卫材与哈佛大学的联合研究中发现的软海绵素全合成物衍生的新型候选抗癌药物E7130的全合成和非临床研究结果，发表在《科学报告》中
卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，由卫材的科学家与哈佛大学Yoshito Kishi教授的团队组成的联合研究小组发现了软海绵素全合成衍生的新化合物E7130的非临床研究结果。这些结果发表在科学杂志《Nature》的关联杂志《Scientific Reports》中1。目前，正在日本开展实体肿瘤E7130研究I期临床试验。
软海绵素于1986年从海绵Halichondria okadai中被分离出来，以其在小鼠中突出的抗肿瘤活性而闻名。但天然资源供给有限由于其化学结构非常复杂，阻碍了基于软海绵素的全合成药物研发。联合研究小组严格控制31个不对称碳，在GMP（药品生产质量管理规范）条件下，实现了E7130全合成，且体量大于10g、纯度大于99.8%。
另外，联合研究小组还证明，E7130不仅是一种新型微管动力学抑制剂，还可增加肿瘤内CD31阳性内皮细胞（血管重塑活性），减少α-SMA（平滑肌肌动蛋白）阳性癌相关成纤维细胞（抗CAF作用），而后者是肿瘤微环境的重要组成部分且可在非临床体内研究中参与癌症的恶性转化。
由于具有这些独特作用，E7130可增强非临床研究中抗肿瘤治疗的效果。总而言之，全合成可解决药物发现和开发中材料供应有限的问题，特别对于复杂天然产物而言。
哈佛大学化学与化学生物学系Yoshito Kishi教授说道：“在1992年，合成以克为单位的软海绵素还是一件无法想象的事，但三年前我们向卫材提出了E7130的新合成法。有机合成已将几年前感到不可能的复杂分子的合成发展成为可能。看到我们的基础化学已经可以大规模合成这种化合物，我们感到非常高兴。”
卫材将肿瘤领域定位为一个关键治疗领域，并致力于发现具有“治愈”癌症潜力的革命性新药。我们将通过把E7130项目添加到卫材的艾立布林相关的两个研究项目：MORAb-202（以艾立布林作为有效载荷的抗体-药物结合物）和艾立布林脂质体制剂，力求将软海绵素的潜力发挥到最大化。卫材致力于付出更大努力以满足癌症患者、患者家人和医疗保健提供者的各种需求，并增加他们的受益。
*哈佛大学已将与本研究项目相关的知识产权独家许可给卫材，以便进行治疗的商业开发。
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［编者按］
关于E7130
E7130是由卫材和哈佛大学联合研究开发的下一代改善肿瘤微环境的药剂。E7130提取于软海绵素（从海绵Halichondria okadai中分离出来的天然产物）全合成。据信，E7130可通过缓解缺氧并抑制癌细胞与基质之间的相互作用以及对免疫活化的潜在作用的独特作用机制来改善肿瘤微环境。目前，日本正在开展实体肿瘤中E7130研究的I期研究。
- Kawano S et al., “A landmark in drug discovery based on complex natural product synthesis”Scientific Reports 2019.