卫材和Imbrium Therapeutics宣布美国FDA接受Lemborexant用于治疗失眠症的新药申请

东京和康涅狄格州斯坦福德电 – 卫材株式会社（现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和普渡制药（Purdue Pharma）一家临床阶段生物制药子公司Imbrium  Therapeutics（总裁兼首席执行官为Craig Landau 博士）今日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理lemborexant治疗失眠症（一种睡眠觉醒障碍）的新药申请（NDA），并已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年12月27日。

该新药申请基于临床开发项目的数据，其中包括两项关于lemborexant的关键III期研究，即SUNRISE 1（研究304）和SUNRISE2（研究303）。

· SUNRISE 1：一项为期一个月的III期临床研究，意在评估在1,006名55岁及以上的老年人（这些患者中45％年龄在65岁及以上）中lemborexant与安慰剂及阳性对照药物酒石酸唑吡坦缓释剂（zolpidem ER）对比的有效性和安全性。该研究使用多导睡眠监测图客观地对睡眠潜伏期（从潜伏期到持续睡眠期，主要目标）、睡眠效率和睡后觉醒时间（维持睡眠的效果；关键次要目标）进行了评估，并达到了主要和关键次要目标。Lemborexant组中报告的最常见的不良事件（AEs）是头痛和嗜睡。¹

· SUNRISE 2：一项为期12个月的安慰剂对照（前6个月）III期临床研究，评估lemborexant在949例年龄为18至88岁的成人失眠症患者中的长期疗效和安全性。该研究使用睡眠日志评估了主观（患者报告的）睡眠潜伏期（主要目标）、睡眠效率和入睡后觉醒（关键次要目标），并达到了预先设定的主要疗效目标和关键次要疗效目标。在lemborexant治疗组中报告的最常见的不良反应是嗜睡、鼻咽炎、头痛和流感。²

 

“我们开发这一睡眠 – 觉醒疗法的终极目标是为失眠症患者带来一种新选择，有可能提高他们入睡、保持睡眠和第二天早上安然醒来的能力，”卫材神经事业部首席临床官和首席医疗官Lynn Kramer医学博士坦言，“Lemborexant创造的这一里程碑让我们距离解决数百万饱受失眠症折磨的患者未满足的需求更近了一步。”

 

“失眠是一种睡眠质量和时长障碍，会导致患者日常行为功能受到严重损害，并对健康和幸福产生长期影响，”³ Imbrium Therapeutics副总裁、研发和法规事务总监John Renger博士指出，“我们致力于与卫材合作来为患者提供这种研究性治疗，目前正处于监管部门批准期间。”

 

Lemborexant由卫材和Imbrium Therapeutics和共同开发，用于治疗包括失眠症在内的多种睡眠 – 觉醒障碍。了解有关尚在进行中的临床研究的信息，请访问clinicaltrials.gov 。

 

卫材和Imbrium Therapeutics致力于满足新兴的医疗需求，并改善患者及其家人的生活。

 

本新闻稿探讨了这一尚在开发的药物在临床试验中的用途，并非旨在传达有关疗效或安全性的结论。我们无法保证此试验药物能够成功完成临床开发或获得卫生当局的批准。

 

联系方式：
卫材株式会社                                        Imbrium Therapeutics L.P.
公共关系部                                           media@imbriumthera.com
+81-(0)3-3817-5120

 

 

<编者按>

1. 关于Lemborexant

Lemborexant是一种新型的临床试用小分子化合物，由卫材的科学家发现并进行开发。该药通过与两种食欲素受体亚型（食欲素受体1和2）进行竞争性结合来抑制食欲素的信号传导。在具有正常的每日睡眠 – 觉醒节律的个体中，食欲素信号传导被认为可促进清醒。在患有睡眠 – 觉醒障碍的个体中，调节觉醒的食欲素信号传导可能不能正常工作。也就是说，抑制不正常的食欲素信号传导可以促进入睡和维持睡眠。卫材和Imbrium Therapeutics正在将lemborexant作为多种睡眠 – 觉醒障碍（如失眠症）的一种可能的治疗选择进行研究。此外，一项关于lemborexant 的二期临床研究正在不规则的睡眠–觉醒节律紊乱（ISWRD）和轻中度阿尔茨海默病痴呆患者中进行。

 

2. 关于SUNRISE 1 （研究304）¹

SUNRISE 1是一项在北美和欧洲进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、阳性对照平行研究，评估lemborexant在1,006名55岁及以上的男性或女性成年失眠症患者中的有效性和安全性（45％的患者年龄为65岁及以上）。SUNRISE 1包括一个长达35天的预随机化阶段（包括为期两周的安慰剂准备期），以及由30天治疗期和在研究结束之前至少为期两周的无治疗期组成的随机化阶段。在这项研究中，患者被随机分配接受安慰剂或三种治疗方案中的一种（lemborexant 5mg，lemborexant 10mg，唑吡坦ER 6.25mg）。

SUNRISE 1的主要目的是使用多导睡眠图来证明5mg和10mg剂量的lemborexant在客观入睡方面的效果都优于安慰剂，通过一个月治疗期的最后两晚的睡眠潜伏期至睡眠持续期来评估。关键次要目标包括两种lemborexant剂量组与安慰剂组相比在睡眠效率和睡眠后觉醒方面从基线的变化，以及两种lemborexant剂量组与唑吡坦呃（ER）组相比在后半夜睡眠后觉醒（WASO2H）方面的变化，均在一个月治疗期的最后两晚进行。

 

3. 关于SUNRISE 2 （研究303）²

SUNRISE 2是一项为期12个月的多中心、全球、随机、对照、双盲平行研究，在949例18至88岁的男性和女性失眠症患者中探索lemborexant的疗效和安全性。SUNRISE 2包括长达35天的预随机化阶段（包括为期两周的安慰剂准备期），以及由六个月安慰剂对照治疗期、六个月的仅活性药物治疗期和在研究结束随访之前为期两周的无治疗期组成的随机化阶段。在本研究中，在安慰剂对照治疗期间，患者随机接受安慰剂或两种lemborexant治疗方案中的一种（lemborexant 5mg 或 lemborexant 10mg）。在仅活性药物治疗期间，在第一阶段使用安慰剂的患者被重新随机化分配，接受5mg或10mg的lemborexant治疗。在第一阶段接受活性药物治疗的患者继续接受最初的随机治疗。

主要目标是根据患者主观报告的睡眠日记评估在6个月的安慰剂对照治疗后主观入睡潜伏期相对于基线的变化。关键次要终点是根据患者报告的主观睡眠日记评估在安慰剂对照治疗6个月后，服用两种剂量的lemborexant后患者主观睡眠效率和主观入睡后觉醒（sWASO）相对于基线的变化。

 

4. 关于睡眠障碍

人口研究表明，全世界受睡眠障碍影响的人数比先前认为的要多。⁴ 失眠症是最常见的睡眠障碍，全世界约30％的成年人受其影响。^4,5 失眠症的特点是拥有足够的睡眠机会却入睡困难，不能维持睡眠或两者兼而有之。这可能会导致一些白天症状，如疲劳，注意力不集中和烦躁不安等。^3,6

良好的睡眠对包括大脑健康在内的身体健康至关重要。睡眠不佳可导致多种健康问题，如高血压、意外伤害、糖尿病、肥胖、抑郁、心脏病、中风和痴呆症风险增加等，并可能对情绪和行为产生不良影响。^3,7

动物和人类的实验研究都提供了睡眠同疾病风险因素、疾病及死亡率相关的证据。⁸研究表明，最佳睡眠时长为7到8小时。⁹

女性罹患失眠症的可能性是男性的1.4倍。¹⁰ 老年人失眠的患病率也较高;衰老的进程往往伴随着睡眠模式的变化，包括睡眠中断、频繁醒来和早醒而导致的睡眠时间减少。¹¹

 

5. 关于卫材株式会社

卫材株式会社是一家领先的以研发为主的跨国医药公司，总部位于日本。我们的公司使命为“将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，即hhc理念。卫材拥有超过10,000名员工，工作在公司遍布全球的研发中心、生产基地和营销子公司中。我们致力于通过研发创新产品来满足各种治疗领域的未满足的医疗需求，特别是肿瘤学和神经病学领域，以此来实现我们的hhc理念。此外，我们投资并参与若干基于伙伴关系的项目，以改善发展中国家和新兴国家药品缺乏的状况。有关卫材株式会社的更多信息，请访问 www.eisai.com 。

 

6. 关于Imbrium Therapeutics

Imbrium是一家专注临床阶段的生物制药公司，致力于开发重量级新药和生物疗法来推动医药科学的发展。我们正在寻求治疗中枢神经系统疾病、肿瘤化疗和用非阿片类药物治疗疼痛的方法。作为普度制药的运营子公司，Imbrium致力于开发并推出新药，以满足全球患者、医生和卫生系统的需求缺口。我们已经建立了强大且多样化的候选试验药管线，积极与行业和学术伙伴合作，以确定和推进在未来会产生影响力的药物。欲了解该公司更多信息，请访问 www.imbriumthera.com 。

参考文献
¹ Eisai Inc. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-conrolled, active comparator, parallel-group study of the efficacy and safety of lemborexant in subjects 55 years and older with insomnia disorder. (E2006-G000-304). (Clinicaltrials.gov Identifier NCT02783729). 2018. Unpublished data on file.
² Eisai Inc. A long-term multicenter, randomized, double-blind, controlled, parallel-group study of the safety and efficacy of lemborexant in subjects with insomnia disorder (E2006-G000-303). (Clinicaltrials.gov Identifier NCT02952820). 2018. Unpublished data on file.
³ Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
⁴ Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431–1437.
⁵ Roth T. Insomnia: definition, prevalence, etiology and consequences. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7–S10.
⁶ Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.
⁷ Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.
⁸ Cappuccio FP et al. Sleep and cardio-metabolic disease. Curr Cardiol Rep. 2017;19:110.
⁹ Cappuccio FP et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.
¹⁰ Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592– 600.
¹¹ Crowley, K. Sleep and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.