2020年9月20日,由卫材(中国)药业有限公司(以下简称“卫材中国药业”)主办的“2020 ADS峰会”(ADS全称Advance Dementia Science)成功举办。本次大会以“Run into the next decade(奔向下一个十年)”为主题,分为一个主会场(线上)与北京、上海、广州、成都四地分会场(线下),来自中、日、韩三国知名专家和线上、线下近千位嘉宾共话痴呆与认知障碍前沿进展。ADS峰会是卫材中国药业倾力打造的又一医生信息交流平台,自2018年首届ADS峰会举办以来,今年已是第三届。
峰会伊始,在主会场上,首先由卫材全球高级副总裁、卫材中国总裁冯艳辉女士致辞。冯艳辉表示,热烈欢迎各位专家和参会嘉宾出席本次“2020 ADS峰会”,并衷心感谢各位对此次峰会的大力支持。卫材中国药业将致力于打造认知障碍学术交流平台,持续在该领域加大新药研究与开发。同时,以 hhc(human health care,“关心人类健康”)企业理念,与社会各界共同在疾病认知、预防与控制、患者关爱等多方面做出贡献。
阿尔茨海默病是卫材长期关注的疾病领域,不仅将多奈哌齐引入中国并推动其进入医保,同时长期投入新药物的研发。卫材中国一直秉承hhc(human health care)“关心人类健康”的企业理念,将卫材在全球其它市场积累的丰富经验带入中国市场,在华发展的20年间,通过开展“记得我爱你”重新认识阿尔茨海默病公益行动、黄手环行动、记忆门诊、认知学院等科普活动及学术平台搭建,与各界联合,协力提升整个中国社会对阿尔茨海默病的关注与正确认识,造福广大患者及其家属。
1 Funahashi Y et al., Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci., 2014; 105, 1334-1342
2 Yoshida T et al., Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer, 2014; 110, 1497-1505
3 Twelves C et al., Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat, 2014; 148, 553-561
卫材和默沙东在2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上首次展示了两项研究在7种不同肿瘤类型中评价KEYTRUDA®[帕博利珠单抗]联合LENVIMA®[仑伐替尼]的数据
新结果包括II期LEAP-004试验的结果,该试验表明联合疗法用于既往接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者的ORR为21.4%
卫材株式会社(总部:东京,首席执行官:内藤晴夫,以下简称“卫材”)和Merck & Co., Inc.(Kenilworth, N.J.,美国;美国和加拿大以外国家和地区称为MSD)宣布了LEAP(仑伐替尼联合帕博利珠单抗)系列临床研究计划中评价LENVIMA(卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂)联合KEYTRUDA(默沙东公司的抗PD-1治疗药物)的两项试验的最新研究数据。在II期LEAP-004试验中,在既往接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中,LENVIMA联合KEYTRUDA的客观缓解率(ORR)为21.4%(95%置信区间[CI]:13.9-30.5)。在II期LEAP-005试验中,用于既往经治的三阴性乳腺癌(TNBC)、卵巢癌、胃癌、结直肠癌(非微卫星高度不稳定性[非MSI-H]/错配修复基因正常[pMMR])、多形性胶质母细胞瘤(GBM)和胆管癌(BTC)患者中,LENVIMA联合KEYTRUDA的ORR范围为9.7-32.3%(95% CI:2.0-51.4)。LEAP-004(摘要号LBA44)和LEAP-005(摘要号LBA41)的结果被2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会接收为延迟公布摘要,并在会上进行展示和汇报。
默沙东研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士称:“这些来自LEAP临床项目的新数据表明,KEYTRUDA联合LENVIMA在几种侵袭性癌症类型中表现出鼓舞人心的抗肿瘤活性,让我们更深入的了解了该联合用药的潜力,这将帮助更多患有这些癌症的患者”。同时Scot Ebbinghaus博士也称:“这是我们首次展示两项LEAP试验的临床数据,这些数据反映了我们目前在探索这种联合用药对需要新治疗选择的患者的潜力,特别是对那些既往接受抗PD-1或PD-L1治疗后出现疾病进展的晚期黑色素瘤患者的潜力方面所取得的重大进展。”
卫材副总裁、肿瘤事业部首席医学创新官(Chief Medicine Creation)兼首席发现官(Chief Discovery Officer)Takashi Owa博士称:“迄今为止,在13种不同癌症中获得的越来越多的研究成果使我们受到鼓舞,这些研究成果支持LENVIMA与KEYTRUDA联合用药的潜力,目前,我们正在19项临床试验中对这种联合用药进行评价”。同时Takashi Owa博士也称:“这些数据不仅有助于我们加深对治疗方案的了解,而且更加坚定了我们的决心,努力解决这些患者未满足的医疗需求。”
仑伐替尼(len)联合帕博利珠单抗(pembro)治疗接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展的晚期黑色素瘤(MEL):LEAP-004(摘要号LBA44)的初步结果
LEAP-004(ClinicalTrials.gov,NCT03776136)是一项在12周内接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中评价LENVIMA联合KEYTRUDA的II期、单臂、开放性试验。患者口服LENVIMA 20 mg,每日一次,同时静脉输注KEYTRUDA 200 mg,每3周一次,持续35个周期(约2年),直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为ORR,由设盲独立中心审查(BICR)根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1进行评估。次要终点包括无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DOR)(由BICR根据RECIST v1.1评估)、总生存期(OS)以及安全性。
截至数据截止日期(2020年6月10日),共有103例患者入组并接受治疗。中位随访持续时间为12个月(范围:8.7-15.6),LENVIMA联合KEYTRUDA的总体ORR(由BICR评估)为21.4%(n=22)(95% CI:13.9-30.5),完全缓解率为1.9%(n=2),部分缓解率为19.4%(n=20)。在总体研究人群中,中位DOR为6.3个月(范围:2.1+至11.1+),72.6%(95% CI:46.2-87.6)的患者缓解持续至少6个月。中位PFS为4.2个月(95% CI:3.5-6.3),73.8%的患者出现疾病进展或死亡,9个月PFS率为26.2%(95% CI:17.4-35.9)。中位OS为13.9个月(95% CI:10.8-未达到[NR]),44.7%的患者死亡,9个月OS率为65.4%(95% CI:55.2-73.8)。
探索性分析表明,具体来说,在接受抗PD-1/L1治疗+抗CTLA-4治疗后出现疾病进展的29例患者中,ORR(由BICR评估)为31%(95% CI:15.3-50.8),完全缓解率为3.4%(n=1),部分缓解率为27.6%(n=8)。在这些患者中,疾病控制率(DCR,由BICR评估)为62.1%(95% CI:42.3-79.3)。在总体研究人群中,DCR(由BICR评估)为65%(95% CI:55.0-74.2)。
治疗相关不良事件(TRAE)导致7.8%的患者终止LENVIMA和/或KEYTRUDA治疗。44.7%的患者发生3-5级TRAE(3级:39.8%;4级:3.9%;5级:1.0%),18.4%的患者发生严重TRAE。总体研究人群发生的最常见(≥30%)的任何级别的TRAE为高血压(56.3%)、腹泻(35.9%)、恶心(34.0%)、甲状腺功能减退症(33.0%)和食欲减退(31.1%)。
LEAP-005:仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于治疗既往经治晚期实体瘤患者的II期研究(摘要号LBA41)
LEAP-005(ClinicalTrials.gov,NCT03797326)是一项在选定既往经治晚期实体瘤患者中评价LENVIMA联合KEYTRUDA的II期、单臂、开放性试验。研究队列为TNBC、卵巢癌、胃癌、结直肠癌(非MSI-H/pMMR)、GBM和BTC患者。患者口服LENVIMA 20 mg,每日一次,同时静脉输注KEYTRUDA 200 mg,每3周一次,持续35个周期(约2年),直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为ORR(由BICR根据RECIST v1.1或神经肿瘤学疗效评估[RANO]标准[仅适用于GBM]评估)和安全性。次要终点包括DCR(由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估)、DOR(由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估)、PFS(由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估)以及OS。
截至数据截止日期(2020年4月10日),共有187例患者入组并接受治疗。中位随访持续时间为8.6个月(范围:1.9-13.1)时,6种不同肿瘤类型证实的ORR以及有效性和安全性结果:
总体研究人群发生的最常见(≥20%)的任何级别的TRAE为高血压(39.0%)、疲乏(29.4%)、腹泻(26.7%)、食欲减退(25.1%)、甲状腺功能减退症(27.8%)和恶心(21.9%)。基于这些初步结果,该试验将扩展至每个队列入组约100例患者。
LENVIMA®(仑伐替尼)胶囊简介
LENVIMA是由卫材发现并开发的一种多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。除正常细胞功能外,LENVIMA还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET。在同系小鼠肿瘤模型中,与任一药物单独给药相比,仑伐替尼联合抗PD-1抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞,增加活化的细胞毒性T细胞,并表现出更强的抗肿瘤活性。目前,LENVIMA已在超过65个国家(包括日本、美国、欧洲和亚洲的部分国家)获批单药用于甲状腺癌的治疗,并在超过65个国家(包括日本、美国、欧洲部分国家、中国和亚洲部分其他国家)获批单药用于不可切除肝细胞癌的治疗。此外,LENVIMA也在超过55个国家(包括美国、欧洲部分国家[以商品名Kisplyx®上市,用于治疗肾细胞癌]和亚洲部分国家)获批与依维莫司联合用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。同时,LENVIMA也在包括美国、澳大利亚和加拿大在内的国家获批用于与KEYTRUDA联合用药治疗在既往接受全身治疗后出现疾病进展,不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)型晚期子宫内膜癌患者。该适应症的持续批准取决于各项确证性试验中临床获益的验证和描述。
KEYTRUDA®(帕博利珠单抗)注射液简介
KEYTRUDA是一种抗PD-1治疗药物,通过提高人体免疫系统帮助发现和抗击肿瘤细胞的能力发挥作用。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体,可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
默沙东目前正在进行行业内规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1200多项在多种癌症和治疗环境中研究KEYTRUDA的试验。KEYTRUDA临床项目旨在了解KEYTRUDA在癌症中的作用以及可能预测患者从KEYTRUDA治疗中获益可能性的因素,包括探索几种不同的生物标志物。
卫材和默沙东战略合作简介
2018年3月,卫材和默沙东通过其子公司展开了一项关于LENVIMA全球联合开发和联合商业化的战略合作。根据协议,两家公司将联合开发、生产和商业推广LENVIMA,既可单药治疗也可与默沙东抗PD-1治疗药物KEYTRUDA联合用药。
除了在几种不同肿瘤类型中正在进行的评价KEYTRUDA与LENVIMA联合用药的临床研究外,公司还通过LEAP(仑伐替尼联合帕博利珠单抗)临床项目共同发了起新的临床研究,正在13种肿瘤类型(子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆道癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌)中通过19项临床试验对该联合用药进行评价。
卫材专注于癌症
卫材专注于抗癌药物开发并将所有知识和经验应用于肿瘤微环境,包括Halaven®(甲磺酸艾立布林)和Lenvima®、驱动基因突变以及利用RNA剪切平台的异常剪接等领域(Ricchi),这些领域还有很多患者的需求未得到真正满足而且卫材希望成为肿瘤学领域的领导者。卫材将从这些Ricchi中发现具有新的靶点和新的作用机制的创新药并致力于癌症治疗。
卫材简介
卫材是一家领先的全球研发制药公司,总部位于日本,在全球约有10000名员工。卫材将企业使命定义为“将患者及家属的利益放在首位,为提升其福祉做出贡献”,公司将这种使命称为关心人类健康(hhc)理念。卫材致力于在肿瘤学和神经病学等医疗需求高度未得到满足的治疗领域提供创新产品,努力实现公司的hhc理念。本着hhc的精神,卫材会进一步履行这一承诺,运用公司拥有的科学专业知识、临床能力和对患者的了解,发现并开发创新的解决方案,帮助解决社会最棘手的未得到满足的需求,包括被忽视的热带病和可持续发展目标。
有关卫材的更多信息,请访问 www.eisai.com(适用于全球)、us.eisai.com(适用于美国)或 www.eisai.eu(适用于欧洲、中东、非洲),并通过Twitter(美国&
卫材(中国)药业有限公司成功举办“2020 ADS峰会”
2020年9月20日,由卫材(中国)药业有限公司(以下简称“卫材中国药业”)主办的“2020 ADS峰会”(ADS全称Advance Dementia Science)成功举办。本次大会以“Run into the next decade(奔向下一个十年)”为主题,分为一个主会场(线上)与北京、上海、广州、成都四地分会场(线下),来自中、日、韩三国知名专家和线上、线下近千位嘉宾共话痴呆与认知障碍前沿进展。ADS峰会是卫材中国药业倾力打造的又一医生信息交流平台,自2018年首届ADS峰会举办以来,今年已是第三届。
峰会伊始,在主会场上,首先由卫材全球高级副总裁、卫材中国总裁冯艳辉女士致辞。冯艳辉表示,热烈欢迎各位专家和参会嘉宾出席本次“2020 ADS峰会”,并衷心感谢各位对此次峰会的大力支持。卫材中国药业将致力于打造认知障碍学术交流平台,持续在该领域加大新药研究与开发。同时,以 hhc(human health care,“关心人类健康”)企业理念,与社会各界共同在疾病认知、预防与控制、患者关爱等多方面做出贡献。
冯艳辉在主会场(线上)致辞
在此次峰会上,由来自首都医科大学宣武医院的贾建平教授受邀担任大会主席。贾建平教授表示,感谢卫材中国搭建这样一个学术交流平台,使中、日、韩专家和参会嘉宾一同进行学术前沿进展与临床实践方面的分享,并预祝峰会圆满成功。
之后,由来自韩国建国大学附属医院的Moon Yeon-Sil教授与来自日本昭和大学附属医院的小野贤二郎教授分别带来“最‘IN’的AD生物标记物和应用”和“AD新药乘风破浪,谁将第一个到达彼岸”的主题分享,为线上线下观众带来专业且深度的领域内见解。
在北京、上海、广州、成都四地的线下分会场上,设置了“2020AAIC热点精粹”、“AD的全程管理”等痴呆与认知障碍领域内的热点与重点专题。在“大咖沙发秀”环节,多位领域内大咖还对“AD危险因素及预防指南”、“AD治疗的前景与未来”、“如何做好AD全程管理”等话题进行精彩点评和热点讨论,干货满满、现场气氛强烈。
大会主席贾建平教授致辞(左)、卫材中国药业副总经理兼医药事业本部本部长张建忠在成都分会场致辞(右)
本次峰会线上线下互动热烈,各地区领域内的专家学者们汇聚一堂,共同收获最新的学术前沿进展与临床实践经验。
北京、上海、广州、成都四地分会场(线下)
国际阿尔茨海默病协会(ADI)2019年统计数据显示,全球痴呆患者人数已突破5000万大关,到2050年预计患病人数将增至1.52亿人,每3秒就有一例新增患者。在中国,痴呆患者人数已超过1000万,患者平均存活年限仅5.9年。然而,尽管临床治疗需求巨大,但目前AD发病机制尚不明确,现有已上市的治疗药物大多仅能起到缓解症状的作用,迄今为止尚没有逆转或阻止病情进展的有效药物。而且,国际多个关于AD的药物临床试验均宣告失败,所以仍需要加大对AD治疗药物的研究与开发。
阿尔茨海默病是卫材长期关注的疾病领域,不仅将多奈哌齐引入中国并推动其进入医保,同时长期投入新药物的研发。卫材中国一直秉承hhc(human health care)“关心人类健康”的企业理念,将卫材在全球其它市场积累的丰富经验带入中国市场,在华发展的20年间,通过开展“记得我爱你”重新认识阿尔茨海默病公益行动、黄手环行动、记忆门诊、认知学院等科普活动及学术平台搭建,与各界联合,协力提升整个中国社会对阿尔茨海默病的关注与正确认识,造福广大患者及其家属。
卫材展示了抗癌药物HALAVEN(海乐卫)(艾立布林)脂质体制剂一期临床试验的最新数据 2020年ESMO虚拟大会
卫材株式会社(总部:东京,首席执行官:内藤晴夫,“卫材”)宣布,在2020年欧洲内科肿瘤学会(ESMO)虚拟大会上展示了内部发现的抗癌治疗Halaven(海乐卫)(通用名:甲磺酸艾立布林,“艾立布林”)新脂质体制剂(E7389-LF)一期临床试验中HER2阴性乳腺癌患者队列的最新结果(摘要编号:346P)。
E7389-LF是一种新制剂,使用由脂质双层制成的脂质体来封装软海绵素类微管动力学抑制剂艾立布林。在肿瘤组织中,由于不完全的血管系统,血管内皮细胞之间存在视为允许大分子渗透的间隙。这种情况,除了不完全的淋巴功能之外,预计还能通过增强渗透性和保留性(EPR)效应,使得能够分别在肿瘤中以比正常组织更大的量输送和保留包括脂质体制剂在内的高分子量药物。因此,E7389-LF预计可以提高肿瘤组织中艾立布林的浓度。
本次展示报告了入选28例复发性(HER2阴性)乳腺癌患者(激素受体阳性:21例,三阴性:7例)的队列中E7389-LF的疗效和安全性结果,这些患者以前接受过蒽环类或紫杉醇类治疗,并且以前没有接受过艾立布林治疗(数据截止日期:2020年1月24日,无进展生存期和整体生存期截止日期:2020年4月17日),作为以前接受过治疗的选定实体瘤患者的开放标签一期临床试验(研究114)的一部分患者每三周静脉注射一次E7389-LF 2.0mg/m2体表面积(作为游离艾立布林),并且证明在全部HER2阴性乳腺癌队列中,整体缓解率为35.7%(95%置信区间(CI):18.6-55.9)。在该队列中,证明了激素受体阳性患者的ORR为42.9%(95%置信区间:21.8-66.6),三阴性患者的ORR为14.3%(95%置信区间:0.4-57.9)。疾病控制率包括病情稳定率、部分缓解率和完全缓解率为89.3%(95%置信区间:71.8-97.7)。此外,中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(95%置信区间:3.9-8.3),未达到中位整体生存期(OS)(95%置信区间:10.3-未达到)。3级或以上(前5名)的不良事件为中性粒细胞减少症(67.9%)、白细胞减少症(42.9%)、血小板减少症(32.1%)、发热性中性粒细胞减少症(25.0%)和丙氨酸转氨酶升高(21.4%),这与迄今为止艾立布林的安全特征一致。此外,用G-CSF(粒细胞集落刺激因子)乙二醇化非格司亭进行预防性治疗后,证明了发热性中性粒细胞减少症发生率降低(治疗组:10.0%,未治疗组:33.3%)。
卫材将肿瘤领域定位为一个关键的治疗领域,旨在发现具有治愈癌症潜力的革命性新药。卫材将继续在基于前沿癌症研究的新药开发方面创新,为进一步满足癌症患者及其家人和医疗保健提供者的多样化需求,并提高他们的福祉而做出努力。
媒体咨询:
卫材株式会社
公共关系部
+81-(0)3-3817-5120
[编辑附注]
E7389-LF是一种新制剂,设计用于通过脂质体包裹更有效地将软海绵素类微管动力学抑制剂“Halaven”(海乐卫)(甲磺酸艾立布林)输送到癌细胞中。目前正在日本进行一项关于选定实体肿瘤的一期临床研究。此外,目前正在日本与Ono Pharmaceutical Co., Ltd.合作进行一项关于靶向选定实体肿瘤的E7389-LF和纳武单抗联合疗法的Ib/II期临床试验
(经东京理科大学Nishikawa教授许可后修改了图文)
Halaven(海乐卫)属于软海绵素类微管动力学抑制剂,具有全新的作用机制。从结构上来说,Halaven(海乐卫)是一种简化的和合成生产的软海绵素B,这是一种从海洋冈田软海绵中分离出来的天然产物。Halaven(海乐卫)被认为是通过抑制微管动力学的生长阶段来起作用的,这样可防止细胞分裂。非临床研究还显示其对肿瘤微环境具有独特的作用,例如可增加肿瘤核心的血管灌注和通透性1、促进上皮状态改变,以及降低乳腺癌细胞的转移能力2等。
Halaven(海乐卫)于2010年11月首次在美国获批用于转移性乳腺癌患者的治疗。Halaven(海乐卫)目前获批准用于治疗全球超过75个国家的乳腺癌患者,包括日本、中国以及欧洲、美洲和亚洲国家。
此外,Halaven(海乐卫)于2016年1月在美国首次获批准用于治疗软组织肉瘤,并且在包括日本、欧洲和亚洲在内的65个国家获得批准。此外,在美国和日本,Halaven(海乐卫)已指定为用于软组织肉瘤的孤儿药。
具体而言,Halaven(海乐卫)已获批用于以下适应症。
在美国,用于治疗如下患者:
在日本,用于治疗如下患者:
在欧洲,用于治疗如下成人患者:
在以前接受过蒽环类和紫杉类药物治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者中,对Halaven(海乐卫)进行了两项开放标签、随机化、三期试验(EMBRACE和301研究)。基于组合结果的汇总分析3,与对照组相比,Halaven(海乐卫)组的整体生存期(OS)显著延长(风险比为0.85[95%置信区间(CI)=0.77-0.95]p=0.003,Halaven(海乐卫)中位OS:15.2个月,对照组中位OS:12.8个月)。与对照组相比,Halaven(海乐卫)组的无进展生存期(PFS)延长(风险比为0.90[95%置信区间=0.81-0.997]p=0.046,Halaven(海乐卫)中位PFS:4.0个月,对照组中位PFS:3.4个月)。
HER2阴性乳腺癌组的整体缓解率ORR)为13.5%。在该组中,激素受体阳性患者的ORR为14.3%,三阴性患者的ORR为12.0%。HER2阴性乳腺癌组的中位PFS为4.0个月。
关于组合分析的安全性特征,各临床研究之间没有重大差异。这些三期研究中的患者每21天接受一次Halaven(海乐卫)(第1天和第8天静脉注射1.4mg/m2)。
1 Funahashi Y et al., Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci., 2014; 105, 1334-1342
2 Yoshida T et al., Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer, 2014; 110, 1497-1505
3 Twelves C et al., Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat, 2014; 148, 553-561