晕、疲劳、头痛、腹泻和恶心
卫材和默沙东宣布中国国家药品监督管理局批准乐卫玛®（甲磺酸仑伐替尼）用于不可切除的肝细胞癌
乐卫玛®在华首次批准和十年来中国首次批准治疗不可切除肝癌的新疗法
2018年09月05日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司（在美国和加拿大称为默克）宣布，中国国家药品监督管理局已批准酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛®（甲磺酸仑伐替尼）单药在中国用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝癌患者。2017年10月，卫材在中国提交了乐卫玛®的申请；随后，鉴于乐卫玛®与现有治疗药物相比具有显著临床益处，中国国家药品监督管理局授予乐卫玛®优先审评审批资格，并于申请提交后约10个月快速获批。中国是全世界肝癌患者最多的国家，此次批准标志着乐卫玛®将首次进入中国，是十年来第一个在中国被批准作为肝细胞癌一线系统治疗的新治疗方案。
此次批准基于开放式III期试验REFLECT研究（304研究）2 的结果，其中乐卫玛®通过对954例此前未经治疗的不能切除的肝癌患者与索拉非尼治疗标准相比，该研究通过非劣效性的统计确认证明了仑伐替尼在总生存期（OS）*1方面的治疗效果。在无进展生存率（PFS）*2、进展时间（TTP）*3和客观缓解率（ORR）*4方面，乐卫玛®显示出统计学上的显著优势和临床意义的改善。在来自大中国地区（中国大陆、中国香港和中国台湾）的288名患者的亚群分析中，乐卫玛®与索拉非尼相比，显著提高患者OS，在PFS、TTP和ORR3中也有显著改善。此亚组人群中，约80%的患者是由慢性乙型肝炎病毒引起的肝细胞癌，具有很高的医疗需求。对于这些患者，乐卫玛®基于与索拉非尼OS相比呈现非劣效性，其显示了乐卫玛®在HBV引起的肝癌患者中的作用。（详情请参阅以下“编者按”）。
在中国说明书中，使用乐卫玛®治疗的患者最常见的5种不良反应是高血压（45%）、疲劳（44%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）和体重下降（31%），这与乐卫玛®已知的副作用一致。
肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有750,0000人死于该病，且每年约有780,0000例新确诊病例，其中约80%发生在亚洲地区。在中国，每年约有395,0000例新病例，死亡380,0000例，约占全世界病例的50%。1肝细胞癌占肝癌总人群的85%至90%。不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，且极难治疗，因此需要开发新的治疗方法。
自首次上市以来，已有超过10000名患者接受了乐卫玛®治疗。今天，乐卫玛®已在包括美国、日本、欧洲、亚洲在内的50多个国家获批用于治疗难治性甲状腺癌，并在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批与依维莫司联合用于肾细胞癌RCC的二线治疗。对于肝细胞癌HCC，乐卫玛®在2018年3月在日本获批该适应症，2018年8月在美国和欧洲获批该适应症。
*1 总生存期（OS）：从癌症治疗开始到因任何原因死亡的时间。该变量不考虑死因是否为癌症。
*2 无进展生存期（PFS）：PFS是从癌症治疗开始到疾病进展的时间，或因任何原因导致死亡的时间（以较早者为准）的客观确认时间。
*3 进展时间（TTP）：TTP是从癌症治疗开始到疾病进展日期的客观确认时间。与PFS不同，TTP不考虑任何原因导致的死亡。
*4 客观缓解率（ORR）：ORR是指经影像学诊断，肿瘤完全缓解（肿瘤消失）比例与肿瘤部分缓解（肿瘤体积减少超过30%）比例之和。
编者按：
关于REFLECT试验（304研究）2
REFLECT是卫材进行的一项大型（N = 954例）III期、随机、多中心、开放标签非劣效性研究，比较仑伐替尼和索拉非尼作为一线系统疗法治疗不可切除的肝细胞癌的有效性和安全性。20个国家154个研究中心的患者被随机分配，根据体重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）每天服用一次12 mg或8 mg仑伐替尼，或每天服用两次400 mg索拉非尼（n = 476例）。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总生存期，首先测试对比索拉非尼的非劣效性，然后是优效性。本研究的主要次要疗效终点包括PFS、TTP和ORR，测试与索拉非尼对比的优效性。
在中国说明书中，REFLECT显示乐卫玛达到主要终点，通过与索拉菲尼非劣效性的统计确认，证明了仑伐替尼在总生存期（OS）*1方面的治疗效果。REFLECT显示仑伐替尼达到了主要终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了仑伐替尼在OS方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位OS为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位OS为12.3个月（风险比（HR）：0.92；95 %置信区间（CI）：0.79 – 1.06）。此外，仑伐替尼在PFS和ORR的次要研究终点方面显示出显著统计学优效性和临床改善，这一点已被盲法独立影像审查（IIR）所证实。
大中华区人群亚群分析3
对于大中华地区患者的亚组人群分析结果基于参与REFLECT研究的所有954名肝细胞癌患者中的288名。在这个亚群体分析中，LENVIMA患者的中位OS为15.0个月，索拉非尼为10.2个月（HR：0.73；95%CI：0.55-0.96；nominal p=0.02620）。基于McReCIST标准的独立成像检查揭示了以下结果：PFS（乐卫玛8.4月对比索拉菲尼3.6月中位数 [HR: 0.47; 95% CI: 0.35-0.64; nominal p<0.00001]), TTP (乐卫玛9.2个月对比索拉菲尼3.6个月中位数 [HR: 0.45; 95% CI: 0.33-0.62; nominal p<0.00001]) and ORR (乐卫玛43.8% 对比索拉菲尼13.2% [odds ratio 5.14; 95% CI: 2.84-9.31; nominal p<0.00001])。
另外，在此亚组人群的288名患者中，约80%（n=242）的患者是由乙型肝炎病毒引起的肝细胞癌。对这些患者的分析显示以下结果：对这些患者的分析显示OS的下列结果：乐卫玛（n=123）14.9个月，索拉非尼（n=119）9.9个月，中位数（HR：0.72；95%CI：0.53-0.97）。
关于不可切除的肝细胞癌
肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有75,0000人死于该病。此外，每年有78,0000例新确诊病例。1区域差异很大，大约80%的新病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。肝细胞癌与慢性肝病相关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。然而，根据最近的调查，非乙型/非丙型肝细胞癌呈上升趋势。手术是治疗的首选方案，但对于患有不可切除的肝细胞癌的患者，不适合进行潜在治愈性治疗干预，包括肝移植，手术切除和肿瘤消融（通常为射频消融或冷冻治疗），或不适合肝动脉化疗栓塞术（TACE）的患者，治疗方案有限，预后较差。
关于乐卫玛®（甲磺酸仑伐替尼）
乐卫玛®由卫材独立研发，是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有新的受体结合模式，除了其他与通路相关的RTKs（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα；KIT和 RET）参与肿瘤血管生成、肿瘤进展和肿瘤免疫的改良之外，还选择性地抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）的多项活动。
目前，卫材已在包括美国、日本、欧洲和亚洲在内的50多个国家获批将乐卫玛®用于治疗难治性甲状腺癌。此外，卫材还在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批将该药与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。在欧洲，该药以Kisplyx为商品名上市用于治疗肾细胞癌。
除欧洲外，乐卫玛®已在日本、美国和欧洲被批准作为肝细胞癌的治疗方法。卫材已在中国台湾（2017年12月）和韩国（2018年3月）以及其他国家提交了将该药适应症扩展至包括肝细胞癌的申请。
值得注意的是，对于不可切除的肝细胞癌患者， 乐卫玛®的剂量确定依据患者的体重（患者重体60公斤或以上12 mg、患者体重低于60公斤8 mg）；建议剂量和剂量调整见完整处方信息。
关于卫材与默沙东的战略合作
2018年3月，卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司通过一家子公司展开了关于乐卫玛®（仑伐替尼）的全球联合开发和联合商业化的战略合作。根据该协议，两家公司将共同开发乐卫玛®并实现商业化，包括单药疗法以及与默沙东的抗PD-1药物KEYTRUDA（Pembrolizumab）的联合疗法。除了正在进行的联合临床研究外，双方还将联合发起新的临床研究来评估乐卫玛®和KEYTRUDA联合疗法在6类癌症的11个潜在适应症中的疗效，以及针对另外6类癌症的试验。今天，乐卫玛和KEYTRUDA的组合尚未被批准用于任何类型的癌症治疗。
关于卫材株式会社
卫材株式会社是全球领先的研发型制药企业，总部位于日本。我们把公司的使命定义为“将患者及家属的利益放在首位，并提升其医疗健康福祉”，即“关心人类健康（hhc）”的理念。公司拥有近10000名员工和遍布全球研发、生产基地和营销子公司网络，我们通过在各种治疗领域提供创新产品，填补高度未被满足医疗需求，包括肿瘤治疗领域和神经科学领域，致力于实现我们的关心人类健康的企业理念。
作为一家全球性的制药公司，我们的使命通过投资和参与基于伙伴关系的行动，扩大到世界各地的患者，以改善发展中国家和新兴国家的药物可及性。
有关卫材株式会社更多信息，请访问 www.eisai.com.
关于默沙东肿瘤
默沙东肿瘤致力于将科研突破转化为创新治疗成果以造福全球患者。在默沙东，为癌症患者带来新的希望，积极改善药物可及性是我们不变的承诺。
作为默沙东在肿瘤领域的重点之一，我们承诺将不断对肿瘤免疫治疗进行探索。如今，默沙东已在肿瘤领域启动行业内最大的研发项目之一，覆盖超过30个癌种。此外，我们还将通过战略布局以拓展产品组合，并优化产品研发管线，开发有潜力的产品以治疗恶性肿瘤。
关于默沙东
一个多世纪以来，默沙东已经成为全球医疗行业的领先者，带来药品和疫苗，攻克全球最为棘手的疾病。在美国与加拿大，默沙东称为默克。凭借处方药、疫苗与生物制品和动物保健产品，我们与各方紧密合作，为140多个市场提供创新的医疗解决方案。通过影响深远的政策、项目和合作关系，我们履行着对提高医疗服务可及性的承诺。
如今，默沙东继续走在研发的前沿，针对威胁全球人类及社区的疾病——包括癌症、心血管代谢疾病、新兴动物疾病、阿兹海默症、传染病如艾滋病病毒和埃博拉病毒——推动其预防及治疗。
默沙东前瞻性声明
默沙东公司全球总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市（下称“公司”）。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期，并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险，或发生不确定情况，实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。
风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素（包括利率与汇率浮动）、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战（包括获得监管部门批准）、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度，以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。
默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异，请参见默沙东2017年年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件（可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅）。
1 GLOBOCAN2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. http://globocan.iarc.fr/.
2 Kudo M et al., “Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial” The Lancet 2018, 391 (10126), 1163-1173
3 The Package Insert of Lenvatinib Mesilate Capsules in China
乐卫玛®（仑伐替尼）在韩国获准用于不可切除的肝细胞癌（HCC）的一线治疗
2018年8月29日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，其韩国子公司已获得韩国食品药品安全厅批准，允许将酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛®（甲磺酸仑伐替尼）单药用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗。卫材于2018年3月向韩国相关部门提交了这一申请。乐卫玛®在韩国获批紧随日本之后，是该药在亚洲获得的第二个相关批准。这是近十年来韩国批准的第一个用于系统性治疗肝细胞癌的新一线疗法。
2018年3月，卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司（在美国和加拿大称为默克）通过一个分支机构达成了一项战略合作，在全球范围内共同开发和商业化乐卫玛®。预计两个公司将在2018年底前在韩国开始乐卫玛®的商业化合作。
此次获批基于REFLECT研究（304研究）的结果。REFLECT研究（304研究）是一项开放标签的III期试验，对954名患有不可切除的肝细胞癌且此前未经治疗的患者进行了研究。统计数据证实，与标准对照组的索拉非尼（Sorafenib）相比，此试验通过对仑伐替尼组非劣效性的统计确认，证明了仑伐替尼在总生存期（OS）*1方面的治疗效果，并且在无进展生存期（PFS）*2和客观缓解率（ORR）*3方面具有显著统计学优效性。
REFLECT显示仑伐替尼达到了主要研究终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了在OS方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位OS为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位OS为12.3个月（风险比（HR）：0.92；95 %置信区间（CI）：0.79 – 1.06）。OS分析按照统计分析计划中的预先规定进行，仑伐替尼组发生351次事件，索拉非尼组发生350次事件。关于次要疗效终点，根据基于mRECIST标准的独立影像审查，与索拉非尼相比，仑伐替尼显示出统计学上显著的优效性，中位PFS：仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月（HR：0.64；95 % CI：0.55 – 0.75；p < 0.0001）和ORR：仑伐替尼 41 %对比索拉非尼12 %（p < 0.0001）。接受仑伐替尼治疗的患者中最常见的五种不良反应是高血压、腹泻、食欲减退、体重下降和疲劳，这与仑伐替尼已知的副作用一致。
肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，该统计年度全球约有75,0000人死于该病，约有78,0000例新确诊病例，大约80%的新病例发生在亚洲地区1。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，且极难治疗，因此需要开发新的治疗方法。
乐卫玛®已在包括美国、日本、欧洲、亚洲在内的50多个国家获批用于治疗难治性甲状腺癌，并在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。
自乐卫玛®最初上市以来，已有1万多名患者接受了乐卫玛®的治疗，该药物已在全球50多个国家获得了批准。自2018年3月在日本被批准肝细胞癌适应症以来，约有3000名肝细胞癌患者已接受乐卫玛®治疗。
卫材将肿瘤领域视为关键治疗领域，努力研发有可能治愈癌症的革命性新药。同时，公司致力于同默沙东公司合作开发乐卫玛®的潜在临床效益，为满足世界各地的癌症患者、患者家属及医疗从业者的多样化需求并提高他们的福祉继续贡献力量。
*1 总生存期（OS）：从癌症治疗开始到因任何原因死亡的时间。该变量不考虑死因是否为癌症。
*2 无进展生存期（PFS）：PFS是从癌症治疗开始到疾病进展的时间，或因任何原因导致死亡的时间（以较早者为准）的客观确认时间。
*3 客观缓解率（ORR）：ORR是指经影像学诊断，肿瘤完全缓解（肿瘤消失）比例与肿瘤部分缓解（肿瘤体积减少超过30%）比例之和。
媒体咨询：
卫材株式会社
公关部
+81-（0）3-3817-5120
[编者按]
1.关于乐卫玛®（甲磺酸仑伐替尼）
乐卫玛®由卫材独立研发，是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有新的受体结合模式，除了其他与通路相关的RTKs（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα；KIT和 RET）参与肿瘤血管生成、肿瘤进展和肿瘤免疫的改良之外，还选择性地抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）的多项活动。
目前，卫材已在包括美国、日本、欧洲和亚洲在内的50多个国家获批将乐卫玛®用于治疗难治性甲状腺癌。此外，卫材还在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批将该药与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。在欧洲，该药以Kisplyx为商品名上市用于治疗肾细胞癌。
此外，乐卫玛®已在日本、美国和欧洲被批准作为肝细胞癌的治疗方法。卫材已在中国大陆（2017年10月递交申请，2017年12月被授予优先审评审批资格）、中国台湾（2017年12月）以及其他国家提交了将该药适应症扩展至包括肝细胞癌的申请。
值得注意的是，对于不可切除的肝细胞癌患者，乐卫玛®的剂量确定依据患者的体重（患者重体60公斤或以上12 mg、患者体重低于60公斤8 mg）；建议剂量和剂量调整见完整处方信息。
2.关于卫材和默沙东的战略合作
2018年3月，卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司通过一家子公司展开了一项关于乐卫玛®（仑伐替尼）的全球联合开发和联合商业化的战略合作。根据该协议，两家公司将共同开发乐卫玛®并实现商业化，包括单药疗法以及与默沙东的抗PD-1药物KEYTRUDA（Pembrolizumab）的联合疗法。除了正在进行的联合临床研究外，双方还将联合发起新的临床研究来评估乐卫玛®/KEYTRUDA联合疗法在6类癌症的11个潜在适应症中的疗效，以及针对另外6类癌症的篮子试验。
3.关于REFLECT研究（304研究）
REFLECT是卫材进行的一项大型（N = 954例）III期、随机、多中心、开放标签非劣效性研究，比较仑伐替尼和索拉非尼作为一线系统疗法治疗不可切除的肝细胞癌的有效性和安全性。20个国家154个研究中心的患者被随机分配，根据体重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）每天服用一次12 mg或8 mg仑伐替尼，或每天服用两次400 mg索拉非尼（n = 476例）。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总生存期，首先测试对比索拉非尼的非劣效性，然后是优效性。REFLECT显示仑伐替尼达到了主要终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了仑伐替尼在OS方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位OS为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位OS为12.3个月（风险比（HR）：0.92；95 %置信区间（CI）：0.79 – 1.06）。
此外，仑伐替尼在PFS和ORR的次要研究终点方面显示出显著统计学优效性，这一点已被盲法独立影像审查（IIR）所证实。
与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位PFS增加了一倍：依据基于mRECIST标准的盲法独立影像审查，7.3个月对比3.6个月（HR：0.64；95 % CI：0.55 – 0.75；p < 0.0001），依据RECIST 1.1标准，仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月（HR：0.65；95 % CI：0.56 – 0.77）。仑伐替尼的ORR显示是索拉非尼的近3.5倍：依据基于mRECIST标准的盲法独立影像审查(比值比：5.01，95% CI=3.59 – 7.01；p < 0.0001)分别为40.6 %（95 % CI：36.2 – 45.0）（完全缓解（CR）= 2%（n = 10例）、部分缓解（PR）= 38%（n = 184例）对比12%（95 % CI：10 – 16）（CR = 1%（n = 4例）、PR = 12%（n = 55）,依据RECIST 1.1标准（比值比：3.34，95% CI=2.17 – 5.14；p < 0.0001），仑伐替尼19%（95% CI：15.3-22.3）对比索拉非尼6.5%（95% CI：4.3-8.7）。
此外，与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位进展时间（TTP）是索拉非尼的两倍：依据基于mRECIST标准的盲法独立影像审查，7.4个月对比3.7个月（HR：0.60；95 % CI：0.51 – 0.71；p < 0.0001），依据RECIST 1.1标准，仑伐替尼7.4个月对比索拉非尼3.7个月（HR：0.61；95 % CI：0.51 – 0.72；p < 0.0001）。
REFLECT试验的结果发表在《柳叶刀》2018年第391期（10126期）、第1163-1173期（2018年2月9日在线发布）。
4.关于不可切除的肝细胞癌
肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，该统计年度全球约有75,0000人死于该病，约有78,0000例新确诊病例。区域差异很大，大约80%的新病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。肝细胞癌与慢性肝病相关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。然而，根据最近的调查，非乙型/非丙型肝细胞癌呈上升趋势。手术是治疗的首选方案，但对于患有不可切除的肝细胞癌的患者，不适合进行潜在治愈性治疗干预，包括肝移植，手术切除和肿瘤消融（通常为射频消融或冷冻治疗），或不适合肝动脉化疗栓塞术（TACE）的患者，治疗方案有限，预后较差。
1 GLOBOCAN2012：Estimated Cancer Incidence，Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. http://globocan.iarc.fr/
KEYTRUDA®是默沙东子公司Merck Sharp & Dohme Corp的一个注册商标。
抗肥胖制剂BELVIQ的长期心血管试验结果数据于欧洲心脏病学会上公布并在《新英格兰医学杂志》上发表
卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，该公司在接受氯卡色林盐酸盐（通用名，产品名在美国为BELVIQ，以下简称“BELVIQ”）治疗的患者中进行的心血管试验（CAMELLIA-TIMI 61）已得出结论。这一结论在德国慕尼黑举行的2018欧洲心脏病学会上进行了口头报告，同时发表在世界最具影响力的期刊之一《新英格兰医学杂志》上。1 BELVIQ是迄今为止第一批获准用于长期体重管理的减肥药。一项长期专注心血管结局试验证实，该药不会增加主要心血管不良事件的发生率。
试验在包括美国在内的8个国家400多个研究机构中进行，并和心肌梗死溶栓（TIMI）研究小组合作，是迄今为止规模最大的减肥药心血管结局试验。作为主要安全目标，该研究对12,000 名患有心血管疾病或患有II型糖尿病且有心血管病风险的超重或肥胖成人患者进行了针对主要不良心血管事件（即MACE，其定义为心血管病导致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）发生率的评估。这些患者每日服用两次BELVIQ，每次10 mg（中值服药时长为3.3年）。本次研究中受试者的中值年龄为64岁，中值体重指数为（BMI）为35kg/m2。其中57%的患者在基线患有II型糖尿病，90%的患者患有高血压，94%的患者患有高血脂，20%的患者患有慢性肾病。约有75%的患者已确诊患有动脉粥样硬化性心血管疾病。
研究结束时，BELVIQ组的6,000名患者中有364人出现了主要不良心血管事件（2.0%/年），而在安慰剂组的6,000名患者中有369人出现该事件（2.1%/年；风险比为0.99；95%置信区间（CI）为0.85-1.14；非劣效性界值为1.4）。这说明，BELVIQ 没有增加主要不良心血管事件的发生率，也就是说，该试验达到了在统计学上具有非劣效性这一首要安全目标。由于主要安全目标已经达到，我们还评估了主要疗效结果：心血管性死亡、心肌梗塞、不稳定性心绞痛中风住院治疗、心力衰竭或任何冠状动脉再血管化（MACE+）的发生率。从结果来看，BELVIQ 组的6,000名患者中有707人（4.1%/年）出现了MACE+；而安慰剂组的6,000名患者中有727人（4.2%/年）出现该情况。虽然没有观察到统计学上的优效性（p=0.55），但也证实了其统计学上的非劣效性（风险比0.97；95% 置信区间 0.87-1.07；非劣效性界值1.4。）
我们还对BELVIQ 的疗效进行了探索性评估。在一年的时间里，与服用安慰剂的患者相比，服用BELVIQ 的患者中，体重减轻5%及以上的患者数量（39% vs. 17%;名义P值<0.001）和体重减轻10%及以上的患者数量（15% vs. 5%；名义P值<0.001)）明显更多。
与基线数据相比，BELVIQ组患者的平均体重变化为-4.2 kg ，安慰剂组为-1.4 kg。也就是说，BELVIQ组的体重减轻净值要多出2.8 kg（名义P值<0.001）。
此外，在CAMELLIA-TIMI 61试验中，在对各种共病进行顶级护理的条件下，接受BELVIQ治疗（为期一年）与以下统计学上的显著改善相关：收缩压（与安慰剂组的差额为-0.9 mm Hg），舒张压（-0.8 mm Hg），心率（每分钟-1.0 次），低密度脂蛋白胆固醇（-1.2 mg/dL），甘油三酯（-11.7 mg/dL）和非高密度脂蛋白胆固醇（-2.6 mg/dL）。
BELVIQ 还使T2DM患者的糖化血红蛋白 (HBA1c)值较基线有所下降（同安慰剂组的差额为-0.3%），并在基线基础上降低了糖尿病前期患者的糖尿病新发病率（BELVIQ组为每年3.1%，安慰剂组为每年3.8%）。
BELVIQ组和安慰剂组在严重不良事件总发病率上没有发现显著差异（31% vs. 32%）。在CAMELLIA-TIMI 61试验中，BELVIQ组的总体安全情况同已批准的药品说明一致。CAMELLIA-TIMI 61试验中最常见的不良事件为头晕、疲劳、头痛、恶心和腹泻。可能导致研究中断的不良事件在BELVIQ组比安慰剂组更为多见（7.2% vs. 3.7%）。在这一点上，BELVIQ组最常见的不良事件是头晕、疲劳、头痛、腹泻和恶心
更多关于该研究的分析结果将在10月4日于德国柏林举行的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上发布。
卫材将陆续提供更多有关BELVIQ的临床和科学信息，为解决未被满足的医疗需求和提高患者及其家属的福祉做出贡献。
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[编者按]
1. 关于氯卡色林盐酸盐（在美国的产品名为BELVIQ，在美国的每日一次型制剂名为BELVIQ XR，以下简称“绿卡色林”）
氯卡色林（lorcaserin）是一种新型化学实体，由Arena Pharmaceuticals发现和开发。该药被认为能够通过选择性激活大脑中的5-羟色胺2C受体来降低食物消耗和促进饱腹感。这些受体被激活后，人体会减少食量，即在摄取少量食物后就会产生饱腹感。2012年6月，氯卡色林获得美国食品药品监督管理局批准，作为低热量饮食和增加体育运动的辅助，用于初始体重指数（BMI）为30公斤/平方米或更高（肥胖）的成人患者，或体重指数（BMI）为27公斤/平方米或更高（超重），且伴有至少一种与体重相关的合并症的成人患者的长期体重管理。2013年6月，该药从美国药品强制管理局（DEA）获得最终指示，允许以BELVIQ为商标名上市销售。另外，自2015年起，氯卡色林通过第三方经销商进入韩国市场。2016年7月和2016年12月，氯卡色林分别在墨西哥和巴西获准用于与美国相同的适应症。
此外，BELVIQ XR是氯卡色林的每日一次剂型，旨在使患者服药更加方便，美国在2016年7月批准了该制剂。
2017年1月，卫材获得Arena开发和营销氯卡色林的全部权利。
在多个针对氯卡色林的III期临床研究中，非糖尿病患者中最常见的不良反应为头痛、头晕、疲劳、恶心、口干和便秘，而在糖尿病患者中的最常见的不良反应为低血糖、头痛、背痛、咳嗽和疲劳。了解更多氯卡色林在美国的信息，包括重要安全信息，请访问BELVIQ产品网站(http://www.belviq.com)。
2. 关于心血管结局试验——CAMELLIA-TIMI61研究
CAMELLIA（氯卡色林对超重和肥胖患者的心血管和代谢方面的影响）TIMI 61研究是在减肥药物中进行的最大的双盲、安慰剂对照、平行组 IIIB/IV 期研究。研究的主要安全目标是评估主要不良心血管事件（MACE）的发生率。主要不良心血管事件包括心血管疾病导致的死亡、心肌梗死或中风。在达到主要安全目标的基础上，其疗效目标是评估氯卡色林对MACE+ 发生率的影响。MACE+的定义是MACE或因不稳定型心绞痛或心力衰竭住院，或任何冠状动脉再血管化。次要目标包括评估延迟或阻止糖尿病前期患者或在基线时无糖尿病的患者转化为T2DM的可能性，以及对T2DM 患者在血糖控制方面的改善
３. 关于TIMI研究组
TIMI研究组是布列根和妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）的一个学术研究机构，已引领改变实践的心血管临床试验达30年之久。
４. 关于《新英格兰医学杂志》
《新英格兰医学杂志（NEJM）》是一家世界领先的医学期刊，设有网站。其期刊已出版了200多年。在所有综合类医学期刊中，NEJM的期刊影响指数（Journal Impact Factor）首屈一指（2017期刊引用报告®，Clarivate Analytics，2018）。
1 Bohula, E. A., Cardiovascular Safety of Lorcaserin in Overweight and Obese Patients, The New England Journal of Medicine, 2018.